不同剂量硝酸甘油对冠心病心绞痛患者的疗效

张朝阳

(沁阳市人民医院 心血管内科，河南 焦作 454550)

冠心病是常见的心血管疾病，患者发病后常伴有心绞痛症状，严重影响生存质量。有研究指出，血小板聚集在心绞痛的发作中起重要作用，其激活、聚集是引发心绞痛的主要原因[1]。抗血小板聚集治疗成为临床控制冠心病心绞痛患者发作的主要疗法之一[2]。硝酸甘油等能缓解心绞痛发作，但其使用剂量存在争议[3]。本研究旨在分析大剂量硝酸甘油联合氯吡格雷治疗对冠心病心绞痛的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性选取2019年4月至2021年5月沁阳市人民医院收治的108例冠心病心绞痛患者。依照硝酸甘油使用剂量分为小剂量组和大剂量组，每组54例。小剂量组女23例，男31例；年龄54～76(65.08±5.17)岁；病程1～8(4.63±1.24)a；纽约心脏病协会分级Ⅰ级11例，Ⅱ级36例，Ⅲ级7例。大剂量组女20例，男34例；年龄54～76(66.32±4.81)岁；病程1～8(5.01±1.36)a；纽约心脏病协会分级Ⅰ级12例，Ⅱ级37例，Ⅲ级5例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：冠脉血管狭窄≥50%，并经冠脉多层螺旋CT血管造影或冠脉造影确诊；病历资料完整；签署知情同意书。(2)排除标准：合并其他心脏疾病；因甲状腺功能亢进、胃食管反流等引发的胸痛；伴恶性肿瘤；伴重度心律失常；伴急性心肌梗死；伴重度高血压；合并重度心肺功能障碍；伴血液系统疾病；对本研究使用的药物过敏。

1.3 治疗方法两组均接受强心、扩张血管、抗血小板聚集等常规冠心病心绞痛治疗。小剂量组接受小剂量硝酸甘油(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021149)联合氯吡格雷(Actavis Group PTC ehf，注册证号H20140966)治疗。硝酸甘油舌下含化，每次0.2 mg，每日3次；氯吡格雷口服，每次75 mg，每日1次。大剂量组接受大剂量硝酸甘油联合氯吡格雷治疗。硝酸甘油舌下含化，每次0.5 mg，每日3次。氯吡格雷用法用量同小剂量组。两组均持续给药治疗2周。

1.4 疗效评估标准采用心电图评估疗效。显效指心电图恢复正常或基本恢复至正常；有效指心电图的S-T段有一定降低，但治疗后回升>0.05 mV，但还未达到正常心电图水平，主要导联倒置的T波变浅，或T波由原来的平坦变得直立，室内和(或)房室的传导阻滞现象有所改善；无效指心电图改善未达上述标准。总有效率为显效率、有效率之和。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)心绞痛缓解时间。(3)心功能，包括左室收缩末容积、左室舒张末期内径、左室射血分数、二尖瓣血流速度/二尖瓣充盈峰速。使用彩色超声诊断仪测定心功能指标，扫描速率为50 mm·s-1，探头频率为2.0～2.5 MHz。(4)血小板活化功能，包括血清血小板颗粒膜蛋白140、血小板聚集功能、血栓素/前列环素、血小板膜糖蛋白CD63。(5)不良反应。

2 结果

2.1 疗效治疗后，大剂量组显效22例，有效28例，无效4例；小剂量组显效19例，有效23例，无效12例。大剂量组总有效率(92.59%)高于小剂量组(77.78%)(χ2=4.696，P=0.030)。

2.2 心绞痛缓解时间小剂量组心绞痛缓解时间为(4.30±1.48)d，大剂量组心绞痛缓解时间为(2.59±1.03)d。大剂量组心绞痛缓解时间短于小剂量组(t=6.969，P<0.001)。

2.3 心功能治疗后，大剂量组左室收缩末容积、左室射血分数、二尖瓣血流速度/二尖瓣充盈峰速高于小剂量组，左室舒张末期内径低于小剂量组(P<0.05)。见表1。

表1 两组心功能对比

2.4 血小板活化功能治疗后，大剂量组血清血小板颗粒膜蛋白140、血小板聚集功能、血栓素/前列环素、血小板膜糖蛋白CD63水平均低于小剂量组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血小板活化功能对比

2.5 不良反应小剂量组出现1例头痛，2例低血压，2例恶心，2例盗汗，不良反应发生率为12.96%(7/54)；大剂量组出现2例头痛，2例低血压，3例恶心，2例盗汗，2例轻微出血，不良反应发生率为20.37%(11/54)。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=1.067，P=0.302)。

3 讨论

冠心病为全球范围内高发的慢性心血管疾病，心绞痛是其常见发病类型之一，心肌缺氧、缺血引起患者的心前区疼痛，伴发胸闷、胸背痛、胸痛等症状，进而发展为心肌梗死、心力衰竭等，危及生命[4]。氯吡格雷是临床上常用的双抗药物，可用来治疗冠心病心绞痛，能抵抗血小板的聚集[5]。硝酸甘油能快速缓解心绞痛，具有起效快、效果好等优势。有研究指出，大剂量硝酸甘油可能加重患者不良反应，为减少不良反应的发生，一般推荐从小剂量开始使用[6]。受药物代谢等影响，含服小剂量硝酸甘油起效较慢，不能很好地缓解心前区疼痛症状，影响治疗效果[7]。本研究结果显示，大剂量组总有效率高于小剂量组，心绞痛缓解时间较小剂量组缩短，左室收缩末容积、左室射血分数、二尖瓣血流速度/二尖瓣充盈峰速较小剂量组升高，左室舒张末期内径较小剂量组降低，提示采用硝酸甘油联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛能有效缩短患者心绞痛缓解时间，改善心功能。硝酸甘油可促进过氧化氮的释放，抑制肌球蛋白的轻链去磷酸化状态，促进血管的扩张，降低外周阻力、血压，抵抗心绞痛，大剂量硝酸甘油与氯吡格雷、阿司匹林联合治疗，能缩短患者心绞痛缓解时间[8-11]。

血小板活化在冠心病心绞痛患者中表现明显，为临床评估治疗效果的重要方面[12]。血小板活化后，血小板颗粒膜蛋白140在血小板的细胞膜上快速表达，在单核细胞、中性粒细胞和活化的血小板结合中起介导作用，促进血栓形成[13-14]。血小板颗粒膜蛋白140水平可反映冠心病心绞痛病情严重程度。本研究结果显示，治疗后，大剂量组血小板颗粒膜蛋白140、血小板聚集功能、血栓素/前列环素、血清血小板膜糖蛋白CD63水平低于小剂量组，说明采用硝酸甘油联合氯吡格雷治疗能抑制血小板活化，可能与硝酸甘油加大剂量后能有效提高药物吸收率、抑制血小板聚集等作用有关。

综上，采用大剂量硝酸甘油联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛可有效缩短患者心绞痛缓解时间，改善心功能，抑制血小板活化，且不会增加不良反应的发生。