冠心病介入治疗患者个体化抗血小板治疗新进展

何英鸾

摘要：当前冠心病是对人们机体健康产生严重影响的一种心血管疾病，介入治疗已经成为临床干预冠心病的常用方式，为降低手术后血栓事件的发生，需要在手术后开展抗血小板治疗。但是在应用中也存在药物抵抗情况，进而出现消化道出血表现，对机体康复产生不利影响。而实施个体化抗血小板治疗，能够改善药物抵抗情况，保障治疗安全性。本次研究从抗血小板治疗机制、开展个体化治疗的因素以及新型治疗药物方面进行分析，以期待为提升临床个体化抗血小板治疗效果提供参考。

关键词：抗血小板治疗;个体化;介入治疗;冠心病;替格瑞洛

【中图分类号】 R541.4 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）13--01

【 Abstract 】 At present， coronary heart disease is a kind of cardiovascular disease that has a serious impact on people's body health. Interventional therapy has become a common way of clinical intervention for coronary heart disease. In order to reduce the occurrence of thrombosis events after surgery， anti-platelet therapy should be carried out after surgery. However， there are also drug resistance in the application， which leads to gastrointestinal bleeding， which adversely affects the recovery of the body. Individualized antiplatelet therapy can improve drug resistance and ensure treatment safety. This study analyzed the mechanism of antiplatelet therapy， factors of individualized therapy and new therapeutic drugs， in order to provide reference for improving the effect of clinical individualized antiplatelet therapy.

【 Key words 】 antiplatelet therapy; Individualized; Interventional therapy; Coronary heart disease （CHD）. For Greg

冠状动脉是为机体提供血液灌注的重要动脉，若其出现狭窄情况，不能为心脏供应充足的含氧血液，特别是在进行剧烈运动后[1]。起初血流量下降可能并不会导致任何冠心病表现，但是伴随冠状动脉中斑块数量逐渐增多，管腔直径逐渐狭窄，进而出现各种临床表现和体征。心绞痛属于疾病典型临床表现，对于病情严重者而言，还可出现猝死或休克等情况，对其机体安全产生不利影响。当前经皮冠状动脉介入是针对冠心病而研发的一种干预措施，干預后能够缓解病患临床表现[2]。但是对于开展介入治疗的病患而言，其在手术后极易出现支架中血栓情况，威胁病患生存。故而，在介入手术后需实施抗血小板治疗。但是由于病患存在个体差异性，在选择抗血小板药物时需合理搭配，避免发生血小板抵抗情况。本次研究在参阅大量文献的基础上，针对介入手术后的冠心病个体化抗血小板治疗情况进行分析。现针对研究情况作出以下综述。

一、抗血小板治疗机制

在动脉粥样硬化和动脉血栓发展中，血小板活化能够发挥关键效果，二磷酸腺苷、凝血酶以及血栓素等理化因素能够对血小板活化产生刺激。在血小板上，有环氧化酶存在，其能够促使花生四烯酸转变成前列腺素、血栓素A2，血小板聚集一定程度上受到血栓素A2的影响，故而可有血栓形成。使用抗血小板药物阻碍血小板活化时，主要是利用其对部分酶或受体的抑制作用来发挥相应效果，避免血小板大量聚集。在陈兰等[3]人的研究中，其对开展介入治疗的后冠心病病患实施双联抗血小板药物治疗，用药后病患心功能分级以及心功能指标均有明显改善，生活质量得到显著提升。故而，其认为对病患实施抗血小板治疗，能够发挥良好效果。

二、开展个体化治疗的因素

针对各种开展经皮冠状动脉介入手术治疗的病患而言，其在使用抗血小板药物时会出现各种治疗反应，有血小板反应多样性存在。对于反应性较高者，会导致出血风险增大;对于反应性较低者，则会增加血栓形成风险。细胞因素以及遗传因素是对血小板反应多样性产生影响的关键因素，其中在细胞因素方面主要同二磷酸腺苷暴露增加、血小板更新加速等有关。若选择常规药物开展治疗，药物抵抗情况较为常见，形成血小板抵抗，对疾病治疗产生不利影响。在临床抗血小板药物中，氯吡格雷以及阿司匹林较常使用，其中氯吡格雷作用靶点为处于血小板膜表面的二磷酸腺苷受体，能够形成阻断效果，有效阻碍聚集血小板。但是在长期应用中发现，一些病患在使用氯吡格雷后会出现抵抗血小板情况，导致形成急性支架血栓，阻碍机体康复，尤其是对于急性冠脉综合征病患而言，其在开展急诊介入治疗后，已经使用替格瑞洛联合阿司匹林，取代氯吡格雷。阿司匹林抗血小板作用靶点是COX-1，能够对其活性产生抑制效果，影响花生四烯酸转变，降低血栓素A2水平，有效减少血栓。在郭云帅等[4]人的研究中，其对介入手术后冠心病病患开展不同抗血小板方案治疗，结果发现联合用药组不良心血管事件出现率低于单一组，急性心肌梗死发生率低于单一组。故而，其认为采用联合用药能够获得良好的远期效果。

三、新型治疗药物

3.1替格瑞洛

二磷酸腺苷能够利用位于血小板表面的P2Y受体诱导聚集血小板，能够刺激血小板活化。当血小板被大量活化时，则会大量释放二磷酸腺苷，促使其结合P2Y受体，使得血栓大量形成。P2Y1以及P2Y12是主要的二磷酸腺苷受体，前者数量低于后者。替格瑞洛能够将P2Y12作为治疗靶点，属于新型抗血小板药物。在作用机制方面类似于氯吡格雷，但有所差异的是，替格瑞洛同血小板P2Y12二磷酸腺苷受体间相互作用存在可逆性，无构象变化以及信号传递，同时暂停服药后，位于血液中的血小板可在短时间恢复功能，因此能够使病患出血风险下降。替格瑞洛存在双向活性，分别是自身和代谢产物，能够有效阻碍血小板聚集。但是药物半衰期较短，只有十二个小时，并且在停药后要药效立即消失。病患通常需要每日服用两次药物，在用药依从性方面提出较高要求，同时长时间用药还会增加出血风险。在渊谭等[5]人的研究中，其发现老年冠心病病患在开展介入手术后，选择每日90mg替格瑞洛进行治疗，在抗血小板聚集方面能够获得与高剂量类似的效果，并且还可显著降低出血事件发生率。故而其认为采用低剂量替格瑞洛进行治疗，能够预防出血事件，提升安全性。

3.2吲哚布芬

在抗血小板机制方面该药物与阿司匹林较为类似，能够对COX-1活性产生有效抑制，阻碍花生四烯酸转变成血栓素A2以及前列腺素。但是其不同于阿司匹林的是，其引起COX-1丧失活性的过程是可逆的，在停药二十四小时后，COX-1活性即可恢复。故而，相较于阿司匹林，吲哚布芬在血凝固血浆参数方面是不受影响的，暂停用药后血小板异常情况可得到有效恢复。在职文明[6]的研究中，其对介入手术后冠心病病患分别开展阿司匹林联合氯吡格雷、吲哚布芬联合氯吡格雷治疗，用药后发现，吲哚布芬组血小板聚集率以及不良反应出现率明显低于阿司匹林组，因此其认为对病患实施吲哚布芬联合治疗，能够有效阻碍血小板聚集，减少心血管不良事件，安全性良好。吲哚布芬还可降低血小板因子3、4以及β-凝血球蛋白水平，使得血小板黏附性下降。使用吲哚布芬能够通过多个靶点对血小板聚集进行干预，发挥良好的抗血小板效果。

3.3利伐沙班

该药物属于新型口服抗凝药物，其能够对凝血因子FXa生成产生阻碍效果，存在抗凝效果强和起效快等特点。在白鹏等[7]人的研究中，其对冠心病介入手术后病患使用利伐沙班治疗，结果发现用药后出血事件发生率较低，因此其认为使用利伐沙班治疗，安全性良好。肝脏P450酶是药物代谢的常用酶，但是发现利伐沙班無需该种酶进行代谢，可在短时间内代谢，不需要对病患凝血指标进行监测，同时其针对已经形成的具有活性的凝血酶造成无明显影响，影响生理性止血功能较小，抗凝效果稳定。在张俊亨等[8]人的研究中，其对冠心病介入手术后病患使用利伐沙班进行治疗，用药后能够发挥良好的抗凝效果，并且不会对机体凝血功能造成不利影响。因此其认为使用利伐沙班能够发挥良好的抗血小板作用。但是在长期应用中发现，该药物会引起病患出血危险增大，针对有出血因素的病患，当应用药物前，需要判断出血情况，防止发生出血事件。

四、小结

对于开展介入手术的冠心病病患而言，有血栓形成属于手术后严重的并发症，对血栓进行积极预防则是改善疾病预后的重点。实施个体化抗血小板治疗，能够降低病患在使用药物后所出现的不良情况，在提升治疗效果的基础上降低治疗风险。对比于氯吡格雷，作为抗血小板最新药物的替格瑞洛，能够在短时间内有效的阻碍血小板聚集。伴随医疗技术水平的进步，吲哚布芬以及利伐沙班等在临床治疗中能够发挥良好效果，但是在实施抗血小板个体化治疗时，需要全面分析出血等风险，依据病患实际病情合理选择治疗药物，提高安全性。

参考文献：

[1]汪倩，周铁楠，王效增，等.冠心病合并糖尿病患者择期行经皮冠状动脉介入治疗应用不同抗凝策略疗效与安全性比较[J].临床军医杂志，2021，49（8）：866-870.

[2]张翥，范修才，刘品刚，等.血栓弹力图分析抗血小板药物治疗的冠心病患者经皮冠状动脉介入后血液高凝状态和缺血事件的价值[J].实用临床医药杂志，2021，25（21）：43-46.

[3]陈兰，何艳华，刘丽仙.双联抗血小板药物联合运动康复治疗对经皮冠状动脉介入治疗术后冠心病患者心功能的影响[J].中外医学研究，2021，19（10）：16-18.

[4]郭云帅，齐向前，周彦民，等.不同抗血小板治疗方案对经皮冠状动脉介入治疗后冠心病患者远期疗效的影响[J].当代医药论丛，2021，19（11）：47-49.

[5]渊潭，李今朝.老年冠心病患者经皮冠状动脉介入术术后应用低剂量替格瑞洛的可行性及安全性研究[J].陕西医学杂志，2021，50（1）：86-88，92.

[6]职文明.吲哚布芬、阿司匹林分别联合氯吡格雷在冠心病PCI术后患者中的应用研究[J].实用中西医结合临床，2021，21（12）：67-68.

[7]白鹏，张剑，马波江.利伐沙班在冠心病合并心房颤动患者经皮冠状动脉介入术后抗栓治疗中的作用[J].血栓与止血学，2021，27（2）：199-201，205.

[8]张俊亭，武利军，杨丽香.利伐沙班联合经皮冠状动脉介入术治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病合并心房颤动的效果及对凝血功能的影响[J].中国药物与临床，2021，21（20）：3418-3421.