艾地苯醌联合多奈哌齐治疗轻中度血管性痴呆老年患者的效果

孙 星

重庆市第十一人民医院老年一科 400038

血管性痴呆(Vascular dementia，VD)是一种常见于老人且呈现阶梯式进展的临床综合征，常伴有记忆、语言等神经功能损害，长此以往可导致患者社会活动能力降低，严重者可引发死亡[1]。研究表明[2]，胆碱酯能抑制剂在改善轻中度VD患者神经功能方面具有较好疗效。多奈哌齐作为AChE阻滞剂，可通过对AChE活性进行抑制，使突触间隙乙酰胆碱含量增加，从而避免中枢神经损伤，有效改善神经功能。金钱倩等[3]在其研究中发现，脂质过氧化可影响患者神经功能，加重VD临床症状，通过调节MDA、SOD等氧化还原因子水平，可对胆碱能通路进行保护，改善神经功能，缓解VD疾病进展。但多奈哌齐对上述氧化指标无显著影响，不能有效防止脂质过氧化，神经功能改善效果不佳[4]。艾地苯醌具有较强的抗氧化作用，可对线粒体功能进行激活，促进脑脑功能恢复，将其用于该疾病可能会更有效。基于此，笔者对艾地苯醌联合多奈哌齐治疗轻中度VD老年患者的效果展开探讨，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年4月—2021年5月收治的103例轻中度VD患者。纳入标准：(1)符合血管性痴呆的诊断标准[5]；(2)年龄65～80岁；(3)痴呆程度为轻度或中度；(4)MMSE得分≥5分。排除标准：(1)患病前便存在认知功能不全；(2)严重失语者；(3)对所研究药物过敏；(4)依从性差者。按照随机数字表法患者分为对照组(n=51)和观察组(n=52)。两组基线资料对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。本观察经医院伦理委员会批准，患者、家属签署知情同意书。

表1 两组基线资料对比

1.2 方法 两组均予以抗凝、保护神经、降血糖、降血脂等常规治疗。对照组给予多奈哌齐(阿瑞斯，陕西方舟制药，国药准字H20030583，规格5mg/片)治疗，口服，初始用量为1次/d，5mg/次，睡前服用，持续用药1个月后，根据患者病情酌情增加用药剂量，每日最大剂量不超过10mg。观察组辅以艾地苯醌(金博瑞，深圳海王药业，国药准字H10970363，规格30mg/片)治疗，饭后口服，3次/d，30mg/次。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)临床疗效[6]：治疗3个月后，记忆缺损消失，语言功能恢复，日常生活可自理为显效；症状减轻，语言、生活功能好转为有效；症状无明显变化为无效。(2)认知功能：治疗前、治疗3个月后，采用MMSE量表[7]进行评估，该量表总分为30分，分高则认知功能佳。(3)神经功能：治疗前、治疗3个月后，于清晨抽取患者空腹静脉血3ml，采用反相高效液相色谱法测定NE、DA以及5-HT水平。(4)氧化应激水平：治疗前、治疗3个月后，抽取患者空腹静脉血3ml，采用化学比色法检测NO、SOD以及MDA水平。

2 结果

2.1 临床疗效对比 治疗3个月后，观察组总有效率为92.31%，高于对照组的82.35%(χ2=4.160，P=0.041<0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 认知功能对比 治疗前，两组MMSE评分对比差异无统计学意义(P=0.239)；治疗3个月后，观察组MMSE得分高于对照组(P=0.001)。见表3。

表3 两组认知功能对比分)

2.3 神经功能对比 治疗3个月后，观察组NE、DA、5-HT高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组神经功能对比

2.4 氧化应激水平对比 治疗3个月后，观察组NO、MDA低于对照组，SOD高于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组氧化应激水平对比

3 讨论

VD是因脑部血管发生病变，继而对脑组织造成损伤而引起的血管性疾病，临床以老年人最为常见，以步态不稳、记忆力下降为其主要表现，若不及时予以治疗，可对其神经功能造成严重损伤，引发重度VD，威胁患者生命安全[8]。临床常以多奈哌齐进行治疗，其可作用于AChE，减少乙酰胆碱分解，增强胆碱乙酰转移酶表达，从而发挥神经元保护作用，有效改善患者血管性认知障碍症状。氧化因子失衡可加重VD病情发展，而该药极少作用于MDA、NO等氧化应激指标，无法有效避免因脂质过氧化大量生成而导致的神经功能损伤[9-10]。艾地苯醌是一种大脑活化剂，可向大脑提供大量三磷酸腺苷能量，以预防氧自由基形成，延缓神经细胞退行性变化，将其用于VD患者可能会弥补多奈哌齐的不足。

VD的发生发展与神经功能密不可分。当脑部缺血缺氧使之神经传导受阻诱发脑部血管性疾病后，可抑制NE、DA、5-HT等单胺神经递质释放，从而影响突触后神经元损伤神经功能，引发神经障碍，导致脑部血管产生痉挛，降低脑部血流量，引发脑组织呈现缺氧状态，促进VD发生发展[11]。本文结果显示，观察组总有效率以及NE、DA、5-HT水平高于对照组(P<0.05)，这与韩慧茹等[12]的研究结果相符，说明二者联合可改善神经功能，提高临床疗效。可能的原因是多奈哌齐可对中枢AChE进行抑制，增强脑源性神经生长因子表达，提高大鼠海马神经元存活率[13]。而艾地苯醌是一种脑代谢药物，可透过血脑屏障有效提高脑内葡萄糖利用率，以促使脑内ATP大量生成，从而改善脑内DA、5-HT等神经递质代谢，增强大脑神经元能量，有效减少神经细胞死亡，且该药半衰期较长，生物利用率高，可持续作用于机体增加大脑神经元代谢，其两种药物合用可使治疗效果增强，改善神经功能。

VD患者受脑组织缺氧的影响，常出现认知功能障碍。NO、MDA、SOD是VD患者常用氧化应激指标，其中MDA是脂质过氧反应的最终产物，其浓度升高可导致机体超氧阴离子内氧自由基失衡，使得SOD降低，机体抗氧化受限，从而催化NO，造成细胞氧化应激损伤，损伤神经元，引起认知功能障碍[14]。本文结果显示，观察组MMSE得分以及SOD水平高于对照组，NO、MDA水平低于对照组(P<0.05)，说明二者联合提高其认知功能，可能的原因是多奈哌齐作为一种氮杂环己烷衍生物，可有效拮抗胆碱酯酶，以提高乙酰胆碱水平，改善患者认知功能。而艾地苯醌是一种线粒体辅酶Q10合成物，具有与线粒体结构相类似的醌环，可保护线粒体产生ATP，以阻断其传递细胞载体，激活线粒体呼吸活性[15]，从而对其脂质过氧化进行抑制，减少应激因子形成，同时该药侧链较短，可快速跨越辅酶Q10以到达细胞膜，以此提供高效能量，保护细胞膜，二者联合具有增强细胞膜保护的作用，可协同降低氧化应激损伤，保护神经元，改善认知功能。

综上所述，艾地苯醌联合多奈哌齐可通过纠正轻中度VD老年患者氧化应激水平，有效缓解神经异常状态，改善认知缺陷，提高临床疗效。