恩格列净联合盐酸二甲双胍对2 型糖尿病患者糖脂代谢指标及胰岛功能指标的影响

刘瑶

萍乡矿业集团有限公司总医院，江西 萍乡 337000

2 型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗为特征的代谢性疾病，以慢性高血糖为主要特征，持续的高血糖状态会损害肾脏、血管、心脏等靶器官功能，诱发诸多并发症，严重影响患者生命健康［1-2］。研究表明，有效控制血糖，对于延缓并发症的发生、改善患者病情具有重要的意义［3］。二甲双胍是临床治疗T2DM 常用药物，但对于部分胰岛素细胞衰竭严重、血糖波动较大患者效果有限，且T2DM 患者多合并心血管危险因素，单一应用降糖药物难以将心血管疾病风险降低，故需联合其他降糖药物以提高疗效［4］。恩格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，在临床疗效及作用机制方面具有独特的优势，常用于血糖控制效果不佳患者的治疗中，基于此，本研究探讨T2DM 患者应用恩格列净联合二甲双胍治疗的效果。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2019 年12 月至2021 年12 月收治于萍乡矿业集团有限公司总医院（以下简称我院）的84 例T2DM 患者，采用随机数字表法分为两组，各42 例。对照组24 例男，18 例女；年龄（60.45±3.10）岁，年龄范围52～70 岁；体质量指数（BMI）（23.71±1.26）kg/m2，BMI 范 围19～29 kg/m2；病 程（5.02±1.21）年，病程范围1～10 年。观察组22 例男，20 例女；年龄（60.13±3.06）岁，年龄范围48～68 岁；BMI（23.65±1.30）kg/m2，BMI 范 围19～30 kg/m2；病 程（4.97±1.17）年，病程范围2～9年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳排标准

纳入标准：符合T2DM 的诊断标准［5］；临床资料齐全；患者知情同意；意识清楚，可正常沟通。排除标准：既往服用过SGLT2 抑制剂药物者；合并原发性心血管疾病者；严重糖尿病并发症者；长期使用免疫抑制剂、激素等药物者；恶性肿瘤者；过敏体质者。

1.3 方法

对照组口服盐酸二甲双胍片（湖南安邦制药股份有限公司，国药准字H43020362，规格：0.25 g）治疗，初始计量为0.5 g/次，2 次/d，随餐服用，后根据血糖水平调整用量，每日最大剂量不超过2.0 g。观察组加用恩格列净片（Boehringer Ingelheim International GmbH，国药准字HJ20170351，规格：10 mg）治疗，于清晨空腹服用10 mg/次，1 次/d。两组均连续治疗12 周。

1.4 观察指标

（1）糖脂代谢指标：采用血糖仪检测糖代谢指标［FPG、餐后2 h 血糖（2 h PG）和HbAIc］，采用全自动深化分析仪检测脂代谢指标［高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）］，检测时间取治疗前、治疗12周后。（2）胰岛功能指标：计算胰岛β 细胞功能指数（HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-β ＝20×空腹胰岛素/（FPG-3.5），HOMA-IR ＝（FPG× 空腹胰岛素）/22.5，评估时间取治疗前、治疗12 周后。（3）不良反应：皮疹、胃肠道反应等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 糖代谢指标

两组治疗后HbAIc、FPG、2 h PG 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组糖代谢指标比较（）

表1 两组糖代谢指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.2 脂代谢指标

两组治疗后LDL-C、TC、TG 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，HDL-C、水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组脂代谢指标比较（mmol/L，）

表2 两组脂代谢指标比较（mmol/L，）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 胰岛功能指标

两组治疗后HOMA-β 高于治疗前，且观察组高于对照组，HOMA-IR 低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组脂代谢指标比较（）

表3 两组脂代谢指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 不良反应

对照组出现恶心呕吐、腹泻、低血糖各1 例，不良反应发生率7.14%（3/42）；观察组出现低血糖1 例，泌尿系感染、恶心呕吐各2 例，不良反应发生率11.90%（5/42）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.14，t=0.457）。

3 讨论

T2DM 发病机制较为复杂，主要表现为胰岛素的相对不足。该病的发生与饮食、生活作息、肥胖等因素密切相关，近些年，人们不合理饮食结构及不规律的生活方式导致其发病率居高不下［6-8］。此外，该病患者脂肪含量较高，多合并肥胖，对该病的治疗不仅要控制血糖，还要控制血脂水平。二甲双胍是治疗T2DM 的一线用药，刚开始应用其治疗具有较好的效果，可有效控制患者血糖［9-11］。但随着病情发展，胰岛功能逐渐减退，应用其治疗效果逐渐下降，需联合其他药物控制血糖［12-14］。

随着临床对降糖药物的不断研发，SGLT2 因其具有独特的降糖机制而备受临床关注。本研究结果显示，观察组HbAIc、FPG、2 h PG、LDL-C、TC、TG 水平及HOMA-IR 低于对照组，HOMA-β 及HDL-C 水平高于对照组，表明T2DM 患者应用恩格列净联合二甲双胍治疗可改善糖脂代谢，提高胰岛功能。恩格列净可选择性作用于肾小管近端SGLT2受体，进而抑制肾脏重新吸收葡萄糖，最终达到降糖的作用，其降糖作用并不依赖于胰岛细胞功能，不受胰岛细胞功能的影响［15-16］。该药物还可增加原尿中葡萄糖含量，增加渗透压，消耗机体热量和葡萄糖的排泄，从而缓解持续高血糖状态［17-18］。恩格列净能够诱导热量负平衡而减轻患者体重，降低血脂水平。相关报道也指出，恩格列净可促进肝脏中脂肪氧化和外周脂肪的动员，进而降低TG 水平［19］。此外，恩格列净可增加糖排泄，从而减少胰岛细胞分泌胰岛素，保护胰岛细胞［20］。恩格列净联合二甲双胍通过不同机制，相辅相成，不仅可控制血糖，还可控制血脂，改善胰岛功能。

综上所述，T2DM 患者应用恩格列净联合二甲双胍治疗效果确切，利于改善糖脂代谢，提高胰岛功能，且安全性较好，是一种较为理想的联合治疗方案。