特应性皮炎伴发毛周角化症相关因素分析

李梦杰，张曾云鸥，吴媛媛，蔡新颖，肖风丽,2

作者单位：1安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科，安徽医科大学皮肤病研究所，合肥 2300222皮肤病学教育部重点实验室，合肥 230022

特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以皮肤瘙痒及湿疹样变为主要表现，其病因复杂，发病机制涉及环境和遗传的交互作用[1]。毛周角化症(keratosis pilaris, KP)表现为形态单一的角化性丘疹，伴发有或不伴发有不同程度周围红斑，最常见于四肢近端的伸侧表面。该病通常发生在儿童早期，易反复发作，一部分人随着年龄的增长会逐渐好转[2]。KP常常发生在皮肤剥落和干燥的个体，如寻常型鱼鳞病或AD[3]。该研究分析AD伴发KP的相关影响因素，为临床预测AD伴发KP患者的疾病发展及防治提供一定依据。

1 材料与方法

1.1 病例资料收集2005年11月—2015年5月，在安徽医科大学第一附属医院皮肤科及全国AD样本收集协作网(包括全国30余家三甲医院皮肤科)，共2 956例AD患者，年龄0.06～69(1.53±4.59)岁，其中男性1 796例(%)，女性1 159例(%)，患者之间无血缘关系。由2名皮肤科副主任及以上医师通过病史、临床表现及辅助检查确诊，患者均符合1980年AD的Hanifin-Rajka诊断标准[4]。病例收集得到安徽医科大学医学伦理委员会批准(编号：20150130)，由患者本人或者患儿合法监护人签署知情同意书。

1.2 调查表设计统一采用自制的AD流行病学调查表，由经过培训的流行病学调查员对每例患者和(或)其监护人进行详细的问卷调查，记录患者信息，并进行皮肤科专科检查。调查表内容包括患者一般情况、病史、发病年龄、症状和体征等。

1.3 病例分组根据病例是否患KP将患者划分为AD伴发KP组和AD不伴发KP组。本研究采用Hanifin-Rajka诊断标准。根据SCORAD评分[5]将AD患者分为轻度组(SCORAD≤15分)、中度组(15分40分)；秦岭-淮河以南为我国南方地区，秦岭-淮河以北为我国北方地区。其余根据伴发体征情况分为“有”和“无”两组。皮损类型根据主要表现分为干燥、脂溢、肥厚、渗出四个类别，具体体征参考赵辨主编的《中国临床皮肤病学》[6]。

1.4 统计学处理所有数据经核对无缺失项后用采用Excel建立数据库，使用SPSS 25.0软件进行统计分析。AD有无伴发KP相关因素采用χ2检验，将具有统计学意义的因素纳入二分类Logistic回归分析，分析AD有无伴发KP的影响因素。其中地域以“南方地区”，疾病严重程度以“轻度”，其他变量以“无”为基准进行比较，系数(β)为0，计算OR值和95%CI。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况在2 956例AD患者中，男性患者1 796例(60.8%)，女性患者1 159例(39.2%)，男女比例为1.5 ∶1；南方地区患者1 813例(61.3%)，北方地区患者1 143例(38.4%)，比例为1.7 ∶1；伴发KP患者699例(23.7%)，不伴发KP患者2 256例(76.3%)。

2.2 AD伴发KP的单因素分析性别、年龄、地域、慢性反复性皮炎、家族特应史、干皮症、鱼鳞病、掌纹症、眶周黑晕、出汗时瘙痒、早年发病、白色划痕、发病类型、疾病严重程度与AD伴发KP分布差异均有统计学意义(P<0.05)；剧烈瘙痒、个人特应史、早年发病、头皮皮炎、耳廓下裂隙体征与AD伴发KP分布差异无统计学意义。见表1。

表1 AD伴发KP相关因素的χ2检验[n(%)]

表2 AD伴发KP相关因素的二分类 Logistic 回归分析

2.3 影响AD伴发KP的二分类Logistic回归分析以AD伴发KP为因变量，将通过χ2检验得到的有统计学差异的(P<0.05)因素作为自变量，纳入有二分类Logistic回归模型。结果显示，地域、干皮症、鱼鳞病、掌纹症、眶周黑晕、鱼鳞病、出汗时瘙痒、白色划痕、发病类型、疾病严重程度分别与AD伴发鱼鳞病呈正相关(P<0.05)(表2)。其中，地域(北方地区)、掌纹症、干皮症和鱼鳞病等因素与AD伴发KP强烈关联。

3 讨论

KP又名毛发苔藓，是一种良性遗传性皮肤疾病。研究[7]表明，约39%的KP患者具有明确的家族史，提示其常染色体显性遗传特性。有研究表明丝聚蛋白突变可能通过下调皮脂腺细胞增殖，引起皮脂腺萎缩，破坏上皮屏障而导致KP[8]，丝聚蛋白突变也是AD的常见诱发因素之一。伴发KP的AD患者的疾病表现与不伴发KP的AD患者不同，伴发KP样丘疹的AD患者对5%硫酸镍有脓疱斑贴试验反应，而不伴发KP的AD患者无反应[8]。丘疹性早熟是一种KP变异，该皮损广泛出现在小于18个月孩子的脸颊和四肢。对11例患者的研究[3]表明，丘疹性早熟的病变比KP更严重、皮损范围更广，发病时间也更早；与其他KP亚型相比，丘疹性早熟似乎并不遗传，但它似乎与AD有更强的相关性。AD、寻常鱼鳞病和KP是3种以干燥为表现的明显屏障改变的儿童皮肤病[9]，其中KP是糖尿病儿童的常见病，有研究表明皮肤干燥可能起着重要作用。李春晓 等[10]收集了213 例AD儿童患者，经统计分析显示约半数的患者身上出现KP的疾病特征。

本研究中，地域是AD伴发KP关联度最强的因素，城市地区、季节气候、温度湿度等均是AD的影响因素。本研究中，与南方地区AD患者相比，北方地区的AD患者更易患KP，因而北方地区是AD伴发KP的危险因素，Logistic回归分析中地域OR值为3.470。寒冷和干燥的气候会加重KP，这与北方气温偏低、环境干燥有关系。KP在冬季容易发作，通常在夏季有所改善，这与AD的发作时间很相似，发现近50%的患者在冬季出现KP恶化，同样地，在相对湿度更高、紫外线指数更高、平均温度更高、降水更少的地区湿疹患病率明显降低[11]，所以地域与AD伴发KP的患病率有明显相关。

在本次研究中，相比较地域因素，AD伴发KP的次要关联因素是鱼鳞病。AD和鱼鳞病重叠的发病原因是丝聚蛋白由基因突变引起皮肤屏障缺陷和(或)体内获得性缺免疫缺陷，因此AD和鱼鳞病的患者罹患哮喘和过敏症的风险更高[12]。基因abca12的突变会导致神经酰胺等脂质运输障碍，角化套膜形成障碍，由此带来的皮肤屏障结构损害会导致寻常型鱼鳞病的发生[13]，神经酰胺的异常也是研究AD发病机制的热点之一。

干皮症对于AD患病率有一定影响。本研究中，与无干皮症的AD患者相比，有干皮症的AD患者更易患KP，Logistic回归分析中干皮症OR值为1.635。干皮症是AD的特有表现，该表现与患者洗浴习惯并无明显关系，说明AD患者的干皮症可能与其机体内部的易感因素有关，如AD患者的皮肤屏障功能障碍等[14]。

掌纹症对于AD患病率及疾病程度都有重要关系。本研究中，与无掌纹症的AD患者相比，有掌纹症的AD患者更易患KP，Logistic回归分析中掌纹症OR值为2.842。伴发有掌纹症的AD患儿以中重度AD皮炎表型多见，推测掌纹症可能是与AD严重程度密切相关的临床表型，掌纹症是AD诊断过程中常见的症状[15]，表明掌纹症是一个需要早期加强管理的AD的临床特征。