布地奈德喷鼻剂对重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者气道正压通气治疗的依从性#

余耀华 张华

（郑州大学附属郑州中心医院呼吸与危重症医学科一病区，河南 郑州 450000）

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一种以睡眠时反复咽部塌陷为特征，导致低氧血症和睡眠结构改变的疾病[1]。OSAHS 主要表现大声打鼾、呼吸暂停和白天过度嗜睡；还可引起心血管疾病和代谢失调，严重者可导致夜间猝死[1]。目前，OSAHS 发病机制还不完全清楚，可能与上气道即鼻、咽、喉的阻力增高，鼻腔通气程度有关[1]。

目前，临床对于中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive sleep apnea，OSA）治疗的金标准是持续气道正压通气（Continuous positive airway pressure，CPAP）[2]，可保证上气道畅通，疗效达90%-95%，长期有效的CPAP 治疗可明显改善相关并发症。但是，由于部分患者人机配合度差，整体疗效不太理想，难以减轻睡眠障碍。尤其是对于鼻腔通气空间过度狭窄的患者，基本无法接受持续正压通气。对于此类患者可行鼻腔扩容术[3]。鼻腔扩容可分为药物扩容和手术扩容，具体临床医师该如何选择，制定一个合理有效的治疗方案迫在眉睫，因此探索一种高效的治疗手段尤为必要。

本研究旨在探讨布地奈德喷鼻剂能否提高重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者气道正压通气治疗的依从性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院睡眠中心2019 年1 月至2020 年1月收治的重度OSA 患者108 例作为研究对象。

纳入标准：均符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（基层版）》[4]中OSA 诊断标准；临床资料完整者；患者及家属知情并签署同意书。排除标准：既往有布地奈德药物过敏史者；合并肝肾等重要脏器病变者；存在气道正压通气禁忌证者；继发性或原发性的认知功能障碍或精神行为有异常者。

所有患者按随机数字法分为对照组和观察组，每组各54 例。对照组中男27 例、女27 例；年龄38～75 岁，平均年龄52.96±5.84 岁；体质量指数 17.4～25.9 kg•m-2，平均体质量指数22.74±1.06 kg•m-2。观察组中男29 例、女 25 例；年龄 35～78，平均年龄53.04±6.01 岁；体质量指数 17.8～26.3 kg•m-2，平均体质量指数23.14±1.13 kg•m-2。

两组患者一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组应用BIPAP 呼吸机（美国伟康公司）实施气道正压通气治疗，结合患者具体情况选择面罩或鼻罩，吸气压、呼气压分别控制在12～24 cmH2O，3～14 cmH2O，日间持续1～2 次通气，每次120 min，夜间则持续 6 h。

观察组在对照组基础上，实施布地奈德喷鼻剂+气道正压通气治疗。观察组于正压通气前双侧鼻腔喷入布地奈德鼻喷剂（阿斯利康制药有限公司，64 μg•喷-1）。正压通气治疗与对照组相同。

两组均连续治疗3 m。

1.3 观察指标

1.3.1 睡眠状况

运用 Sleep Fairy-A7 便携设备对所有患者进行夜间睡眠监测，获取患者呼吸暂停持续最长时间、呼吸紊乱总次数、夜间血氧饱和度（Oxygen saturation of blood，SpO2）。

1.3.2 正压通气治疗依从性

对比两组治疗前、后3 个月气道正压通气治疗的依从性，通过整晚佩戴呼吸机时长（呼吸机佩戴时间）及佩戴成功率（能否有效佩戴呼吸机）对依从性进行评估。

1.3.3 嗜睡程度和睡眠质量

采用Epworth 嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）评分来评价患者的主观嗜睡程度；采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）量表评价睡眠质量，该量表主要由入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、主观睡眠质量、日间活动7 大项18 条目组成，总分0～21 分，总评分越高提示患者的睡眠质量越差。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据处理和统计学分析；计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数或者率（n（%））表示，采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 布地奈德喷鼻剂改善睡眠状况

两组患者治疗前睡眠状况无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，观察组夜间 SpO2较对照组高，呼吸暂停持续最长时间较对照组短，吸紊乱总次数较对照组少（P＜0.05），见表 1。

表1 治疗前、后两组睡眠状况对比（，n=54）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.2 布地奈德喷鼻剂提高正压通气治疗依从性

两组患者治疗前正压通气治疗时间无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组气道正压通气持续时间较对照组显著增加（P＜0.05），见表 2。

表2 治疗前、后气道正压通气持续时间指标水平对比（，n=54）

表2 治疗前、后气道正压通气持续时间指标水平对比（，n=54）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.3 正压通气治疗依从性改善嗜睡程度和睡眠质量

两组患者治疗前睡眠质量评分无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组睡眠质量评分较对照组显著降低（P＜0.05），见表 3。

表3 治疗前、后睡眠质量评分对比（，n=54）

表3 治疗前、后睡眠质量评分对比（，n=54）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

3 讨论

流行病学显示我国OSAHS发病率高达4%，65 岁以上人群发病率为20%～40%，中度至重度OSA 患者死亡风险增加2 倍[1]。生活中引起OSAHS 的病因较多，包括鼻腔、小颌畸形、咽腔、上气道黏液性水肿、肥胖等[1,5]。临床发现，多数鼾症患者主诉有鼻腔通气欠佳。因此，在排除重度鼻中隔偏曲、鼻腔占位、鼻腔息肉等一系列不可逆性病变后，临床尝试用布地奈德鼻喷剂等药物行鼻腔扩容术，除少数鼻腔结构有明显异常的患者效果较差外，大部分均取得良好疗效[6]。

鼻腔产生阻力占上气道阻力的50%，鼻腔内黏膜异常和结构因素为OSAHS 中阻力最常见原因[7]。因而，可采用鼻腔扩容术从源头上减轻鼻腔阻力、减轻上气道的阻力[3]。相比于手术扩容，药物性扩容更方便、安全，更易被患者接受。因此，除鼻腔病变者必须手术外，对其他重度鼾症患者可行鼻腔药物扩容联合气道正压通气治疗[8]，是良好选择方式。

布地奈德是一种长效、非卤化糖皮质类固醇甾体药物，能够抑制毛细血管的通透性，降低炎性细胞扩散，同时提高平滑肌细胞、内皮细胞及溶酶体膜的稳定性，还能一定程度上抑制炎性介质的释放，促进炎症的缓解[9]。OSAHS 患者的鼻腔黏膜，均存在不同程度的毛细血管扩张，从而引起炎性渗出、水肿等病理表现，导致中、下鼻甲体积增大，鼻腔相对狭窄。布地奈德可减轻上述病理反应，使中、下鼻甲体积缩小；且布地奈德对糖皮质激素受体的亲和力高，鼻内有效剂量高，生物利用度可达100%，故局部喷雾的效果好，使用方便。

本研究针对重度OSA 患者实施布地奈德联合气道正压通气治疗，结果显示观察组夜间SpO2较对照组高，呼吸暂停持续最长时间较对照组短，呼吸紊乱总次数较对照组少，且Epworth 嗜睡量表、匹兹堡量表评分明显降低。由此可见，二者联合能显著减轻睡眠障碍，提高睡眠质量，提高患者气道正压通气治疗的依从性。分析原因在于：布地奈德联合气道正压通气发挥不同作用机制，降低了呼气末压力，保证人体潮气量的需求，降低肺不张、小气道塌陷等发生的可能性，与气道正压通气联合能发挥不同作用机制，减轻睡眠呼吸紊乱症状，恢复日间、夜间血氧水平，缓解睡眠障碍[10]。

综上所述，布地奈德喷鼻剂能提高重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者气道正压通气治疗的依从性，减轻睡眠障碍，提高睡眠质量，改善睡眠状况。