低分子肝素钠联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗妊娠期高血压综合征49 例疗效及安全性

霍飞霞，马静，吴玉

南阳市中心医院，河南 南阳 473000

妊娠期高血压综合征（PIH）临床表现多样，除高血压症状以外，常并发蛋白尿、身体水肿、脏器功能性受损，严重可导致抽搐或者昏迷［1］。PIH后期会对胎盘供血造成影响，从而引发弥漫性血管内凝血，是孕产妇和围产儿死亡的主因之一［2］。目前临床常用降压药物有硫酸镁、拉贝洛尔等，然而妊娠期间生理状况特殊，部分患者高血压症状缓解后易反弹，治疗效果不够理想。PIH 的发生发展或同机体血液黏稠、血流速度降低等因素有关［3］，而低分子肝素钠能够防止静脉血栓，因此该药物联合硫酸镁、拉贝洛尔联合治疗的方案逐渐受到临床重视。本研究重点探讨低分子肝素钠联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗PIH 的效果及安全性分析，以期对治疗起到一定参考价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2019 年5 月至2020 年5 月南阳市中心医院收治的PIN 患者98 例。患者及近亲属对研究项目知情且签署了知情同意书，研究内容均遵守《赫尔辛基宣言》中相关原则。本研究经南阳市中心医院伦理委员会批准（NYDY20190211），按照随机数表法将患者分为观察组和对照组，各49 例。其中观察组年龄（33.87±3.23）岁，病程（1.58±0.16）月，孕周（35.26±2.36）周，其中12 例经产妇，37 例初产妇；对照组年龄（31.92±3.14）岁，病程（1.72±0.18）月，孕周（34.79±2.56）周，10 例经产妇，39 例初产妇。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合临床PIN 诊断标准［4］；（2）能够良好适应相关药物，无过敏反应；（3）精神状态较好，能清晰描述临床症状。排除标准：（1）严重的器官功能缺陷；（2）凝血功能异常；（3）近3个月内接受过疗效类似的药物或治疗。

1.3 治疗方法

对照组采用常规硫酸镁和拉贝洛尔进行治疗，硫酸镁注射液（上海锦帝九州药业有限公司生产，国药准字H41023035，规格10 mL∶2.5 g）首次用药剂量5 g，采用25%的葡萄糖注射液25 mL 对注射液进行稀释，随后在5 min 内完成静脉注射；之后根据患者实际情况以1～2 g/d 的速率行静脉滴注维持，24 h 之内总量为30 g。同时联合使用盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026119，规格：0.1 g）口服，0.1 g/次，3 次/d。密切监视并发症及安全事件风险隐患，关注母胎情况。上述治疗方案连续进行30 d。

观察组在对照组基础上联合低分子肝素钠注射液（意大利ALFA WASSERMANN S.p.A，注册证号HJ20140281，规格：0.4 mL∶4 250 IUaXa）进行皮下注射，2 次/d，0.4～0.6 mL（4 250～6 400 IUaXa）/次，10 d 为1 个疗程。上述治疗连续进行3 个疗程。

1.4 观察指标

治疗前后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。采用赛科希德SF-8100 凝血分析仪检验患者凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D2）。采用雅培生化免疫一体机Alinity Ci 检测患者24 h 尿蛋白（24 h UP）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）。统计两组患者妊娠情况以及不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压情况的比较

治疗后，血压情况相比治疗前均出现明显下降（P＜0.05），且观察组下降更加显著（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后血压变化的比较（mm Hg，）

表1 治疗前后血压变化的比较（mm Hg，）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.2 治疗前后凝血功能情况变化比较

治疗后，PT、APTT 均出现明显上升（P＜0.05），观察者上升更加显著（P＜0.05）；与此同时FIB 水平和D-D2 相比治疗前均显著下降（P＜0.05），观察组下降更加显著（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后PT、APTT、FIB以及D-D2的比较（）

表2 治疗前后PT、APTT、FIB以及D-D2的比较（）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 肾功能指标比较

两组患者接受治疗后，24 h UP、BUN 以及Scr相比治疗前均出现明显下降（P＜0.05），其中观察组患者下降更加显著（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后24 h UP、BUN、Scr的比较（）

表3 治疗前后24 h UP、BUN、Scr的比较（）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 治疗后不良事件、不良反应比较

观察组总不良事件发生率显著低于对照组患者（P＜0.05）；两组用药不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 不良事件、不良反应发生情况比较［例（%）］

3 讨论

PIH 为妊娠期间常见并发症，发病机制尚不完全明确。目前普遍认为主要病因是机体小动脉痉挛，严重者出现肾功能损伤及其他器官衰竭，极大地威胁孕产妇和胎儿生命安全［5］。目前临床治疗PIH 的主要方法是通过松弛血管平滑肌、扩张血管等手段解除痉挛从而实现对血压的控制。拉贝洛尔是治疗PIH 的一线药物，能够阻断肾上腺素受体，减少外周血管阻力，从而达到降低血压的目的［6］。然而妊娠患者血液呈高凝状态，常规降压疗法存在较高的血压回升概率，且妊娠时期生理状况特殊，不良反应较多［7］。因此，低分子肝素钠联合上述药物治疗PIH 的方案逐渐获得重视。本研究结果显示，使用联合疗法的观察组患者血压下降情况更加理想。究其原因，低分子肝素钠具有良好的抗凝血功能，在防止血栓形成的同时不影响血小板聚集，能够协助其他药物发挥更佳的降压效果。

严重的PIH 后期会对正常器官运作造成负面影响，尤其对肾脏影响显著［8］，因此关注器官功能指标意义重大。24 h UP、BUN 及Scr 均为评估肾功能的常用指标。研究结果显示，联合用药的患者肾功能恢复更佳，这是由于低分子肝素钠联合其他降压药有效改善了血压，且其具有抗凝血功能，血压反弹的概率大大降低，由此对相应脏器造成的损伤减小［9］。另外，观察组患者妊娠不良事件率显著低于对照组，分析原因，联合使用肝素钠能够降低血压黏稠度，调整红细胞压积，因此在改善产妇血压和机体功能的同时，显著改善胎儿血液循环，降低窒息、窘迫等不良事件的发生风险。联合用药在加强疗效的同时，能够有效避免临床不良事件的发生，具有较高的安全性，对患者的康复有着诸多积极作用。

综上所述，联合治疗的观察组疗效显著优于对照组，该疗法对于缓解PIH 临床症状、降低并发症发生率效果显著，具有更高的安全性，值得在临床治疗中获得重视。