Lp-PLA2、hs-CRP与急性脑梗死及动脉粥样硬化的相关性

郭继强 丁兴龙 徐金格

(徐州医科大学第二附属医院(徐州矿务集团总医院)检验科，江苏 徐州 221006)

急性脑梗死(ACI)是一种常见脑血管疾病，严重危害人类生命健康，其中大动脉粥样硬化(LAA)型ACI是其重要分型之一，动脉粥样硬化(AS)为主要发病机制〔1,2〕。近年来随着人们对AS研究的进一步深入，对于炎症参与AS形成已达成广泛共识〔3,4〕。脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PL)A2是一种主要经巨噬细胞与中性粒细胞分泌的新型炎症介质，超敏C反应蛋白(hs-CRP)是反映机体炎症反应的敏感指标，二者均为诱发AS的重要危险因素〔5,6〕。目前对于血清Lp-PLA2、hs-CRP水平在脑血管疾病中的临床意义及其与ACI的相关性还存在很多争议。本研究旨在探讨血清Lp-PLA2、hs-CRP与ACI及AS的相关性。

1 材料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2020年12月在徐州医学院第二附属医院神经内科住院治疗的ACI患者126例。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》有关ACI的诊断标准〔7〕并经头颅CT或磁共振成像(MRI)确诊；②初次发病且发病至就诊时间<72 h，入院后3 d内行颈动脉超声检查；③未合并脑损伤、脑炎、脑部肿瘤等脑部疾病。排除标准：①出血性或混合型脑卒中；②心源性脑梗死者；③合并急性心血管疾病、重症脑梗死、脑动静脉畸形或颅内肿瘤者；④近期正使用或曾使用可能影响Lp-PLA2、hs-CRP水平的相关药物者；⑤合并严重心、肝、肾功能不全、血液疾病或有精神病史者。同期入院60例体检健康人群作为对照，两组性别、年龄、体重指数(BMI)、高血压史、糖尿病史差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。纳入患者均签署知情同意书，研究经医院伦理委员会审核同意。

表1 两组一般资料比较

1.2分组方法 依据美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分将ACI患者分为轻度(NIHISS评分<4分)、中度(NIHISS评分为4～22分)和重度神经功能缺损(NIHISS评分为≥23分)3组，行颈动脉超声检查并依据颈动脉斑块位置、形态及回声特点分为无斑块、稳定斑块和不稳定斑块3组〔8〕。按照中国缺血性脑卒中亚型分型(CISS)将126例ACI患者分为LAA组90例、非LAA组36例，LAA组男52例，女38例，年龄52～78岁，平均(64.11±7.83)岁，BMI为(23.91±2.37)kg/m2，高血压史35例，糖尿病史23例。非LAA组男23例，女13例，年龄53～75岁，平均(63.29±7.54)岁，BMI为(23.52±2.29)kg/m2，高血压史27例，糖尿病史17例。LAA组、非LAA组和对照组基本资料差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.3标本采集及测定 ACI患者均于入院次日(对照组于体检当日)清晨空腹下抽取静脉血4 ml，2 500 r/min离心10 min，离心半径12 cm，然后分离血清，置于4℃冰箱待检。采用免疫比浊法测定血清Lp-PLA2、hs-CRP水平，所用仪器为美国雅培AEROSET型全自动生化分析仪，检测试剂及配套质控品均来自北京九强生物技术有限公司，批号：2018092601，2019020702，均严格按试剂盒说明书操作。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行t检验、秩和检验、F检验、χ2检验及Spearman相关性分析。

2 结 果

2.1ACI组与对照组Lp-PLA2、hs-CRP水平比较 ACI组血清Lp-PLA2、hs-CRP水平〔(243.60±57.81)、(8.14±2.59)mg/L〕均明显高于对照组〔(122.70±44.63)、(1.24±0.33)mg/L；t=14.291、20.528，均P<0.001〕。

2.2不同神经功能缺损和斑块性质ACI患者Lp-PLA2、hs-CRP水平比较 轻、中、重度神经功能缺损患者Lp-PLA2、hs-CRP水平差异均有统计学意义(P<0.001)，重度组明显高于轻、中度组(P<0.05)，中度组明显高于轻度组(P<0.05)。不同斑块性质患者血清Lp-PLA2、hs-CRP水平比较差异均有统计学意义(P<0.001)，不稳定斑块组明显高于无斑块组、稳定斑块组(P<0.05)，稳定斑块组明显高于无斑块组(P<0.05)，见表2、表3。

2.33组Lp-PLA2、hs-CRP水平比较 LAA组血清Lp-PLA2水平〔(251.72±59.90)mg/L〕明显高于非LAA组〔(189.44±49.52)mg/L〕与对照组(P<0.05)，非LAA组明显高于对照组(P<0.05)。LAA组、非LAA组血清hs-CRP水平〔(8.56±2.70)、(7.84±2.32)mg/L〕明显高于对照组(P<0.05)，LAA组、非LAA组差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4相关性分析 ACI组Lp-PLA2、hs-CRP水平均与神经功能缺损程度(r=0.911、0.864，均P<0.001)、颈动脉斑块性质呈正相关(r=0.752、0.699，均P<0.001)。

表2 不同神经功能缺损程度患者Lp-PLA2、hs-CRP水平比较

表3 不同斑块性质患者Lp-PLA2、hs-CRP水平比较

3 讨 论

ACI是因脑AS及血栓形成造成血管管腔狭窄或阻塞，进而致脑供血不足或中断而引发脑组织坏死及神经功能受损的一类脑血管疾病，具有发病急骤、致残率和病死率高等特点，及早进行诊治对于改善预后至关重要〔9〕。AS是一种常见慢性炎症性疾病，随着年龄增长AS发病率亦呈增长趋势，主要有动脉管壁增厚、硬化及失去弹性、血管内膜下粥样斑块形成或破裂。血管管腔狭窄或闭塞等病理表现，严重影响动脉供血功能，并诱发动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)〔10〕。ACI为ASCVD常见疾病之一，AS是其基础病理改变〔11〕。现有研究证实，AS发生与机体内炎症因子介导的相关炎症反应关系密切〔12〕，因此ACI发生、发展可能与炎症因子过表达、血脂代谢紊乱等因素有关。

Lp-PLA2是一种主要经巨噬细胞与中性粒细胞分泌的新型炎症介质，可通过氧化型低密度脂蛋白(LDL)生成溶血磷脂酰胆碱，进而在炎症反应中发挥重要作用，可损害血管正常保护机制受损并诱发颈AS〔13〕。C反应蛋白(CRP)是一种非特异性炎症标志物，可通过诱导细胞因子释放及黏附因子表达诱发内皮功能障碍，影响内皮细胞通透性，并可能参与斑块发生、发展。hs-CRP与CRP为同一物质，是一种由肝细胞合成的非特异性急性期反应蛋白，一旦微生物入侵机体、遭受炎性刺激或出现组织损伤时肝细胞会大量释放hs-CRP并进入人体血液〔14〕。本研究结果提示此类患者机体Lp-PLA2、hs-CRP水平均异常升高并可能参与了该病的病理生理过程，与既往研究〔15〕结论一致。Lp-PLA2可通过结合LDL分解氧化卵磷脂，促进炎症介质与溶血卵磷脂生成，造成血管内皮细胞损伤、单核巨噬细胞浸润、粥样斑块形成并影响其稳定性，增加缺血性脑卒中发生风险。hs-CRP能诱导炎症与黏附因子并使其聚集于血管内皮层下，促进泡沫细胞生成，同时能通过激活炎症通路促进细胞间质降解与血管平滑肌细胞凋亡，增加AS及斑块破裂风险。

本研究还发现，ACI患者神经功能缺损程度越重、斑块性质越不稳定，其Lp-PLA2、hs-CRP水平也越高，且相关性分析显示上述指标与神经功能缺损程度、斑块性质呈正相关，与郝泽林等〔8〕结论一致。提示血清Lp-PLA2、hs-CRP水平可能是预测ACI患者早期神经功能缺损和斑块性质稳定性的重要生物学指标，在判断ACI患者神经功能缺损程度、斑块性质中发挥重要作用。其原因可能为：Lp-PLA2、hs-CRP等炎症介质能通过激活补体系统、激发氧化应激反应、促使单核细胞朝巨噬细胞转化和产生促凝血活性等作用机制促进血栓生成并发展，进而加大斑块破裂、出血、脱落乃至栓塞等风险，导致脑血管管腔狭窄并诱发ACI。

LAA是缺血性脑卒中(IS)的重要病因及发病机制之一，脑血管狭窄、AS斑块形成及其不稳定性是诱发缺血性脑卒中的重要原因，其中斑块不稳定性的危害较血管狭窄更大〔16〕。炎症反应是AS形成和发展的关键因素，与AS斑块及其稳定性密切相关。本研究结果提示Lp-PLA2与ACI患者AS病理过程密切相关，可能发挥促进AS的作用，而hs-CRP可能与AS病理过程无显著关系，该结论与既往报道基本一致。其机制在于，LDL在动脉壁内转变为氧化型LDL时，Lp-PLA2水解氧化型LDL并生成氧化型游离脂肪酸与溶血卵磷脂等促炎介质，进而促使黏附因子、细胞因子生成，单核细胞大量聚集于内膜并转变为巨噬细胞，通过吞噬氧化型LDL形成泡沫细胞，造成AS性斑块聚集，大量释放细胞因子与蛋白酶，影响斑块稳定性，促使斑块破裂，最终导致血栓形成并诱发心血管事件。

综上，Lp-PLA2、hs-CRP与NIHSS评分、颈动脉斑块性质相关，可能是预测ACI患者早期神经功能缺损和斑块性质稳定性的重要生物学指标，高水平的Lp-PLA2、hs-CRP可能参与了脑梗死的发生及发展过程，对于预测疾病风险有重要意义；Lp-PLA2与AS病理过程密切相关，在ACI的诊治过程中具有指导意义。