CO2FL 与复方倍他米松封包及308nm 准分子激光联合治疗稳定期白癜风的临床效果及安全性分析

单建华，骆伟雄，单孔荣，邱效坤，汤秀英，柳在华，陈莉，田四阶

（1.广东省中研白癜风医学研究院，广东 广州 510665；2.广东省第二中医院，广东 广州 510095；3.广东药科大学附属第一医院，广东 广州 510699）

0 引言

白癜风是一种免疫性疾病，是由于多因素导致的患者机体黑素细胞破坏而引发体表不同部位出现大小不一的白斑的情况。根据病理学研究显示，白癜风高发人群是深肤色人群，尤其是长期暴露在日光下的患者发病率明显提升。白癜风给患者外观美观度造成影响，导致患者产生自卑心理，影响其正常工作及社交，给患者的生活造成了极大的困扰。目前，白癜风的临床治疗以激素治疗、移植治疗及激光治疗、免疫抑制剂治疗为主。308nm准分子激光治疗是目前比较常用的治疗白癜风的方案，尤其是治疗稳定性白癜风，相比常规药物治疗的效果更好[1]。而单纯308nm准分子激光治疗对于部分皮损面积大，病程长的患者来说效果欠佳。近些年来，CO2FL及复方倍他米松联合治疗也逐渐应用在白癜风的治疗中。针对联合治疗方案疗效相比单独激光治疗更好的优势，本次研究针对稳定期白癜风，采取308nm准分子激光、CO2FL联合复方倍他米松封包治疗，分析其应用效果，并观察治疗的安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于2019年10月至2021年9月开展研究，将收治的78例稳定期白癜风患者纳入研究，以随机抽签法分组，各39例。观察组，男女比20：19，年龄18-58岁，平均（42.8±3.3）岁；病程0.5-6年，平均（3.6±1.3）年；对照组，男女比24：15，年龄20-60岁，平均（43.4±3.7）岁；病程0.3-7年，平均（3.8±1.4）年；分组资料，具有同质性（P ＞0.05）。

纳入标准：相邻部位或者堆成部位有2个以上的独立皮损；原发皮损在半年内未出现进展情况；均明确诊断为稳定期白癜风；患者近2个月内未进行系统化治疗；符合激光治疗指征；患者沟通正常；本研究经患者及家属同意。

排除标准：合并其他严重皮肤病或者皮肤癌者；合并其他严重器质性疾病、器官功能异常者；肝肾等代谢功能异常者；激光治疗禁忌或者光过敏、紫外线过敏患者；各类精神病患者；怀孕或者产后哺乳者。

1.2 方法

对照组采取308nm准分子激光治疗。治疗仪器为Xtrac（巅峰）准分子激光系统（美国PhotoMedex公司生产）。方形光斑面积2cm×2cm，脉冲重复频率最高200Hz，脉宽为30ns，单脉冲能量为（2-3mJ）/cm2。根据仪器说明书进行不同部位及不同皮损面积治疗参数的设置。一般来说，眼周初始照射剂量设置为100mJ/cm2，脸部及头皮、耳周围、腋下、颈部及会阴部初始照射剂量设置为150mJ/cm2，上肢、下肢、躯干部位初始照射剂量为200mJ/cm2，手腕初始照射部位为250mJ/cm2，眉周初始照射剂量300mJ/cm2，膝盖部位初始照射剂量350mJ/cm2，手指、足趾部位初始照射剂量为600mJ/cm2，手、足初始照射剂量为400mJ/cm2。在治疗过程中，根据初始照射后，红斑持续时间进行适当调整。若红斑持续时间在24h内，治疗时可将照射剂量调整为50-100mJ/cm2，若红斑持续时间在24h以上，不足48h的，照射剂量保持不变。若红斑持续48h以上，不足60h的，治疗时照射剂量在初始照射剂量基础上降低50-100mJ/cm2。若红斑持续60h，不足72h，或者在治疗中皮损部位有水疱出现，有明显的灼痛感的，需要推迟下次治疗时间，待水疱及灼痛症状消失后再治疗。治疗时，照射剂量需要在初始照射剂量基础上减少100mJ/cm2。治疗频率为每周2次，间隔3-4d。

观察组也采取308nm准分子激光治疗，操作同对照组。并结合CO2FL及复方倍他米松封包治疗。CO2FL治疗选择吉林省长春市科英激光技术有限责任公司生产的CO2点阵激光治疗仪，将波长设置为10.6μm，将脉宽设置为0.1-10ms，功率设置为1-25W。点阵扫描能量10-160mJ，最大扫描面积为2cm×2cm。常规局麻后开始治疗，在治疗过程中，根据不同治疗部位进行扫描能量调整，其中，手背部、肢端及躯干设定为40mJ，面部、颈部设置为30mJ。在治疗过程中，可逐渐增加能量，最高70mJ，以患者耐受为宜。治疗过程中，需保证点阵覆盖率在9%。治疗频率为每周1次，叮嘱患者在光疗后48h内禁止接触碰水。患者先进行CO2FL治疗，治疗15-20min后，对整个白斑区进行308nm准分子激光治疗。治疗完毕后，进行复方倍他米松（生产厂家：重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20093412，规格型号：1mL）封包治疗，取适量复方倍他米松，置于治疗后的皮损部位，使用无菌保鲜膜包住，进行适量按揉，促进药物吸收，保持2h后取下。

两组患者均严格禁食，避免吃辛辣刺激食物，禁烟禁酒，保持规律的生活作息及情绪愉悦，注意防晒。均连续治疗4周为1疗程，共治疗3疗程。

1.3 观察指标

（1）评估治疗效果，治疗前、后使用数码相机拍摄皮损部位大小、颜色，通过前后照片对比，进行疗效评估。其中，痊愈：皮损完全消失，皮损部位颜色与周围正常皮肤颜色无肉眼可见的差异；显效：皮损面积明显缩小，皮损部位色素沉着情况有明显改善，颜色与肤色相近；有效：皮损面积缩小；无效：皮损面积未见改善，颜色未见改变。将痊愈、显效、有效计入总有效率；（2）进行白斑复色情况评估，其中，Ⅰ级：复色面积在25%以下，无复色或者有少量复色；Ⅱ级：复色面积在25%-49%，出现中等复色情况，Ⅲ级：复色面积在50%-75%之间，出现大面积复色情况，Ⅳ级：复色面积在75%以上，出现全面复色情况；（3）评估治疗安全性，统计两组出现灼热、红斑、水疱、瘙痒、皮损周围色素沉着等治疗不良反应发生率；（4）评估患者的满意度，自制量表，邀请患者对治疗效果进行评估，其中，评分高于90分计入满意，评分在75-90分为基本满意，评分在75分以下为不满意，将满意及基本满意计入总满意率[2]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 治疗效果对比

观察组治疗有效率87.2%相比对照组的64.1%更高（P ＜0.05）。见表1。

2.2 白斑复色情况对比

观察组患者治疗后白斑复色情况分析中，Ⅰ级比例较对照组低，Ⅳ级比例较对照组高（P ＜0.05）；两组Ⅱ级及Ⅲ级比例对比差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

2.3 治疗安全性对比

观察组治疗过程中不良反应发生率10.3%与对照组的12.8%相比差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表3。

2.4 患者满意度对比

观察组患者满意率94.9%相比对照组的76.9%更高（P ＜0.05）。见表4。

3 讨论

白癜风是一种对患者颜面部、四肢、躯干等部位美观度影响非常大的疾病。研究认为其与遗传因素、环境因素及患者自身免疫因素有密切的关系。该疾病诊疗特点，是诊断容易，治疗难度大。临床将白癜风分为进展期及稳定期两个阶段，每个阶段的治疗方案不同。稳定期白癜风是急性期发展到一定程度后呈现的皮损面积不再扩大的情况。疾病发展到这一阶段，治疗难度进一步加大，采取常规药物治疗难以奏效。

表1 治疗效果对比(n,%)

表2 白斑复色情况对比[n(%)]

表3 治疗安全性对比(n,%)

表4 患者满意度对比[n(%)]

目前，无创治疗是白癜风的首选治疗方式，通过物理治疗及药物联合治疗的方案比较常见。其中物理治疗以308nm准分子激光治疗及CO2FL治疗为主。308nm准分子激光UVB波段能够发出穿透力较强的波长，能够对皮损部位的病理性T淋巴细胞发挥浸润及刺激作用，可诱导维生素D3生成，能够发挥抑制细胞因子生成的作用，可促使色素消退，改善皮损部位色素沉着情况。不仅如此，308nm准分子激光还具有对细胞及体液免疫进行抑制的作用，因而能够避免病情进一步进展，维持长期稳定[3]。通过刺激残余黑素细胞增殖，达到促使皮损部位活化T细胞凋亡的作用。308nm准分子激光治疗早期白癜风的效果显著，但需要长期治疗，且会降低患者耐受性，容易导致患者中途放弃治疗。CO2FL通过对皮损部位进行照射，能够形成垂直显微小孔，可对表皮屏障进行破坏，在开展308nm准分子激光治疗中，更容易穿透皮肤表面，因而皮损部位可吸收更多的能量。在白癜风的临床治疗中，复方倍他米松常与激光治疗联合应用，该药物具有较好的免疫抑制及抗炎作用。应用在激光治疗后，还可发挥较好的促药物吸收作用，能够发挥更好的免疫抑制作用。研究显示，CO2FL有较好的恢复免疫系统功能及促使T细胞平衡作用，可促使皮损部位的黑素细胞恢复。通过对白癜风患者白斑及正常皮肤部位的黑素进行平衡，能够达到较好的治疗效果。

从本次研究结果可以看到，观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组患者治疗后白斑复色情况分析中，Ⅰ级比例较对照组低，Ⅳ级比例较对照组高（P＜0.05）；两组Ⅱ级及Ⅲ级比例对比差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗期间不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）；观察组患者满意度高于对照组（P＜0.05）。这一研究结果，说明CO2FL联合复方倍他米松封包联合308nm准分子激光治疗稳定期白癜风，有显著疗效。CO2FL是一种在传统超脉冲激光基础上发展而来的，能够较好的控制治疗深度及治疗范围。其治疗原理，是通过利用点阵式光热作用，增加黑素细胞胞体，可增加树突数量，能够提升酪氨酸酶活性，促进皮损部位黑色素形成[4]。通过光热作用，还可促使胶原束变性，能够使皮损部位组织收缩，缩小皮损面积。还可促使皮损部位分泌细胞因子及生长因子增殖，因而能够促使该部位黑素细胞增殖及迁移情况更加活跃。复方倍他米松中含有的磷酸二钠成分，溶于水后被吸收。通过将其涂抹在激光治疗后的皮损部位，易于透皮吸收，且封包治疗不易恢复，药物浓度高，在患者体内释放后，治疗效果更好。通过CO2FL产生微孔，可促使308nm准分子激光被吸收，也可促使复方倍他米松被吸收，同时发挥刺激黑素细胞生成、繁殖及迁移作用，有助于改善皮损部位T淋巴细胞功能，因而利于黑素补充，促使皮损部位皮肤颜色逐渐恢复正常。从本次采用CO2FL联合复方倍他米松封包联合308nm准分子激光治疗白癜风的效果看，不仅治疗效果显著，白斑消退情况也比较理想。在治疗过程中，发现CO2FL、308nm准分子激光治疗不会产生严重的不良反应。308nm准分子激光治疗为光斑输出，治疗过程中不会大面积照射，照射范围可控，因而不会累及皮损部位周围正常的皮肤。因此，治疗的安全性能够得到保证。CO2FL治疗过程中，通过控制照射的功率及能量，能够有效避免引发炎性反应而造成色素沉着，在指导患者治疗后注意严格防晒手，这种情况比较少见。而在治疗过程中，出现的微小热损伤区坏死组织可通过表皮微孔排出，因而引发的瘙痒、灼热等不良反应均较轻，后可自行恢复[5]。在治疗过程中，通过相关参数的控制，并根据红斑消退情况进行照射剂量的控制，更利于减少用药不良反应。本次研究中，患者对本次研究给予了较高的评价，原因可能在于CO2FL应用在白癜风的临床治疗中，产生显微微孔，能够促使复方倍他米松吸收，发挥免疫抑制作用及抗炎作用。且可促使308nm准分子激光穿透力增加，因而能够提升对皮损部位T淋巴细胞的清除作用，利于黑素细胞增生，因而有助于改善皮损部位颜色。疾病改善效果好，患者的满意度也因此提高。

综上，稳定期白癜风采取CO2FL、复方倍他米松及308nm准分子激光治疗，可缩小皮损面积，可促使皮损部位颜色恢复。