孕期雌、孕激素水平与颅内静脉窦血栓风险相关性研究

吴艳，曹杰，陈美生

（1.赣南医学院第一附属医院，赣州 341000；2.宁都县人民医院，赣州 342800）

颅内静脉窦血栓（Cerebral Venous Sinus Thrombosis，CVST）是由多种病因引起脑脊液吸收障碍、脑静脉回流受阻导致的脑血管病，以颅内高压为特征[1]。CVST 临床表现无特异性、复杂多样，误诊率高，存活者易遗留多种后遗症，如肢体活动障碍、智能障碍等，具有较高的致残、致死率[2-3]。相关研究显示[4-5]，感染、口服避孕药、妊娠及产褥、激素替代治疗、凝血机制异常、自身免疫性疾病及外科手术等因素是CVST 发生的高危因素。妊娠期或哺乳期女性特殊的激素水平变化，易出现高凝状态，容易引起CVST。D-二聚体（D dimer，D-D）属于纤维蛋白的降解产物，可反映纤溶活性、凝血酶活性的敏感性指标，常被应用于血栓诊断。本研究选择2017 年7 月至2021 年3 月就诊于赣南医学第一附属医院的24 例妊娠期CVST 孕妇与24 例常规产检且无CVST 孕妇为研究对象，分析孕期雌、孕激素与D-D 水平与CVST 风险相关性，为临床治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年7 月至2021 年3 月就诊于赣南医学第一附属医院的24 例妊娠期CVST 孕妇为观察组，年龄21～39 岁，平均年龄（31.65±1.14）岁；经产妇10 例，初产妇14 例；孕早期（妊娠6～12 周）2 例，孕中期（妊娠13～27 周）3 例，孕晚期（妊娠28～40 周）6 例，产褥期13 例。选择同期在我院行常规产检且无CVST 的24 例孕妇为对照组，年龄22～40 岁，平均年龄（30.71±1.18）岁；经产妇9 例，初产妇15 例；孕早期（妊娠6～12 周）2例，孕中期（妊娠13～27 周）2 例，孕晚期（妊娠28～40 周）8 例，产褥期12 例。本研究经医学伦理委员会审核批准。对比两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准（1）纳入标准。观察组孕妇符合《颅内静脉和静脉窦血栓形成诊治的中国专家共识》[6]中CVST 相关诊断标准，经MRI 检查确诊；对照组经MRI 检查无CVST；年龄≥18 岁；尿妊娠试验阳性；自然受孕。（2）排除标准。合并传染病、肾病、心脏病、高血压、糖尿病等慢性疾病；检查资料不全者；正在服用抗凝药物、多种维生素者；具有血栓家族史者。

1.3 方法 抽取两组受检者空腹肘静脉血5 mL，离心20 min，3000 r/min，取上清液，使用化学发光免疫检测法测定孕期雌、孕激素水平，如孕酮（Progesterone，P）和雌二醇（Estradiol，E2），仪器为化学发光全自动免疫分析仪（ADVIA Centaur Cp型，德国西门子公司），试纸盒购自德国西门子有限公司。D-D 水平用双抗体夹心固相酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定，仪器为酶标仪（芬兰Thermo公司，MK3 型号），试剂盒由上海太阳生物技术公司提供。

1.4 观察指标（1）比较两组受检者P、E2、D-D 水平差异；（2）分析P、E2、D-D 水平与CVST 发生相关性。

1.5 统计学方法 应用SPSS 21.0 软件分析数据，用()、[n（%）]表示计量、计数资料，用t、χ2检验，相关性分析用Pearson 分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者P、E2、D-D 水平比较 观察组P、D-D、E2 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组受检者P、E2、D-D 水平比较()

表1 两组受检者P、E2、D-D 水平比较()

2.2 P、E2、D-D 水平与CVST 发生相关性分析 相关性分析显示，P、E2、D-D 水平与CVST 发生呈正相关（P＜0.05）。见表2。

表2 P、E2、D-D 水平与CVST 发生相关性

3 讨论

3.1 孕期雌、孕激素水平与CVST 形成原因 CVST是一种常起病于产褥期的特殊类型的脑血管病，临床表现为全身肌肉酸痛、皮下淤斑淤血、寒颤、高热、呕吐等症状，严重者伴有肢体障碍、突发性头痛、癫痫症状[7-9]。妊娠和分娩增加CVST 的易感性，发生机制可能与以下几点因素有关：（1）妊娠期尤其是孕晚期凝血系统变化，体内凝血因子明显增加，血小板黏附性与数量也明显上升，使血小板功能处于高度活跃状态，加快机体内激素水平变化，致纤溶酶原激活物水平降低和纤溶酶抑制物水平升高，促使机体血液循环系统处于高凝状态[10-11]。（2）妊娠子宫会压迫下腔髂静脉和静脉，升高盆腹腔压力，可减慢静脉血流，尤其是下腔静脉血流，甚至会使血流停滞，促进静脉血栓形成[12-13]。（3）当孕妇合并妊娠高血压时，会引起全身小动脉痉挛，进而损伤血管壁，纤维蛋白、血小板等物质可穿过受损的血管并沉积于血管壁上，使管腔狭窄加重，甚至闭塞，同时会导致血液粘稠度增加，促进血栓形成[14]。（4）分娩时大量出汗、出血会减少机体内血容量，致使血液粘稠度增加，血流速度减缓，增加血栓形成风险；加之分娩用力或手术损伤可促使盆腔静脉栓子经椎静脉逆流进入颅内静脉或静脉窦，诱发静脉窦壁和静脉壁的炎性反应，进而增加CVST 发生风险。CVST 发病原因复杂多样，缺乏特异性临床表现，易出现误诊，影响预后。

3.2 孕期雌、孕激素水平与CVST 相关性 大量研究显示[15-16]，孕激素、雌激素在血管疾病的病理与生理过程中发挥重要作用。本研究中，观察组P、D-D、E2水平高于对照组且P、E2、D-D水平与CVST 发生呈正相关，提示妊娠期CVST 孕妇P、E2、D-D 水平明显升高，且与CVST 发生密切相关。妊娠期雌激素水平明显增加，能够促使Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ、Ⅻ等凝血因子与纤维蛋白原含量上升，抗凝血酶减少，引起血凝功能亢进。雌激素还能使蛋白S减少、蛋白C 增多，增强体内血小板凝聚能力，以及对胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ与结合蛋白粘附性，增加血液粘稠度，减缓血流速度，易导致血栓出现，而增加CVST 发生风险。雌激素能够促进凝血系统活化，可造成凝血酶产物的活性与数量增加，相应的减少凝血酶产物抑制剂活性与水平，还能使纤维酶原激活物抑制剂-1 活性与水平降低，增加纤溶活性。另外，雌激素可通过降低抗凝血酶水平、C 活化蛋白抵抗水平等作用，增加CVST 发生概率。孕激素则可促进静脉扩张，使血流量降低，易使孕产妇发生静脉瘀血，促进血栓形成，进而增加CVST 发生概率。D-D 是纤维过程中交联纤维蛋白经纤溶酶降解产物，可反映机体血液高凝状态、纤溶亢进。血清中D-D 水平升高提示机体内血液呈高凝状态，血流速度较慢，血栓形成风险高，则CVST 发生风险也较高[17]。因此，临床需加强对孕妇雌、孕激素的监测，以预防CVST 的发生。

综上所述，P、E2、D-D 妊娠期孕妇发生CVST密切相关，检测P、E2、D-D 水平有助于预测CVST发生风险、指导治疗。