彝族药制剂抗炎合剂的介绍

王敏

摘  要： 目的：对彝族药制剂抗炎合剂从处方、功效、质量标准研究等方面进行介绍，让大家熟悉了解彝族药制剂。

关键词：彝族药制剂;抗炎合剂;秦皮乙素;丹皮酚;薄层色谱法;质量标准。

【中图分类号】 R9 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）13--02

云南省楚雄州中彝医医院是一所集医疗、教学、科研为一体的公立性中医医院，于2012年7月升级挂牌为三级甲等中医医院。该医院注重彝族医药理论为指导来预防、诊断、治疗疾病。抗炎合剂（批准文号：滇药制字（Z）20082493E）是楚雄州中医院肛肠科专科用药，具有清热解毒，排脓的功效，主治阳证肛痛所致肛周各种化脓性炎症。其临床疗效好，临床用药总有效率达96%以上，深受患者的认可。为了更好地控制药品质量，对本制剂的质量标准进行研究，针对其中主要药物蒲公英、牡丹皮进行了薄层鉴别;及蒲公英中咖啡酸含量进行了高效液相色谱法鉴别;得出此方法简便、快速、准确，可为抗炎合剂质量控制提供依据等。该项目属于医院民族药制剂质量标准研究总项目下的分项目。

一、抗炎合剂的处方分析

（一）处方组成

由金银花、牡丹皮、赤芍、蒲公英、大青叶、紫花地丁、陈皮、甘草通过适宜的方法制成的[1]。

（二）处方中各味药的功效

（三）处方分析

阳证痈疡多为热毒壅聚，气滞血瘀痰结而成，故治宜清热解毒、排脓为主。

方中蒲公英消肿散结、利湿，使肛周围的脓肿得以排散，且用量大使排脓的功效大大加强，故为君药;紫花地丁清热解毒、凉血消肿，其排脓作用不如蒲公英， 用量与蒲公英一样这样便辅助蒲公英的排脓，二者共用可加强消肿散结之效，为方中臣药;然热毒壅滞为阳证痈疡的主要原因，又加以牡丹皮、金银花、赤芍、陈皮以清热解毒、凉血消肿散瘀止痛，合为佐药，值得一提的是陈皮虽为理气药，在方中陈皮活血行气通络，以助排脓;甘草清热解毒，并调和诸药[3]，为使药;诸药合用，共奏消肿溃坚、清热解毒、活血止痛之功。

二、抗炎合剂质量标准及控制指标选择

抗炎合剂按云南省食品药品监督管理局医疗机构制剂在注册批件（ZJZ2018145）进行质量标准复核提升，在原云南省食品药品监督管理局医疗机构制剂标准（滇ZJGF-062-2018）鉴别复核中发现绿原酸的专属性不强，金银花的主要活性成分为绿原酸，而蒲公英中也含有的绿原酸[4-5]，两者处方中的量分别为36g，120g，所以如果以绿原酸来作为考察，会受到蒲公英中含有的绿原酸的影响，在薄层色谱验证中，阴性样本也会出现淡淡的斑点，专属性不强。所以，根据云南省食品药品监督管理局医疗机构制剂再注册批件要求开展蒲公英、紫花地丁、牡丹皮开展薄层色谱研究。

（一）性状

本品为红棕色至棕褐色液体，有少量沉淀;气香，味苦，甜。

（二）鉴别

现对其质量标准草案中蒲公英、紫花地丁、牡丹皮薄层鉴别方法中的供试品处理（提取溶剂、提取方法、提取时间、萃取剂量和次数等）、专属性（薄层板种类、展开剂、显色剂等）、耐用性（点样量、温度、湿度、预平衡、不同厂家薄层板等）、重现性进行考察，最后得出以下鉴别操作为最佳方法。

（1）根据预实验结果秦皮乙素薄层鉴别拟定方法为：

取本品10ml，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液。另取秦皮乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸（5：3：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（2） 牡丹皮中丹皮酚薄层鉴别的方法学考察：

牡丹皮中主要含有其主要化学成分为酚类及酚苷类、单萜及单萜苷类等成分 。酚及酚苷类是牡丹皮中含量较高的一类化合物，且丹皮酚为牡丹皮特征成分。所以，以丹皮酚作薄层层析来来控制产品质量，并对其薄层鉴别方法中的供试品处理（提取溶剂、提取方法、提取时间、萃取剂量和次数等）、专属性（薄层板种类、展开剂、显色剂等）、耐用性（点样量、温度、湿度、预平衡、不同厂家薄层板等）、重复性进行考察。

通过对供试品处理方法、专属性、耐用性、重复性的考察，确定抗炎合剂中的丹皮酚的薄层色谱鉴别的实验方法为：取本品10ml，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚层并挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作為对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述对照品溶液5μl，供试品溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（5：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷盐酸酸性5%三氯化铁乙醇溶液显色。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（三）【含量测定】  照高效液相色谱法（通则0512）测定

本品处方8味药中蒲公英为本方的君药，现代植物化学研究证实：蒲公英全草含咖啡酸、蒲公英甾醇，胆碱，菊糖，果胶[5]等成分。查阅文献，蒲公英、金银花、紫花地丁、大青叶中均含有机酸类化合物咖啡酸，但咖啡酸以蒲公英含量为最高，且与抗炎合剂功能主治呈正相关[6-7]，故暂拟定以咖啡酸作为控制本品质量的指标成分。本品成分复杂，标准研究起草参照2015版《中国药典》中蒲公英高效液相色谱法采用咖啡酸作为对照品，建立高效液相色谱法测定本品中咖啡酸含量的方法，具有分离效果好、灵敏、准确的优点，能够实现准确定量。

（1）、 色譜条件及样品处理

色谱柱：SHIMADZU Shim-pack VP-ODS C18色谱柱，5μm，4.6×250mm，Serial NO.9042413

流动相：甲醇-0.4%磷酸（用三乙胺调节pH至3.0）（13：87）

流速：1.0ml/min;柱温：30℃;检测波长：323nm;进样量：10μL

对照品溶液制备：取咖啡酸对照品，精密称定，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得。

供试品溶液制备：精密量取本品5ml，置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

阴性供试品溶液制备：精密量取不含蒲公英、金银花、紫花地丁、大青叶的阴性样品5ml，置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

在选定条件下，咖啡酸与样品中其它组分色谱峰可达到基线分离，咖啡酸与其相邻的色谱峰的分离度大于1.5;按咖啡酸峰计算，理论板数为3000以上。

精密称取咖啡酸对照品用流动相制备溶液，在200—600nm范围内进行扫描，测定最大吸收度。

（2）抗炎合剂中咖啡酸的含量限度确认

取抗炎合剂共六批，按照已确定的色谱条件和检测方法测定咖啡酸含量，结果如下：

通过6个批次样品含量测定，抗炎合剂中咖啡酸的平均含量为0.0444mg/ml，结合抗炎合剂的生产工艺，同时考虑到本品的规格和大生产及药材之间的差异可能产生的误差，将抗炎合剂中咖啡酸含量限度定为[8]：本品每1ml含咖啡酸主要以蒲公英计，咖啡酸（C9H8O4）含量不得少于0.035mg。（以六批平均含量的80%计算）

（四）【检查】 相对密度  应不小于1.03（通则0601）;

pH值  应为4.0～6.5（通则0631）;

其他  应符合现行版《中国药典》合剂项下有关的各项规定（通则0181）。

三、功能主治及用法用量

【功能主治】清热解毒，排脓。主治阳证肛痛所致肛周各种化脓性炎症[9]。

【用法用量】口服。一次30毫升，一日2次，服时摇匀;或遵医嘱。

【注意】偶见胃部不适或轻度腹泻。

【规格】每瓶装250ml（相当于饮片107g）。

【贮藏】密封保存。

四、总结

彝族医药是我国传统医药的重要组成部分。作为几大民族医药之一，彝族医药也被外国学者赞誉为“世界上最具盛名”的医种，目前已被列入我国非物质文化遗产。

云南省楚雄州中彝医医院制剂中心在多年彝药研究的基础上，共研制生产出抗炎合剂等24个彝族药特色制剂，抗炎合剂为我院肛肠科专科用药制剂，疗效确切、安全性强，质量稳定，在我院临床使用总有效率高，为医院临床专科专病的建设发展及临床特色用药起到了极大的支撑作用。

参考文献：

[1] 医学教育网，中药药剂，中药合剂的特点及制法，2012

[2] 沈映君，陈长勋，等. 中药药理学. 上海科学技术出版社，2011.6

[3]  张的凤，中成药学.北京：中国中国医药出版社，2009.10：9

[4]《中华道地药材》中册.中国中医药出版社.彭成主编

[5]中国医学科学研药用植物资源开发所，等.中药志（第四册）.第2版.北京：人民卫生出版社：697

[6]张俊伟，谢丽娜，张斌，杨莹，唐枞贵，董树国，金瑛等.MSPE-HPLC测定蒲地蓝口服液中咖啡酸和阿魏酸含量[J].化学研究与应用，2019，31（5）987-992

[7]肖开心，朱滢嘉，陈瑞，田维毅.蒲公英水煎液主成分咖啡酸含量测定的方法学研究[J].贵州科学，2019，37（6）：47-50

[8]张斌，刘翔元，陈思秒，张风旗，王张燕，董树国.高效液相色谱法测定四物汤中咖啡酸含量[J].吉林医药学院学报，2019，40（2）：104-106

[9]云南省食品药品监督管理局医疗机构制剂标准  滇ZJGF-058-2018