基于CiteSpace的儿童癫痫共患ASD研究现状及热点可视化分析

柯晓飞 张培培 董 琳 王晓涵 刘 榴 汤有才

郑州大学第五附属医院儿科，河南 郑州 450052

癫痫是由大脑神经元特异性放电引起短暂中枢神经系统功能障碍的一种慢性疾病。孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种儿童广泛性发育障碍，以持续的社会交往障碍、语言交流障碍和刻板行为为核心症状。癫痫和ASD共患是较为常见的临床现象，这两种疾病共存的报道已有50多年[1]。研究表明，癫痫患儿共患ASD的发病率为5%～37%[2]，不同类型的癫痫患儿ASD的共患率也不同。ASD患儿共患癫痫的发病率为22%～38%，其中女性ASD患儿更易共患癫痫。智力发育障碍是癫痫和ASD共患儿童中最常见的临床症状[2]。癫痫共患ASD患儿首次癫痫发作的平均年龄较早，智力发育障碍更为常见，低功能的ASD发病率高，病情更为复杂[3]。目前，癫痫和ASD共患的病因和机制尚不清楚，可能与遗传因素、环境因素、感染、代谢紊乱及其他因素相关[4]。本文借助目前比较流行的CiteSpace5.8.R3软件，以2010—2021年发表的关于儿童癫痫共患ASD的相关文献为计量对象，绘制可视化科学知识图谱，客观展示该研究领域的研究动态，并对研究热点和趋势做出预测。

1 资料与方法

1.1 文献来源

检索Web of Science（WOS）核心合集，检索策略为：TS=（epilepsies OR seizure disorder OR seizure disorders OR awakening epilepsy OR epilepsy，awakening OR epilepsy，cryptogenic OR cryptogenic epilepsies OR cryptogenic epilepsy OR epilepsies，cryptogenic OR aura OR auras）AND TS=（autism spectrum disorders OR autistic spectrum disorder OR autistic spectrum disorders OR disorder，autistic spectrum）AND TS=（pediatric OR children OR child）。纳入标准：①文献类型：论著、综述、述评、会议摘要；②出版年份：2010—2021年；③语言类型：英语。排除标准：①不含原始内容的文献；②重复发表的文献。共检索到1186篇相关文献，最终纳入文献1161篇，计量分析使用CiteSpace 5.8.R3软件[5]。

1.2 方法

CiteSpace 5.8.R3软件是一款科学知识图谱绘制工具，通过节点的大小和连线数量反映研究对象的频次和联系的紧密程度。节点大小与出现频次或者中心度成正比。节点之间的连线代表了各个研究对象之间的联系程度，连线越多越紧密，中心度越高。设置参数为：时间跨度2010年1月至2021年12月，Time Slicing（时间切片）=1（代表将文献数据以1年为时间切片进行分割）；Node Type（节点类型）分别选取国家、学科、关键词和突现词等进行可视化网络分析。

2 结果

2.1 文献量

十二年来，各年新增文献量呈总体上升趋势，2021年是儿童癫痫共患ASD文章发表最多的一年，共计156篇文章，根据折线图的整体增长趋势得到该研究领域正受到更多研究者和机构的重视，预测未来几年这一研究领域发文量将保持增长。见图1。

图1 2010—2021年新增相关领域发文量

2.2 国家

以国家为节点类型对该领域相关文献进行分析，共有86个节点（国家），425条连线，网络密度为0.1163。2010年以来发文占比5%以上的国家有5个，其中美国占比最高，高达44.4%，共发表515篇，其次是意大利（112篇，9.6%）、英国（108篇，9.3%）、法国（79篇，6.8%）、加 拿 大（59篇，5.1%）。中 心 度排名前五的国家是美国（0.35）、英国（0.23）、法国（0.10）、意大利（0.09）、德国（0.07），这几个国家与其他国家联系程度较高，具有很强的学术影响力。中国发文量排在第七位，但中心度为0.01，排在第十一位，有待进一步提高。

2.3 学科

对文献相关学科进行可视化分析，共有58个节点，141条连线，网络密度为0.0853。儿童癫痫共患ASD与神经科学、儿科学、精神病学、心理学、行为科学、遗传学、康复医学等多学科密切相关，呈现多学科合作形式。其中，神经科学和儿科学在发文数量和中心度都排在前两位。值得一提的是公众和环境健康科学中心度较高，提示研究者们越来越重视环境变化对于癫痫以及ASD发病的作用。

2.4 关键词

2.4.1 关键词网络分析 利用CiteSpace 5.8.R3软件对2010年以来儿童癫痫共患ASD相关文献的关键词进行网络化分析，结果共有节点415个，连线2747条，网络密度为0.032。表1中分别展示了关键词频次和中心度统计情况。智力发育障碍是儿童癫痫共患ASD的核心症状之一。脆性X染色体综合征是一种常见的遗传性疾病，也是引起ASD最常见的单基因疾病。学者们试图构建癫痫和ASD共患的小鼠模型来研究此病的发病机制。

表1 关键词出现频次和中心度统计情况

2.4.2 突现词分析 利用CiteSpace 5.8.R3软件对所选文献进行突现词分析，突现词分析能够将对应时间内频数变化率高的词探测出来，可反映某一研究领域的发展趋势。图2展示了2010年以来的前27个突现词，以及出现的时间、强度以及持续时间，2010—2015年研究热点集中在广泛性发育障碍、智力发育障碍、年龄、孤独症、睡眠障碍等儿童癫痫共患ASD的临床表现；2016—2021年研究热点主要集中在性别差异、难治性癫痫、生活质量、大脑皮质、脑发育、治疗手段、功能连接等儿童癫痫共患ASD的病因及治疗方式方面；而核磁共振、基因表型等成为近两年的研究趋势。

图2 突现词分析图谱

3 讨论

随着ASD的诊出率增加，儿童癫痫共患ASD的发病率也显著增加[6-7]。有研究显示男、女性ASD患儿癫痫共患率分别为18.5%和34.5%[8]。两种疾病共患时，癫痫常发病更早，部分性癫痫发作多见，ASD的症状严重，智力发育障碍明显，难治性增加[9]。明确共患的病因和发病机制，及时识别和诊断，探索有效、规范的治疗手段是目前的研究难点。

目前以Margherita Salerno、Gillberg Christopher、Krsek Pavel等为团队核心的多个研究团队，研究方向集中于儿童癫痫共患ASD的临床症状[10-12]。研究涉及众多学科领域，提示两种疾病共患的病因未明且临床症状复杂，多学科交叉研究在未来的研究中成为趋势。

结合关键词网络和突现词分析，智力发育障碍是该病的核心症状[13]。癫痫共患ASD的儿童癫痫发病更早，有醒后难以继续入睡和早醒的睡眠问题。在不同类型的ASD患儿中两种疾病共患的概率也不尽相同，一些特定的遗传性综合征中，两种疾病共患的症状更明显[14]。脆性X染色体综合征是一种最常见的引起智力缺陷的遗传性疾病，有研究表明15%～60%的脆性X染色体综合征患者有ASD共病[15]，而癫痫发作是10%～40%的脆性X染色体综合征的特征[16]。目前尚无该病的特异性评估量表。儿童癫痫的诊断参考国际抗癫痫联盟（ILAE）2017年提出的癫痫发作和癫痫新分类[17-18]，ASD的诊断参照DSM-5诊断标准[19]。儿童癫痫共患ASD的治疗手段复杂，临床上普遍应用针对两种疾病的系统治疗：对于癫痫，根据患儿癫痫发作类型和癫痫综合征选择抗癫痫治疗药物（AEDs）；对于ASD，目前尚无特效治疗药物[20]，以综合干预如教育训练、行为治疗等为主。

结合关键词突现分析，未来儿童癫痫共患ASD的研究热点集中于基因表型、蛋白表达、个体化治疗等基础研究，对于两种疾病共患的病因展开更深层次的探索。由于两种疾病共患的个体化差异很大，针对患儿基础病因和临床表现实施个体化的治疗方案和干预手段，将在一定程度上降低癫痫发作对儿童大脑发育带来的损伤和智力发育障碍的概率，也会缓解ASD的行为学症状，为患儿及其家庭带来希望。