血清鸢尾素、胱抑素C、视黄醇结合蛋白联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的应用

朱晶洁，吴磊，王春，吕高友

1.蚌埠医学院第二附属医院内分泌科，安徽蚌埠 233040；2.蚌埠医学院第二附属医院放射科，安徽蚌埠 233040

早期糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）作为糖尿病的一种慢性并发症，是1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus,T1DM）的主要死因，在2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM)中其严重性仅次于心、脑血管疾病，是导致终末期肾衰的最为常见的原因，故早期预防、早期诊断对于糖尿病患者的预后及生存质量的改善有重要意义[1]。血清鸢尾素（Irisin）是一种新的“肌肉因子”，该因子可能参与运动改善代谢的过程，但Irisin和早期糖尿病肾病的相关研究较少。胱抑素C（cystatin c,CysC）与早期肾小球滤过率功能变化有关，为评价肾损伤的理想的内源性物质[2]。视黄醇结合蛋白（retinol binding protein,RBP）为一种小分子亲脂载体蛋白，和肾近曲小管功能相关，是反映肾小管发展和转归的有效指标。本研究选取蚌埠医学院第二附属医院2020年7月—2021年7月收治的100例T2DM患者进行研究，探讨Irisin、CysC、RBP联合检测对早期DN的诊断价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取本院收治的100例T2DM患者作为研究对象，其中男52例、女48例；年龄47～72岁，平均（55.86±2.14）岁。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄≥18岁；②经基础糖尿病治疗后，患者可良好控制血糖水平[3]；③所有患者及家属均知情本研究治疗方案。

排除标准：①伴有难治性水肿者；②伴有肾血管性高血压者[4]；③合并恶性肿瘤者；④对本次药物过敏者。

1.3 方法

采取酶联免疫吸附测定法（ELISA），应用CysC检测试剂盒、RBP检测试剂盒，按照各质控品的说明书实行相应操作。研究开始两周前要求参与本次研究的患者停用抗凝血药物，经12 h禁食后，于清晨抽取4 mL静脉血，常温状态下静置1 h，在4℃环境中以3 000 r/min离心处理20 min后提取出血清，留取上层血清放置于-20℃环境中冷冻保存，检测过程需在常温状态下充分解冻后。采取ELISA法检测血清鸢尾素水平，使用透射比浊法检测CysC、RBP水平。使用全自动生化仪检测FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿素、肌酐、UAER等指标；采用糖化血红蛋白分析仪HbA1c。测定空腹胰岛素，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)(U/mL)/22.5。

1.4 观察指标

分析各组空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）、尿素、肌酐、尿酸、UAER水平，并评估各指标的单项检测及联合检测的灵敏度、特异度及准确度[5]。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，多组间差异比较采用F检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组单项检测及联合检测血糖、血脂水平比较

联合组FPG、HbA1c高于单项检测组，HOMAIR低于单项检测组，差异有统计学意义（P＜0.05）；各组TC、TG、HDL-C、LDL-C差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组单项检测及联合检测血糖、血脂水平比较(±s)

表1 3组单项检测及联合检测血糖、血脂水平比较(±s)

组别D组（n=100）A组（n=100）B组（n=100）C组（n=100）F值P值FPG（mmol/L）7.84±1.30 6.69±1.21 4.26±0.43 5.41±0.68 8.256 0.012 HbA1c（%）7.54±1.26 6.22±1.41 6.03±1.04 6.24±1.17 8.246 0.030 HOMA-IR 48.24±4.72 57.31±4.18 61.33±5.47 59.42±5.34 18.245＜0.001 TC（mmol/L）5.15±1.23 5.30±1.14 5.42±1.32 5.35±1.46 10.753 0.725 TG（mmol/L）2.17±0.30 2.06±0.35 2.03±0.42 2.10±0.53 8.942 0.930 LDL-C（mmol/L）2.82±0.33 2.97±0.28 3.12±0.34 3.05±0.45 9.124 0.864 HDL-C（mmol/L）1.19±0.18 1.24±0.14 1.41±0.23 1.36±0.31 6.506 0.863

2.2 3组单项检测及联合检测肝肾功能指标水平比较

联合检测组肌酐、UAER高于单项检测组，差异有统计学意义（P＜0.05）；各组尿素、尿酸差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 3组单项检测及联合检测肝肾功能指标水平比较(±s)

表2 3组单项检测及联合检测肝肾功能指标水平比较(±s)

组别D组（n=100）A组（n=100）B组（n=100）C组（n=100）F值P值尿素（mA）4.96±0.38 5.86±0.42 4.51±0.35 4.63±0.48 7.581 0.642尿酸（µM）315.62±22.81 297.40±22.57 311.63±23.58 316.54±23.86 117.251 0.342肌酐（µM）78.43±5.23 64.62±5.34 53.62±4.19 61.50±4.27 11.524 0.001尿微量蛋白排泄率（%）65.02±9.34 56.43±9.46 57.62±9.35 53.42±9.54 64.172 0.024

2.3 3组单项检测及联合检测的灵敏度、特异度及准确度水平比较

各组特异度检测比对，差异无统计学意义（P＞0.05）；3项联合检测明显比单项检测的灵敏度、准确度均更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 3组单项检测及联合检测的灵敏度、特异度及准确度水平比较（%）

3 讨论

糖尿病是一种代谢性疾病，其主要症状特征为多种因素引发的慢性高血糖，主要致病因素为胰岛素分泌缺陷，会严重威胁到人类的生命安全[6]。糖尿病疾病类型包括妊娠糖尿病（gestational diabetes，GDM）、T2DM、T1DM以及特殊类型糖尿病，其中最常见的为T2DM，占比较高。长期血糖水平升高会造成器官组织受损，其中糖尿病微血管病变存在着复杂的发病机制，主要表现于心肌组织、神经组织及肾脏中，最为关键的是糖尿病肾病，会造成肾功能异常，增加糖尿病患者病死率[7]。早期糖尿病肾病的主要特征为肾脏血流动力学异常，与肾血流减少、代谢状态低、肾脏较低耗氧量及肾功能损害均有着直接关系。早期糖尿病肾病发病期间有高胰岛素血症、胰岛素抵抗等，是由多因素造成的异常能量消耗，目前仍未明确具体机制[8]。早期糖尿病肾病属于进行性发展的肾脏疾病，很容易发展至慢性肾病，与血压、血脂控制情况有直接关系。

现阶段，认为T2DM发病的主要病理生理基础为胰岛β细胞功能障碍和外周胰岛素抵抗，肌肉组织在外周胰岛素抵抗的靶组织器官中占比最高，且肌肉组织属于分泌器官，可分泌出肌肉因子，经机体代谢调节[9]。鸢尾素是一种新的“肌肉因子”，会参与运动代谢过程，主要作用于治疗肥胖代谢性疾病和肥胖症，可有效改善糖尿病疾病不良症状和肥胖症状。糖尿病患者血管并发症是以高胰岛素血症及胰岛素抵抗为主要发病机制，而“Irisin”肌肉因子可作用于胰岛素抵抗，有效干预糖尿病血管并发症。Irisin也属于抗炎激素，可将机体代谢状态反映出来。

CysC属于非糖化小分子蛋白，可稳定分布于人体各种体液中，且受试者病理变化、性别、年龄及炎症反应指标均不会影响CysC浓度。因CysC为小分子，可经肾小球自由滤过，之后经近曲小管重新吸收，并完成代谢。因此，肾脏器官可将CysC清除。在轻度损伤机体肾小球时，血液中会维持较高的CysC水平，并随着加重肾病，逐步升高CysC水平[10]。因此，CysC可作为有效的内源性指标，将肾小球功能反应出来。

RBP是于肝细胞粗面内质网的小分子蛋白中产生，有着较短的半衰期，主要于尿液、脑脊液及血清等体液中分布。一般情况下，RBP结合视黄醇等可形成复合物，辅助转运视黄醇。RBP结合受体后，会在解离状态下经肾小球滤出，并经肾小管降解和重吸收[11]。在损伤机体肾脏后，会破坏肾小球滤过功能，促进升高血清RBP水平。因此，在进行肾功评价时可将血清RBP水平检测结果作为依据[12]。本研究结果表明，联合检测组FPG、HbA1c、肌酐、UAER高于单项检测组，HOMA-IR低于联合检测组（P＜0.05），且联合检测明显比单项检测的灵敏度、准确度均更高（P＜0.05），而各组血脂指标差异无统计学意义（P＞0.05）。可见，联合检测的诊断准确率更高，可减少误诊率。

综上所述，Irisin与CysC、RBP联合诊断可有效识别早期糖尿病肾病，为DN的早期预测、诊断提供新思路。