2型糖尿病患者发生早期糖尿病肾病的危险因素分析

张瑞瑞

（河南科技大学第一附属医院 内分泌科，河南 洛阳 471000）

2 型糖尿病（T2DM）是一类基础代谢性疾病，机体持续性高血糖不仅会引发酮症酸中毒等急性并发症，还可能对患者眼部、肾脏、神经等组织器官造成持续性损伤［1-2］，既往研究调查结果显示，微血管病变中糖尿病肾病（DKD）的发病率可高达20%［3］，该疾病会导致患者肾小球滤过率降低，如未经有效治疗，晚期可能进一步发展为终末期肾病。为提升DKD 的早期诊断准确率，临床医学提出通过检测同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）及维生素B6（Vit B6）等血清学指标了解T2DM 对患者肾脏功能的具体影响，以便对病情进展作出准确评估［4］。本研究基于此，通过回顾往年病例资料探究Hcy、Cys-C、Vit B6 与DKD 的关系，并分析影响该疾病发生的相关背景因素，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾2019 年5 月至2020 年11 月于河南科技大学第一附属医院就诊的74 例T2DM 患者病例，其中有25 例患者发生DKD，纳入DKD 组；另49例患者尿蛋白测定结果正常，纳入非DKD 组。纳入标准：①所有患者症状表现均符合《中国2 型糖尿病防治指南》［5］诊疗标准；②DKD 组患者符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》［6］诊疗标准，尿白蛋白排泄率达30～300 μg/min；③精神及认知正常，能够配合完成检测项目；④DKD 患者发病前肾功能正常；⑤患者临床资料保留完整。排除标准：①合并其它类型并发症的T2DM 患者；②心、肺、肾、肝严重损伤；③合并原发性肾病、肾病综合征；④处于妊娠期或哺乳期的女性患者；⑤合并恶性肿瘤；⑥合并严重感染性疾病；⑦合并严重高血压、冠心病；⑧近期接受抗感染药物及微血管并发症相关药物治疗；⑨凝血功能障碍或先天功能不足者。

1.2 检测方法

采集患者晨间空腹状态下的血液样本5 mL，以3 000 r/min 的速度离心制得血清，使用贝克曼库尔特AU5800 生化分析仪完成血清成分分析，采用酶联免疫吸附法测定两组患者血清Hcy、Cys-C、Vit B6 水平，试剂盒均来源于美国R＆D 公司，操作严格按照说明书执行。

1.3 观察指标

①单因素分析比较两组患者性别、年龄、T2DM 病程、体质量指数（BMI）、吸烟史、空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、Hcy、Cys-C、Vit B6 水平等基线资料信息。②将以上相关因素分别进行赋值后纳入多因素Logsitic 回归模型，分析影响DKD 发生的独立危险因素。

1.4 统计学方法

使用统计学软件SPSS 22.0 处理数据。计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验；计量资料用均数±标准差（）表示，行t检验。相关影响因素应用多因素Logsitic 回归分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料比较

单因素分析结果显示，FBG、HbA1c、收缩压、舒张压、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6的表达均与T2DM 患者DKD 的发生相关（P＜0.05）。见表1。

表1 单因素分析患者基线资料

2.2 多因素Logsitic 回归分析

将DKD 的发生作为因变量，分别取血清学指标中位数作为临界点对相关变量进行赋值回归分析，结果显示，FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6 均为T2DM 患者发生DKD 的独立影响因素（P＜0.05）。见表2。

表2 多因素Logsitic 回归分析结果

3 讨论

通过分析DKD 疾病发生的相关因素，本研究结果显示，FBG、HbA1c、收缩压、舒张压、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6 的表达均与T2DM患者DKD 的发生相关（P＜0.05）；其中FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6 均为T2DM 患者发生DKD 的独立影响因素（P＜0.05），与李昌艳等［7］、张艳军［8］研究结果相近。FBG 水平越高，表明机体微循环障碍越严重，容易受自由基代谢刺激影响，诱发应激及炎症反应［9-10］，使血管内皮功能受到损害，而肾脏内集中分布大量微小血管，血管病变会给肾脏带来沉重的负担；HbA1c 的变化提示患者血糖控制情况不佳，此类患者应及时调整并改进降糖方案，加强血糖管理，同时关注体内炎症及应激相关指标变化，必要时需应用抗炎药物和抗氧化药物保护血管内皮功能。既往研究结果表明，血压升高会加速肾小球损伤，血脂水平升高所引发的高胆固醇血症还会刺激局部炎症发生，引发血管功能障碍［7］，除此之外，血清中脂肪酸增多以及脂质成分的过度累积不利于组织细胞维持能量正常代谢，最终导致肾内毛细血管发生不可逆病变［11］。由此可见，针对同时患有多项基础代谢疾病的患者，除控制血糖之外还应重视血压、血脂水平的调控，以预防肾脏缺血、缺氧状况的发生。

Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的中间产物，既往研究表明Hcy 可能通过降低机体甲基化、抗氧化能力对血管内皮功能产生不利影响，Hcy 每升高5 μmol/L，糖尿病的发病风险上升29%［12］，而Vit B6 缺乏可能导致Hcy 难以通过正常途径代谢清除，进而导致血清Hcy 水平升高，并对血管内皮细胞产生毒性作用［13］。Cys-C 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，能够自由通过肾小球的滤过作用，血清Cys-C 上升提示患者肾小球滤过功能可能出现异常，因此该项指标在早期DKD的诊断中发挥关键性作用［14］。临床诊疗过程中应关注T2DM 患者体内Hcy、Cys-C、Vit B6 的水平变化，Hcy、Cys-C 水平偏高、Vit B6 缺乏表明患者存在肾脏受损风险，可适当给予患者补充Vit B6、调整日常饮食习惯，明确独立影响因素可为后续开展DKD 早期预防、诊断和治疗方案的制定创造有利的条件。

综上所述，T2DM 患者体内Hcy、Cys-C、Vit B6的水平变化均与DKD 的发生相关，FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6 均为T2DM患者发生DKD 的独立影响因素。