达格列净联合美托洛尔缓释片治疗糖尿病合并心力衰竭的效果及对心功能的影响

皮丰元，邱秀琴，王幼平

（江西省丰城市人民医院心血管内科，丰城 331100）

糖尿病临床症状通常表现为疲乏无力、消瘦等，心力衰竭是糖尿病患者的主要并发症之一，因糖尿病患者长期存在血糖水平过高，从而对机体产生氧化应激损伤，损伤心肌细胞，可诱导心力衰竭，威胁患者的生命安全[1-2]。临床对于该病治疗通常以药物治疗为主，达格列净可抑制肾脏重吸收葡萄糖，同时促进葡萄糖通过尿液排泄，降低患者血糖水平[3-4]。美托洛尔缓释片属于β 受体阻滞剂，可改善患者血压水平，恢复受体敏感性，减少水钠潴留，效果稳定[5]。临床对达格列净联合美托洛尔缓释片应用于糖尿病合并心力衰竭的报道较少，本文研究达格列净联合美托洛尔缓释片治疗糖尿病合并心力衰竭的效果及对心功能的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对象选取我院2020 年4 月至2021年9 月我院收治糖尿病合并心力衰竭患者80 例。纳入标准：（1）符合糖尿病临床诊断，参照《糖尿病的诊断标准及分型》[6]；（2）符合心力衰竭诊断，参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[7]；（3）年龄≥50 岁。排除标准：（1）对本次使用药物过敏者；（2）患有免疫系统疾病者；（3）有精神病史者。按抽签法分为对照组及研究组，各40 例。对照组男性29 例，女性13 例；年龄59～70 岁，平均年龄（64.32±3.55）岁；心功能分级[8]II 级33 例，III 级7 例。研究组男性30 例，女性10 例；年龄60～71 岁，平均年龄（64.35±3.28）岁；心功能分级II 级35 例，III 级5例。两组患者上述基本资料比较具有可比性（P＞0.05）。本次研究患者及家属均签署知情同意书，已上报并获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均按指南接受糖尿病与慢性心衰的常规对症及预防感染治疗。包括保持充足的睡眠、糖尿病饮食、使用二甲双胍（国药准字H20023370，厂家：中美上海施贵宝制药有限公司）口服，0.5 g/次，2 次/d 控制血糖；使用口服阿司匹林肠溶片（国药准字J20130078，厂家：Bayer S.P.A）治疗，每日1 次，每次100 mg；口服沙库巴曲缬沙坦片（国药准字J20171054，厂家：北京诺华制药有限公司）治疗，25～200 mg/次，2 次/d。

对照组在常规治疗基础上加用美托洛尔缓释片（国药准字J20150044，AstraZeneca AB，规格：47.5 mg/片）口服治疗，初始剂量为每次11.875 mg，1 次/d，针对患者耐受程度可逐步增加至目标剂量或患者最大耐受剂量95～190 mg，1 次/天，治疗3 个月。

研究组在对照组基础上加用达格列净（厂家：阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040，规格：10 mg/片）口服，每次10 mg，一日一次，治疗3个月。

1.3 观察指标（1）血糖指标：治疗前及治疗后分别抽取患者空腹静脉血5 mL，离心后取血清，使用全自动生化分析仪（型号：BS-240，厂家：基蛋生物科技股份有限公司）检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平，使用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）水平。（2）心功能：治疗前及治疗后使用多普勒超声（型号：C10，厂家：广州索诺星信息科技有限公司）对两组患者的左室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）进行检测。（3）血液指标：治疗前及治疗后采取患者空腹静脉血，采用酶联免疫法检测C 反应蛋白（CRP）及N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司。（4）不良反应：观察两组患者治疗过程中是否出现口干等不良反应。

1.4 统计学方法 利用SPSS 21.0 软件对已获得的数据进行统计整理，不良反应表示方法为[n（%）]，用χ2检验，血糖指标、心功能及血液指标表示方法为()，选用t 检验。P＜0.05 差异具统计学意义。

2 结果

2.1 血糖指标 治疗前两组患者HbA1c、FPG、2 h PG 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者HbA1c、FPG、2 h PG 水平均有下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖指标比较()

表1 两组患者血糖指标比较()

2.2 心功能 治疗前两组患者LVESD、LVEF、LVEDD 水平比较差异无意义（P＞0.05），治疗后两组患者LVEF 水平均有上升，且研究组高于对照组；治疗后两组患者LVESD、LVEDD 均有下降，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖指标比较()

表2 两组患者血糖指标比较()

2.3 血液指标 治疗前两组患者CRP、NT-proBNP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者CRP、NT-proBNP 水平均有下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血糖指标比较()

表3 两组患者血糖指标比较()

2.4 不良反应 本次研究中对照组出现腹胀1 例，口干2 例，不良反应发生率为7.50%（3/40），研究组出现排尿不畅1 例，不良反应发生率为2.50%（1/40），两组患者不良反应发生率比较差异无意义（χ2=1.053，P=0.305＞0.05）。

3 讨论

据报道，有70%以上糖尿病患者死于心血管系统疾病，糖尿病合并慢性心衰的发病率及病死率是非糖尿病人群的4～8 倍[9]。糖尿病患者长期处于高血糖状态，导致葡萄糖及脂肪酸代谢紊乱，可出现收缩功能异常、代谢失调等，若未及时采取措施控制其进展，可导致心力衰竭[10]。临床常以控制血糖、预防慢性并发症为主要治疗方式。美托洛尔缓释片为选择性β 受体阻滞剂，具有减慢心率，控制心肌耗氧量的作用。达格列净可增加尿糖的排泄，从而降低血糖。

本文研究结果显示，治疗后研究组HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于对照组，说明达格列净联合美托洛尔缓释片更能改善患者血糖水平。分析原因为美托洛尔缓释片可通过降低心率及心肌收缩力改善患者心功能；同时达格列净可以促进机体组织对葡萄糖的利用，从而改善胰岛素敏感性，即通过降低机体血糖水平影响胰岛素的分泌，减轻葡萄糖毒性，同时还可通过抑制转运蛋白活性，阻断肾近曲小管重吸收葡萄糖，提高尿糖的排泄，达到降糖目的。

本文研究发现，治疗后研究组LVEF 水平高于对照组；治疗后研究组LVESD、LVEDD 低于对照组，说明达格列净联合美托洛尔缓释片可改善患者心功能，与郝慧芳等[11]研究结果具有相同点，考虑原因为达格列净在改善血糖水平的同时对心脑血管也具有治疗效果，可通过利尿的方式防止机体出现水钠平衡失调，还可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活，减少心肌耗氧量；同时美托洛尔缓释片可降低交感神经兴奋性，减少儿茶酚胺释放，减少心肌收缩力，同时还可上调受体的数量，恢复受体的敏感性，减少水钠潴留，从而降低心脏负荷，二者联合使用从而起到改善患者心功能的效果。

本文研究还发现，治疗后研究组CRP、NTproBNP 水平低于对照组，说明达格列净联合美托洛尔缓释片可降低机体炎症细胞因子水平。分析原因为达格列净可抑制巨噬细胞浸润，促进尿酸的排泄，继而减轻机体炎症反应；美托洛尔缓释片可选择性与β 肾上腺素能受体结合，逆转交感神经系统的激活，纠正心率失常，减轻心脏负荷，两种药物联合作用起到降低机体炎症反应，降低炎症因子水平的作用。本次研究中两组患者不良反应发生率比较无意义，说明达格列净联合美托洛尔缓释片治疗并未出现其他不良反应，具有一定安全性。

综上所述，达格列净联合美托洛尔缓释片应用于糖尿病合并心力衰竭患者的治疗中可改善患者血糖水平及心功能，减轻机体炎症反应，值得推广。