IL-38 在变应性鼻炎患儿外周血中的变化及临床价值

董瑶佳，邱金波，郭卉

（1.九江市妇幼保健医院检验科；2.九江市第一人民医院检验科，九江 332000）

变应性鼻炎(Allergic Rhinitis)，又称过敏性鼻炎，是指特应性个体接触变应原后，主要由IgE 介导的介质（主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1-2]。近年来，变应性鼻炎在儿童中的发病率呈逐年上升趋势，严重影响到儿童的生长发育、学习生活、精神状态及睡眠等。

IL-38 是IL-1 家族细胞的新成员，其被认为是IL-1 和Toll 样受体家族的潜在抑制剂,在多种细胞分泌的组织中均有表达[3-5]。近年有报道称，IL-38 通过与多种受体结合发挥抗炎作用，包括白细胞介素-36 受体(IL-36R)、白细胞介素-1 受体样蛋1(IL-1rap1)和白细胞介素-1 受体1(IL-1R1)，以阻断与其他促炎细胞因子的结合，抑制随后的信号传导途径,从而调节T 细胞、外周血单个核细胞、巨噬细胞和树突细胞的分化和功能[6-8]。有多个研究表明，IL-38 是IL-1 家族(IL-1F) 的潜在抑制剂，能够通过抑制促炎介质的释放，对人体巨噬细胞产生抗炎作用，导致Th17 细胞活化减少，在炎症性疾病中发挥着重要作用[9-10]。本研究通过检测变应性鼻炎患儿外周血中IL-38 的水平，旨在探讨IL-38 在变应性鼻炎中的作用及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年7 月至2021 年6 月于九江市妇幼保健医院治疗的变应性鼻炎患者50例和健康体检儿童（对照组）30 例作为研究对象。其中变应性鼻炎组中男28 例，女22 例，年龄4～11岁，平均年龄（7.02±1.42）岁；对照组中男15 例，女15 例，年龄4～9 岁，平均年龄（6.50±1.11）岁。两组观察对象在性别与年龄等一般资料间比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。所有入选的变应性鼻炎患者均符合《儿童变应性鼻炎诊断和治疗的专家共识(2010 年,重庆)》中的诊断标准[14]，并且1个月内无激素、抗过敏药物使用史，同时患者及家属知情同意。而有鼻息肉、鼻中隔弯曲等鼻部其他疾病或合并有哮喘、肺结核、肝肾功能障碍、恶性肿瘤等其他疾病的患者均被排除。本研究经过九江市妇幼保健医院医学伦理委员会的批准。

1.2 标本采集及处理 用干燥管抽取所有变应性鼻炎患儿及体检儿童清晨空腹静脉血两管，每管约3 mL,经4000 r/min 离心5 min 后分离血清于-80℃冰箱冻存待检。用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象外周血中的IL-38 和IL-4 水平（IL-38和IL-4 酶联免疫吸附法试剂盒购自美国R&D 公司），所有步骤严格按照试剂说明书执行；同时用于免疫比浊法测定血清CRP、IgE 和IL-6 的浓度，其测定仪器为西门子BN-II 及其配套试剂。

1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0 软件对所有数据进行统计分析，实验结果以()表示，2 组间比较采用独立样本t 检验，Pearson 法用于分析各指标间的相关性，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 变应性鼻炎患儿外周血中IL-38 的浓度变化变应性鼻炎患儿组（AR 组）和健康体检儿童组（对照组）外周血中IL-38 的水平分别为（36.05±5.69）pg/mL 和（19.15±3.95）pg/mL，AR 组的IL-38 水平明显高于对照组，两组之间的差异有统计学意义（P＜0.001），见图1。

2.2 AR 组与对照组炎症因子的结果比较 变应性鼻炎患儿组外周血中的炎症因子CRP、IgE、IL-4以及IL-6 水平分别高于对照组，且之间的差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 AR 组和对照组的结果比较()

表1 AR 组和对照组的结果比较()

2.3 IL-38 与其他炎症因子的相关性比较 根据Spearman 相关性分析结果显示，在变应性鼻炎患儿外周血中，IL-38 与CRP、IL-6 和IgE 分别呈正相关（r=0.3173，0.2647，0.2980，P＜0.05），而IL-38与IL-4 的相关性不显著（P＞0.05）。见图2。

3 讨论

变应性鼻炎是机体暴露于变应原后，主要由IgE 介导的组胺释放，并同时有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。变应性鼻炎的典型临床症状为阵发性喷嚏、清水样涕、鼻痒和鼻塞，而花粉过敏患者可伴有包括眼痒、流泪、眼红和灼热感等在内的眼部症状[11]。据文献报道，有40%的变应性鼻炎患者可合并支气管哮喘，在有鼻部症状的同时，还可伴喘息、咳嗽、气急和胸闷等肺部症状。双侧鼻黏膜苍白、肿胀、下鼻甲水肿和鼻腔有多量水样分泌物是变应性鼻炎患者发作时的主要临床表现，同时可见眼部结膜充血、水肿等临床表现。而伴有哮喘、湿疹或特应性皮炎的患者则会有相应的肺部、皮肤体征[12-13]。“变应性敬礼”、“变应性暗影”和“变应性皱褶”等体征[14]是儿童变应性鼻炎患者的特殊体征。根据临床症状持续时间可以将变应性鼻炎分为间歇性变应性鼻炎和持续性变应性鼻炎两类；根据疾病严重程度可分为轻度变应性鼻炎和中—重度变应性鼻炎[11]。

变应性鼻炎本质上是一种免疫反应性疾病，既往主要认为其发病由Th1 细胞、Th2 细胞免疫失衡引起，且主要与Th2 细胞应答增强有关[15]。Th1和Th2 细胞既为重要的效应细胞，同时又相互拮抗。Th1 细胞产生γ 干扰素，Th2 细胞产生IL-4、IFN-γ 与IL-4 之间又相互抑制。Th1 类细胞因子抑制Th2 类细胞因子的功能，Th2 类细胞因子又能抑制Th1 类细胞因子的生物学效应。但随着研究的逐步深入，近年来人们认识到Th1/Th2 失衡理论并不能完全解释变应性鼻炎的致病过程，其还涉及到Th17 细胞和调节性T 细胞(Treg)之间的失衡。同时，Th17 细胞和Treg 作为Th1 和Th2 细胞的两个不同亚群的研究也逐渐深入。Th17 细胞由天然T 细胞前体Th0 分化而来，是一种新型的不同于Th1 和Th2，独立分化和发育的另一种辅助性T 细胞亚群,Th17 及其效应性细胞因子IL-17 在自身免疫性疾病和慢性炎症发展中有促炎作用，Th17 细胞分泌的IL-6、IL-17、IL-23、IL-10 等细胞因子在集体动员、募集、活化中性粒细胞等方面起重要作用[16]。国内外多个研究报道显示变应性鼻炎的发生与Th17 细胞增多有关。而Treg 细胞在抑制炎症及维持机体免疫稳态方面发挥重要作用，其能够使呼吸道在接触抗原时产生免疫耐受。有研究报道Treg 细胞既能够抑制Th1 细胞，同时也能够抑制Th2 细胞，因而用Treg 细胞可以更好地解释变应性鼻炎的发病机制[17-18]。

本次研究中变应性鼻炎患儿外周血中的IL-38 的水平为（36.05±5.69）pg/mL，而作为对照组的健康儿童外周血中IL-38 的水平为（46.52±10.16）pg/mL，两组结果相比较，变应性鼻炎患儿外周血中的IL-38 水平明显升高，且与对照组存在显著的统计学差异(P＜0.001)。变应性鼻炎患儿外周血中IL-38 水平的升高提示了其可能在变应性鼻炎的免疫功能调节方面起到了重要的作用，但IL-38 在变应性鼻炎中具体的作用机制还需要做进一步研究。本次研究发现，变应性鼻炎患儿外周血中的CRP、IL-4、IL-6 和IgE 的水平明显高于健康对照组，并且存在显著性差异（P＜0.05），此结果与以既往研究结果相似[19-22]。与此同时，经相关性研究发现IL-38 与CRP、IL-6 和IgE 呈正相关(P＜0.05)，而与IL-4 的相关性并不显著（P＞0.05）。鉴于CRP、IgE、IL-4 以及IL-6 这些炎症因子目前均是变应性鼻炎良好的辅助诊断指标，而IL-38 与CRP、IgE和IL-6 有显著的相关性，这就使得IL-38 可能成为变应性鼻炎的辅助诊断指标。

综上所述，虽然对于IL-38 在变应性鼻炎致病过程中的作用机制尚需要做进一步的研究，但IL-38 在变应性鼻炎患儿外周血中的水平显著升高并与CRP、IgE 和IL-6 显著正相关使得其可作为变应性鼻炎辅助诊断指标，并在变应性鼻炎的诊疗过程中发挥积极的作用。