前列地尔联合瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病患者糖脂代谢的影响

赵娜，陈杰

天津市宝坻区人民医院，天津 301800

糖尿病肾病（diabetic nephropathies，DN）为糖尿病引起最严重的慢性并发症之一，与糖脂代谢异常、氧化应激反应等原因有关，病理改变以肾小球硬化为主，且该疾病为目前临床糖尿病患者致残甚至致死的主要原因［1-2］。早期DN 肾脏损伤暂不严重，肾脏病理性变化可通过药物等方式及时治疗，逆转病程，避免肾脏损伤加重和肾衰竭发生［3-4］。前列地尔可抑制血小板聚集，通过改变血流动力学改善血循环，从而增加DN 患者肾脏血流量，改善其高滤过性［5］。瑞舒伐他汀可调节胆固醇等脂质代谢，降脂作用明显［6］，对此，本研究使用前列地尔联合瑞舒伐他汀治疗DN 患者，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年12 月至2020 年12 月天津市宝坻区人民医院（以下简称我院）收治的87 例早期DN 患者，分组方法：随机数字表法。将患者分为观察组（n=45）和对照组（n=42），观察组中男23例，女22 例；年龄（41.34±9.61）岁；糖尿病病程（7.26±1.43）年；DN 病程（5.78±1.29）个月；体质量指数（22.55±1.92）kg/m2。对照组中男22例，女20 例；年龄（42.19±9.64）岁；糖尿病病程（7.83±1.51）年；DN 病程（5.92±1.30）个月；体质量指数（21.78±1.83）kg/m2。以上两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究经天津市宝坻区人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合DN 诊断［7］；患者年龄范围18～65 周岁；患者依从性良好，日常饮食生活规律；糖尿病病程＜15 年；患者或其近亲属签署知情同意书。排除标准：需注射胰岛素控制血糖者；敏感体质或对本次使用药物有过敏史；合并高血压肾病；原发性肾病、肝肾综合征等肾脏疾病；存在严重肾功能不全；本次治疗前1 个月内使用过肾毒性药物；合并恶性肿瘤等严重疾病；合并精神疾病，意识不全。

1.3 方法

两组患者均严格按照糖尿病规定饮食，正常控制血糖、血压，常规使用降糖药物。对照组使用瑞舒伐他汀钙片（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20113246，规格：10 mg）10 mg/次，1 次/d。观察组在对照组基础上联合使用前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565，2 mL∶10 μg）20 μg，与100 mL 生理盐水混匀后静脉滴注，1 次/d。两组患者均连续治疗3 个月。

1.4 检测指标

抽取空腹静脉血5 mL，使用全自动分析仪器检测空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。取患者清晨尿液使用全自动分析仪器检测尿比重、尿酸碱度。使用美国Beckman 生化分析仪和配套试剂盒检测尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。

1.5 观察指标

比较治疗前和治疗3 个月后两组患者糖脂代谢水平（FBG、PBG、TC、TG），肾功能（BUN、Scr、尿比重、尿酸碱度）。比较治疗3 个月内两组患者药物不良反应发生率（发热、头晕、腹泻）。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 糖代谢、脂代谢水平变化比较

2.1.1 糖代谢指标比较治疗3 个月后，两组患者FBG、PBG 较治疗前显著降低，观察组略低于同一时间对照组，但比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者糖代谢指标比较（mmol/L，）

表1 两组患者糖代谢指标比较（mmol/L，）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.1.2 脂代谢指标比较治疗3 个月后，两组患者TC、TG 水平均明显低于治疗前，观察组显著低于同期对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者脂代谢指标比较（mmol/L，）

表2 两组患者脂代谢指标比较（mmol/L，）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.2 肾功能指标变化比较

2.2.1 肾功能指标治疗3 个月后，两组患者BUN、Scr 水平均明显低于治疗前，观察组显著低于同期对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肾功能指标比较（）

表3 两组患者肾功能指标比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.2.2 尿常规指标治疗3 个月后，两组患者尿比重较治疗前显著降低，观察组略低于同一时间对照组，但比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者尿酸碱度均显著高于治疗前，观察组略高于同期对照组，但比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者肾功能指标比较（mmol/L，）

表4 两组患者肾功能指标比较（mmol/L，）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 药物不良反应发生率比较

治疗3 个月内，观察组患者中1 例（2.22%）患者发生腹泻，对照组中1 例（2.38%）患者发生发热，两组患者药物不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.44，P=0.505）。

3 讨论

DN 发病率逐年增加，其发病机制较复杂，为糖脂代谢紊乱、血流动力学变化等多方面因素共同导致。DN 患者发展至中晚期将引起肾功能不可逆性损伤，甚至肾功能丧失，可引起患者死亡［8］，因此临床需使用适当药物于DN 早期进行治疗。

早期DN 患者血糖升高导致血管舒张收缩失衡，血管产生痉挛，瑞舒伐他汀为2-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶（HMG-CoA）抑制剂，具有良好降脂作用，可修复血管内皮细胞，促进NO形成，调节血管功能［9］。前列地尔为治疗早期DN常用药物，是多不饱和脂肪酸的氧化产物，可降低血脂，促进血液循环［10］。本次研究中，治疗3 个月后，两组患者FBG、PBG 较治疗前显著降低，观察组略低于同一时间对照组，但比较差异无统计学意义；两组患者TC、TG 水平均明显低于治疗前，观察组显著低于同期对照组，说明前列地尔联合瑞舒伐他汀治疗早期DN 患者可有效促进糖脂代谢。究其原因，瑞舒伐他汀可抑制HMG-CoA 还原酶活性减少TC、TG 合成，达到良好降脂作用，配合降糖药物使用降糖降脂作用明显，前列地尔可扩张血管，降低血管阻力，激活脂蛋白酶，促进三酰甘油水解，降低血液中TG 水平，因此可降低血脂，并抑制血小板活化，配合瑞舒伐他汀修复血管内皮细胞，改善血液循环，从而改善患者糖脂代谢［11］。

尿比重、尿酸碱度为尿常规检查常用指标，BUN、Scr 等可反应肾脏代谢情况，临床用于检查患者肾功能，早期DN 患者肾功能已存在一定程度异常变化，前列地尔可通过改善血液循环增加肾血流量［12］。本次研究中，治疗3 个月后，两组患者尿比重较治疗前显著降低，观察组略低于同一时间对照组，但比较差异无统计学意义；两组患者尿酸碱度均显著高于治疗前，观察组略高于同期对照组，但比较差异无统计学意义；两组患者BUN、Scr 水平均明显低于治疗前，观察组显著低于同期对照组，且两组患者药物不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明前列地尔联合瑞舒伐他汀治疗早期DN 患者可促进其肾功能恢复，安全性良好。因为瑞舒伐他汀可抑制系膜细胞增殖，改善血管内皮细胞功能，前列地尔调节肾脏血流灌注和微循环，减少肾小管损伤，同时可抑制机体内炎症反应，缓解其氧化应激反应，从而保护早期DN 患者肾脏，延缓肾脏损伤，有利于肾功能恢复，具有较高药物安全性［13-14］。但两组患者尿常规检查差异无统计学意义，原因可能为尿比重、尿酸碱度虽然可反应患者肾功能情况，但受到患者饮食、其他疾病等因素影响，且本次研究纳入样本量有限，临床可进一步研究前列地尔联合瑞舒伐他汀对DN 患者尿常规的影响效果。

综上所述，前列地尔联合瑞舒伐他汀治疗早期DN 患者可改善其糖脂代谢水平，促进患者肾功能恢复，且具有较高药物安全性，可作为临床治疗早期DN 治疗方案之一。