达格列净对2型糖尿病患者血清尿酸影响的研究

2022-07-11 07:58李小娥吴家云刘学威李玉亭王洪敏
中国医药科学 2022年12期
关键词:格列美脲胰岛素抵抗胰岛

李小娥 吴家云 刘学威 李玉亭 王洪敏

[摘要]目的 探讨达格列净对2型糖尿病(T2DM)患者血清尿酸(SUA)及糖脂代謝指标的影响。方法 选取微山县人民医院2020年6月至2021年6月内分泌科门诊和病房收治的100例T2DM患者。按照随机数字表法分成观察组和对照组,每组各50例。观察组在控制饮食及合理运动的基础上,应用达格列净+二甲双胍缓释片,对照组应用格列美脲+二甲双胍缓释片。测量患者空腹血糖(FBG)、总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白-B(APO-B)、载脂蛋白-A1(APO-A1)、SUA、空腹血清胰岛素(FINS),糖化血红蛋白(HbA1c)、尿常规、体重。比较两组治疗前后上述指标及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)情况、药物不良反应,并分析治疗前SUA与其他指标的相关性。结果观察组治疗后的CHOL、TG、LDL-C、APO-B、FBG、HOMA-IR、FINS、HbA1C、SUA、体重均较治疗前下降,HDL-C、APO-A1、HOMA-β较治疗前上升;对照组治疗后CHOL、FBG、HOMA-IR、HbA1C均较治疗前下降,HOMA-β、体重较治疗前上升;差异均有统计学意义(P<0.05)。影响SUA的因素有年龄、性别、治疗方案、治疗前后分组、HDL-C、FINS(P<0.05)。在校正年龄和性别的影响后,治疗前的SUA与血清TG、FINS呈正相关,相关系数分别为0.389(P<0.01)、0.414(P<0.01);治疗前的SUA与HDL-C、HbA1c呈负相关,相关系数分别为-0.288(P<0.05)、-0.305(P<0.01)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净能降低T2DM的FINS,提高HDL-C,降低SUA,在选择降糖药物的同时需关注SUA的变化。

[关键词]达格列净;格列美脲;血清尿酸;胰岛β细胞功能;胰岛素抵抗

[中图分类号]R587.1

[文献标识码]A

[文章编号]2095-0616(2022)12-0048-05

1980年全国14省市的流行病学资料显示,糖尿病的患病率为0.67%[1]。而2015—2017年在全国31个省进行的糖尿病流行病学调查显示,我国18岁及以上人群糖尿病患病率为11.2%[2]。短短三十多年,糖尿病患病率大大增加。糖尿病的急慢性并发症严重影响着患者的生活质量。临床急需能控制症状,改善预后,并且不良反应少的药物。近几年上市的新型降糖药钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose transporter-2 inhibitors,SGLT-2i)以其独特的作用机制取得了令人瞩目的效果。其在2型糖尿病(type 2 diabetesmellitus,T2DM)患者中开展的多个研究[3-4],揭示了SGLT-2i可以有效减少T2DM患者的心肾功能损害风险。在非糖尿病患者中的研究[5]亦提示可获益。而格列美脲作为磺脲类降糖药的代表药物之一,在临床上被广泛应用。本研究比较达格列净和格列美脲对血清尿酸(serum uric acid,SUA)及糖脂代谢指标的影响和安全性。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2020年6月至2021年6月在微山县人民医院内分泌科门诊和病房就诊的T2DM患者100例。按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各50例。观察组男35例,女15例,平均年龄(51.38±9.33)岁,平均病程(5.95±1.47)年。对照组男32例,女18例,平均年龄(53.80±8.93)岁,平均病程(6.13±2.10)年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准:均符合2020年版《中国2型糖尿病防治指南》标准[6];年龄31~69岁;体重指数(BMI)≥20kg/m2;糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)为7%~9%;均为首次诊断或既往仅单独服用盐酸二甲双胍治疗的T2DM患者。排除标准:既往有高尿酸血症或合并高尿酸血症正在进行治疗者;合并有高血压、冠心病、肝肾功能不全或正在服用调脂药物治疗的高脂血症等慢性疾病患者;相关体位性低血压、头晕或眩晕史患者;泌尿系结石或反复发作泌尿系感染病史患者;妊娠期或有妊娠计划的女性;恶性肿瘤患者。本研究经医院伦理委员会批准,所有入选患者对本研究知情同意。

1.2方法

观察组在控制饮食及合理运动的基础上应用达格列净(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20170040,规格:10mg/片)10mg+二甲双胍缓释片(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20031104,规格:0.5g/片)1.0~2.0g控制血糖。对照组应用格列美脲[赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字H20057672,规格:2mg/片]2~4mg+二甲双胍缓释片1.0~2.0g控制血糖。监测患者用药前后SUA及相关代谢指标的变化情况。

1.2.1标本留取血液标本均为晨起空腹留取。SUA及糖脂测定采用全自动生化分析仪(日立7600-020型)测量。空腹血清胰岛(FINS)的测定应用化学发光免疫分析法(迈瑞,CL-6000i)。尿常规应用全自动尿液分析(迪瑞FU8-2000)法测定。日本东曹G8测定血清HbA1c。测量体重时脱鞋、帽,穿单衣、单裤,采用超声波体检机(型号:CK+,主机号:SK-CKN/309264)自动测量体重。1.2.2计算指标用稳态模型计算胰岛β细胞功能(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。HOMA-IR=FINS×空腹血糖(FPG)/22.5,HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)。

1.3统计学处理

采用SPSS23.0统计学软件进行数据分析。正态分布的计量资料用均数±标准差(x±s)表示,行t检验,等级资料的比较采用非参数秩和检验,两组治疗前后数据比较采用配对样本t检验。应用logistic回归模型分析影响SUA的各指标,采用Person相关性分析分析SUA与各指标的关系,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后各指标比较

观察组治疗后总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白-B(APO-B)、空腹血糖(FBG)、HOMA-IR、FINS、HbA1c、SUA、体重均较治疗前下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白-A1(APO-A1)、HOMA-β较治疗前上升;对照组治疗后CHOL、FBG、HOMA-IR、HbA1c均较治疗前下降,HOMA-β,体重较治疗前上升;差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2影响SUA的因素

影响SUA的因素有年龄、性别、治疗方案、治疗前后分组、HDL-C、FINS(P<0.05)。年龄每增加1岁,SUA下降约0.87μmo/L;女性SUA较男性少21.43μmol/L;治疗后,观察组和对照组比较尿酸下降31.72μmol/L;治疗后比治疗前尿酸下降29.01μmol/L;HDL-C每增加1mmol/L,SUA下降21.58μmol/L;FINS每增加1uIU/ml,SUA增加12.41μmol/L。见表2。

2.3治疗前的SUA与各指标的相关性分析

在校正年龄和性别的影响后,治疗前的SUA与TG、FINS呈正相关,相关系数分别为0.389(P<0.01)、0.414(P<0.01);与HDL-C、HbA1c呈负相关,相关系数分别为-0.288(P<0.05)、-0.305(P<0.01)。见表3和图1~4。

2.4两组患者不良反应比较

服药过程中,观察组有2例酮症、1例尿白细胞升高。对照组有1例上腹部不适伴恶心、2例低血糖反应,差异无统计学意义(P<0.05)。见表4。

3讨论

钠-葡萄糖转运蛋白(SGLT)是一类在小肠黏膜和肾脏近曲小管中发现的转运基因家族,介导肾脏重吸收葡萄糖。SGLT-2i通过抑制SGLT-2减少肾小管葡萄糖的重吸收,从而增加尿糖排泄,降低血糖。格列美脲作为磺酰脲类口服降血糖药,其降血糖的机制主要是调节胰岛素的分泌和增加胰岛素的敏感性。本研究针对HbA1c在7%~9%的早期T2DM患者。发现达格列净与格列美脲降低HbA1c的水平无差异。高热量摄入可能是肥胖与T2DM的共同起源[7]。纠正能量失衡可同时改善肥胖和T2DM。

T2DM的发生是胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷共同作用的结果。改善胰岛素抵抗对于改善患者的血脂、血压、血糖均有益处。本研究显示,观察组和对照组均能改善早期T2DM的胰岛素抵抗。同时观察组能升高T2DM患者的HDL-C、APO-A1,降低SUA、TG。这些作用可能是达格列净降糖作用于心肾获益的机制。对照组对上述指标无明显影响。正常范围的SUA有以下生理作用:1抗氧化作用:研究[8]显示,SUA水平较高的缺血性脑卒中患者氧化应激水平较低,临床预后较好。2增强免疫力:袁国龙等[9]的研究显示,脊柱关节炎女性患者SUA水平低于健康女性。谢璟璐等[10]的研究显示,视神经脊髓炎谱系疾病急性期患者SUA水平较健康对照组低。可能SUA通过受损的细胞释放一种内源性的危险信号,从而促进机体的免疫应答,增强免疫力。3维持血压:SUA是高血压的危险因素[11]。但是在低盐饮食的情况下,可以通過SUA水平产生盐敏感性,从而诱发肾小球血管病变增加压力,保持血管弹性,有维持血压的作用。李凌等四的研究显示,术前UA水平较高的产妇,剖宫产术中低血压发生率较低,血管活性药物使用量较少。④对骨代谢的保护作用:井源等31的研究证实,在老年T2DM病患者中,正常偏高的SUA水平可能减少骨质疏松的发生风险。同样赵娜等4的研究认为,老年T2DM患者骨密度受性别及SUA水平的影响,正常偏高水平的SUA有利于稳定骨量。因此过低的SUA不利于健康,但过高的SUA对生理有害。除了可以导致急性痛风性关节炎外,还与冠心病、脑卒中16及代谢综合征等疾病密切相关。因此维持一定范围内的SUA非常重要。研究1证明,SGLT-2i在降低了T2DM患者血糖的同时,也降低T2DM患者的SUA,这与本研究结论一致。达格列净降低T2DM患者SUA的可能机制:尿中葡萄糖明显增加,竞争性抑制葡萄糖转运蛋白9,促进SUA的排泄;减少SUA盐重吸收转运蛋白1对SUA盐的重吸收。

本研究中,观察组有2例尿常规酮体1+、1例尿白细胞升高,均未行特殊处理,3d后复查好转。对照组有1例上腹部不适伴恶心,能耐受,有2例轻度低血糖,经减少剂量后好转。本研究患者均为早期T2DM患者,胰岛B细胞功能及一般情况均较好,研究显示两组不良反应发生率一样。

本研究提示,达格列净在控制血糖的同时,能改善患者的能量代谢及脂代谢,降低患者SUA及体重,减轻胰岛素抵抗。作为降糖领域的新药,其使用范围从内分泌领域扩展到心血管及肾脏领域。基于SUA在人体代谢中的作用,SGLT-2i在T2DM合并明显高尿酸血症患者中的应用是获益的。但对于一些特殊患者,比如合并低体重、低血压、严重营养不良、低SUA、特殊自身免疫性疾病、骨质疏松等患者,在应用SGLT-2i时需多方权衡患者情况。

[参考文献]

[1]全国糖尿病研究协作组调查研究组.全国14省市30万人口中糖尿病调查报告[J].中华内科杂志,1981,20(11):678-683.

[2]李咏泽,滕笛,史晓光,等.根据2018年美国糖尿病学会标准诊断中国糖尿病的患病率:全国横断面研究[J].英国医学杂志中文版,2020,23(9):494-504.

[3] Wiviott SD,Raz I,Bonaca MP,et al.Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes[J].The New England Journal of Medicine,2019,380(4):347-357.

[4] Perkovic V,Jardine MJ,Neal B,et al.Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy[J]. The New England Journal of Medicine,2019,380(24): 2295-2306.

[5]Iborra-Egea O,Santiago-Vacas E,Yurista SR,et al. Unraveling the Molecular Mechanism of Action of Empagliflozin in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction With or Without Diabetes[J].JACC Basic to Translational Science,2019,4(7):831-840.

[6]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.

[7]杨茜,邹大进.肥胖与2型糖尿病的共同起源:能量过剩引发肝脏胰岛素抵抗[J].中华糖尿病杂志,2016(2):116-119.

[8]卢丹丹,王佩,万莉,等.缺血性卒中患者血清尿酸水平与TAC、MDA及临床预后的相关性[J].河北医科大学学报,2017,38(11):1248-1252.袁国龙,[9]王倩倩,张奉春,等.常见风湿免疫病女性患者血尿酸水平及空腹血糖水平分析[J].中华全科医学,2020,18(11):1857-1859,1868.

[10]谢璟璐,陈虹西,石紫燕,等.视神经脊髓炎谱系疾病患者血尿酸水平的变化[J].四川大学学报(医学版),2018,49(4):608-610.

[11]朱小雨,冉利梅,譚玉洁,等.血清一般代谢指标与中老年原发性高血压的相关性[J].贵州医科大学学报,2021,46(4):447-450.

[12]李凌,王正坤,于春宇,等.尿酸水平对剖宫产椎管内麻醉后低血压和子宫张力的影响[J].广东医学,2020,41(15):1594-1596,1601.

[13]井源,孙健斌,张晓梅.老年2型糖尿病患者血尿酸水平与骨代谢、骨密度及骨质疏松的关系[J].中国骨质疏松杂志,2021,27(1):114-118,138.

[14]赵娜,李素梅,方星星,等.老年糖尿病患者骨密度与血尿酸水平的相关研究[J].中国骨质疏松杂志,2014,20(7):784-788.

[15]张瑞芳,王丽媛,郝金翠.老年高尿酸血症患者合并冠心病的风险评估及与冠脉病变的相关性[J].中国老年学杂志,2021,41(5):913-916.

[16]韩啸,赵越,尤玉青,等.2型糖尿病伴高尿酸患者脑卒中风险及其危险因素[J].医学研究杂志,2020,49(10):115-119.

[17]马明,谢华宁,张军茹.达格列净治疗2型糖尿病合并慢性心力衰竭临床疗效观察[J].陕西医学杂志,2021,50(1):93-95,99.

(收稿日期:2021-12-05)

猜你喜欢
格列美脲胰岛素抵抗胰岛
人工胰岛成功用于小鼠
人工胰岛成功用于小鼠
格列美脲联合二甲双胍治疗老年人2型糖尿病的有效性和安全性研究
胰岛素联合格列美脲治疗糖尿病的效果研究
不同胰岛素促泌剂对胰岛β细胞分泌胰岛素的影响
甘精胰岛素、格列美脲、吡格列酮三药联合 治疗初诊2型糖尿病的疗效及安全性评价
血清脂联素、胰岛素抵抗与代谢综合征的相关性研究
妊娠期糖尿病与肿瘤坏死因子—α启动子基因多态性相关性的研究
胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的临床治疗分析
说说“胰岛素抵抗”那些事