接种HPV疫苗对女性月经和妊娠影响400例调查分析

杨齐勤 陈友宝

摘要： 目的 调查分析接种HPV疫苗对女性月经和妊娠的影响，为女性接种HPV疫苗、防治宫颈癌提供参考依据。 方法 妇科门诊随机抽取2017年8月至2020年8月在成人预防接种门诊接种HPV疫苗的400例女性，通过电话随访调查其在接种HPV疫苗期间和之后的月经变化和妊娠情况，并统计分析。结果 55例月经有改变，345例月经无变化。经量增加的18例，经量减少的12例，经量正常的370例;月经推迟的27例，月经提前的2例，用药治疗的8例，自行缓解的21例;妊娠的34例，人工流产的18例，正常孕娩的16例。结论 接种HPV疫苗对少数女性月经有影响，但影响短暂，能自行缓解，对妊娠和胎儿无影响，不良反应轻微，安全性好，值得在宫颈癌的防治中广泛推荐。

关键词：HPV 疫苗;月经;妊娠;安全性

【中图分类号】 R186 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）13--02

人乳头状瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌最主要的发病机制。HPV常以人类皮肤和黏膜细胞为宿主，目前已发现200多种亚型，根据各型别致癌危险性高低，分为高危型和低危型[1-2]。在 90%以上宫颈癌病例样本中，都可找到HPV，也印证了HPV与宫颈癌的相关性[3]。宫颈癌在病变早期无明显临床症状，通常是筛查或体检才发现。研究表明，重视HPV分型检测和宫颈癌疫苗接种工作，可以最大程度降低宫颈癌的发生率[4]。HPV疫苗是宫颈癌的一级预防手段，可有效预防HPV感染和宫颈癌的发生，目前预防性HPV疫苗已在100多个国家上市，过去十年内上市的二价和四价HPV疫苗可预防70%左右的宫颈癌[5]。HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗[6]，近年来，随着医疗机构、各大媒体、互联网等宣传效应，各年龄段女性接种HPV疫苗的意愿越来越强烈，经常出现一苗难求的情况。马鞍山市疾控中心预防医学门诊部从2017年开始为广大女性提供HPV疫苗接种服务，到目前为止已经接种了3万多剂次，为1万名女性提供了预防宫颈癌的免疫屏障。为进一步了解HPV疫苗的安全性，让广大女性更加安心接种HPV疫苗，妇科门诊对2017年8月至2020年8月接种HPV疫苗的400例女性进行回顾性调查，了解其在接种HPV疫苗期间和之后的月经变化和妊娠情况，并进行统计分析，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 调查对象

2017年8月～2020年8月期间在马鞍山疾控中心预防医学门诊部门诊接种HPV疫苗的400名女性。

1.2 调查方法

妇科门诊制定调查问卷，进行电话随访。问卷共14题，基本情况共4题，疫苗接种后对月经的影响共7题，疫苗接种后对妊娠的影响共3题。

1.3 统计学方法

利用 SPSS22.0软件对数据进行分析，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1基本情况

2017年8月以来，接种首针的年龄最小9岁，最大45岁，平均（29.15±9.95）岁，其中以16～25岁、36～45岁两个年龄段居多，分别占50.00%、32.00%;婚姻状况：未婚占36.75%，已婚占60.00%，离异占3.25%;接种HPV疫苗的类型为二价169人，四价138人，九价93人。 无不良反应的占62.70%（251/400），不良反应占37.30%（149/400）。其中，月经改变的占13.75%（55/400），无休克等严重不良反应，其他为注射疫苗后的常见反应，详见表1。

2.2疫苗接种后对月经的影响

经期接种的14人，非经期接种386人;担心接种疫苗对身体有影响的且精神紧张的28人，不担心不紧张的372 人;注射疫苗月经量增多的18人，减少的12人，正常的370 人;注射疫苗后經期出现一过性腹痛的 9人，既往痛经加重的9 人，无改变的 371人;月经周期推迟的 27人，提前的2人;月经改变持续时间一个月的 16人，2个月的6人，三个月的1人，超过三个月的3人，超过半年的3人;月经改变需要治疗的8人，自行恢复的21人。见表2

2.3疫苗接种后对妊娠的影响

疫苗注射期间或者疫苗接种完成后半年内共有34人怀孕，注射第一针怀孕 6人 ，注射第二针怀孕5人，注射第三针后半年内怀孕23人，全程注射结束半年内未怀孕366人。怀孕后情况，正常孕娩16人，人工流产18人，自然流产0人。胎儿出生后情况，健康16人，异常0人。见表3

3 讨论

随着人们对健康和疾病预防重视程度的提高，HPV疫苗作为一级预防，是预防宫颈癌的最主要最经济最科学的手段，并且已通过电视网络等媒体为大众所熟知[7-8]。HPV疫苗可显著降低女性中HPV16，18相关的 CINⅠ-Ⅱ级持续感染发病率，同时对于高危HPV所引起的持续性感染也有交叉保护作用[9]。HPV疫苗注射常见不良事件有注射局部红肿、眩晕、头痛、恶心等，但多数不良反应较轻，时间较为短暂，且不良反应并不随着接种剂量增加而增加[10]。但是在马鞍山市疾控中心成人预防接种门诊时有受种者反映接种HPV疫苗以后，月经推迟或者提前，有的人月经量减少，有的经量增多，咨询HPV疫苗会不会对女性的内分泌系统产生影响，甚至担心对以后怀孕生子是否有影响。因此，妇科门诊医生特地组织制定了本次回顾性调查，旨在研究接种HPV疫苗后究竟对月经和妊娠的影响如何，探究其可能的影响因素。通过本次回顾性调查发现，确实存在接种HPV疫苗后，有部分女性出现月经的改变，个别表现为月经提前，有的表现为月经推迟，有的经量增多，有的经量减少， 但是大多数人都在一个月经周期后自行缓解，只有极个别女性因为过分担心到医院就诊，并予以对症治疗。在日常接种工作中，中心门诊部医务人员严格按照国家规范和疫苗接种指南，严格把握HPV疫苗的接种禁忌症，尽可能在受种者身体状态良好的情况下接种HPV疫苗。譬如，如果有痛经史的尽量避开月经期间接种，有妇科病史并且有症状的尽量安排妇科门诊就诊及治疗，等治疗结束症状消失后再安排其接种HPV疫苗，有免疫系统疾病的要根据病史和化验结果酌情延期接种，这样可以尽可能避免身体状态不好对HPV疫苗的耐受性差和一些偶合症的发生。

本次回顾性调查分析发现接种HPV疫苗对人体的副作用极小，所以妇科门诊及接种医生要积极正面宣教，告知受种人群接种HPV疫苗不会对人体造成危害，更不会影响到女性月经及妊娠情况。对于部分女性接种HPV疫苗后，出现的月经周期改变、经量变化等，也可能是其他因素的影响，比如：心情、气候、睡眠、工作压力、饮食等。所以，建议接种HPV疫苗后，还是要控制情绪，保持乐观的心态，坚持锻炼身体，并注意饮食均衡，避免免疫力低下引起的身体不良反应。当HPV疫苗注射入人体后也可能会影响到免疫系统，而女性的内分泌系统也会受到免疫系统的影响，最终使得疫苗会对个人身体进行相关的调整与干预。HPV疫苗的接种越早接种效果越好，WHO建议将HPV疫苗接种纳入国家免疫规划，提出预防宮颈癌要以9-14岁未发生性生活的女性为主要目标人群。但是由于HPV疫苗在我国的上市时间较迟，现在主要的接种人群为育龄期妇女，因此大家都非常担心接种HPV疫苗对孕妇和胎儿的影响。虽然无临床数据显示因为接种HPV疫苗的孕妇在妊娠结局或者胎儿发育方面有特别的安全性问题，为安全起见，妇科门诊医生仍然严格按照说明书要求建议受种者在全程接种HPV疫苗半年后以后再怀孕生子。本次回顾性调查发现有34人在接种期间意外怀孕，有18人因家庭原因或者出于对孩子的担心而人工流产，有16人意外怀孕后经过咨询决定保留孩子，并正常孕娩，孩子出生后一切正常。月经改变用药治疗的8人中，有2人因一过性腹痛口服芬必得缓解;月经推迟的27人中，有5人使用黄体酮催经治疗，2人口服益母草颗粒调经，其余20人均自愈。

综上所述，接种HPV疫苗副作用小，对女性的生理周期影响甚微。如果在接种HPV疫苗期间意外怀孕无须担心，可以正常参加产前检查，动态观察胎儿和孕妇的情况，直至胎儿出生。本次调查样本量有限，后期需要更多这方面的回顾性调查，来佐证HPV疫苗对孕妇和胎儿的安全性，必要时修改指导性意见，让育龄妇女能够尽早接种HPV疫苗，尽早建起预防宫颈癌的免疫屏障。由此可见接种HPV疫苗对女性月经的影响短暂，能自行缓解，对妊娠和胎儿无影响，不良反应轻微，安全性好，值得在宫颈癌的防治中广泛推荐。

参考文献：

[1]闫琛， 杨广英. 郑州市女性HPV感染状况及基因型的分布情况调查 [J]. 中外医学研究， 2012，10（5）：64-66.

[2]谭初珍. TCT+HPV检测与巴氏涂片+HPV检测对筛查宫颈病变的优劣分析[J]. 中外医学研究， 2012，10（19）：53-54.

[3]钱家华， 王丁， 乔有林. 人乳头瘤病毒预防性疫苗[J]. 中国科学院报， 2007，29（5）：697-698.

[4]刘霞， 张淑兰， 吉耀华. 人乳头瘤病毒分型检测在宫颈癌机会性筛

查中的应用[J]. 广东医学， 2017，30（10）：1494-1497.

[5]WheelerCM. Natural history of human papillomavirus infections， cytologicAnd histologic abnormalities， and cancer[J]. Obstet Gynecol Clin North Am， 2008，35（4）：519-536.

[6]毛毅影， 钟继生， 梁罕超. 人乳头瘤病毒分型检测与宫颈疫苗在宫颈癌防治中的应用[J]. 中国实用医刊， 2019，46（7）：71-73.

[7]韩肖燕， 杨桦， 蒋国庆. 妇科门诊 HPV 阳性患者心理健康状况调查 [J]. 临床和实验医学杂志， 2016，15（5）：498-500.

[8]曾江忠， 蔡小核， 朱非白， 等. HPV感染高危女性宫颈癌认知程度影响因素及预防性HPV疫苗接种效果调查分析 [J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志， 2018，17（4）：313-316.

[9]赵敏， 高丽丽， 易宏英. 成都地区女性患者对宫颈癌筛查和HPV疫苗认知调查分析[J]. 重庆医学， 2018，47（6）：786-788.

[10]何志晖， 寇增强， 徐爱强. HPV感染及其免疫预防[J]. 中华预防医学杂志， 2018，52（1）：106-112.