标准化调强放疗联合TP 方案对食管癌的治疗疗效及对血清肿瘤标志物的影响

买萨兰 李丽 朱建欣

（南阳市中心医院放射治疗科，河南 南阳 473000）

食管癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，多发于中老年人群，占所有恶性肿瘤的2%，年均死亡率1.3～90.9/10 万[1]。大多数患者确诊时已出现进行性吞咽困难等晚期表现，且多伴有消瘦、呕吐等并发症，严重影响患者的身心健康及生活质量[1]。尤其对于晚期中老年食管癌患者已丧失最佳手术机会，且多伴有基础或退行性疾病，因此选择安全、合理的治疗方法十分重要。

调强放疗作为三维适形放疗技术的进一步发展，剂量分布可通过产生凹形等与靶区三维空间上更接近，使靶区照射充分同时避免病灶周围正常组织受到损害，但单纯放疗无法控制病灶转移。研究显示调强放疗联合化疗药物在肺癌治疗中具有较好的效果[1]。

TP 方案化疗即紫杉醇与顺铂联合化疗方案用于多种肿瘤化疗，顺铂通过对癌细胞DNA 造成损伤，破坏DNA 的复制和转录，而紫杉醇作用于细胞微管蛋白系统，抑制细胞增殖。

因此本研究探讨调强放疗联合TP 方案化疗在食管癌中的疗效，并探讨其对血清肿瘤标志物CEA、CA199 和CA242 水平的影响，为临床治疗提供一定的参考。

1 对象和方法

1.1 研究对象

回顾性分析我院2020 年9 月1 日至2021 年4 月1 日收治的食管癌患者91 例。纳入标准：经胃镜、病理组织检查确诊为食管鳞状细胞癌，符合《中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊治指南2020 版》[2]诊断标准；食管癌无转移，食管无穿孔现象；临床分期[3]为Ⅲ期；近期未接受化疗。排除标准：合并严重脏器功能不全；伴有严重造血功能障碍或免疫系统疾病；非原发性食管癌；具有本研究化疗禁忌症。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

根据化疗方法不同将患者分为对照组（45例）和观察组（46 例）。对照组男29 例，女16 例；年 龄 52～74（63.81±6.47）岁；病 程 18～47（32.57±4.46）m；病变部位：上胸段14 例，中胸段24 例，下胸段7 例；病变长度4.21～7.12（5.47±1.33）cm。观察组男28 例，女18 例；年龄 53～74（64.11±6.75）岁；病 程 19～49（33.26±4.52）m；病变部位：上胸段15 例，中胸段25 例，下胸段6 例；病变长度4.35～7.52（5.56±1.51）cm。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

采用标准化调强放疗：CT 模拟机（美国GE8 排 Light Speed）定位扫描，扫描层厚设定为5 mm，6MV-X 射线照射靶区，分别为临床靶体积（CTV）、计划靶体积（PTV）、肿瘤靶体积（GTV），以PTV 作为射野几何中心，拟定 5～7个共面进行调强照射，淋巴引流区不进行预防性照射，通过95%剂量线包围PTV。放疗剂量和分割方法采用常规分割每次2 Gy，每周5 次，总剂量为60～70 Gy。正常组织剂量限制：脊髓受量≤40 Gy、心脏平均受量≤40 Gy、双肺V20≤30%。

1.2.2 观察组

观察组在对照组的基础上加用TP 化疗方案：紫杉醇（北京双鹭药业股份有限公司，30 mg，国药准字H20066640）175 mg·m-2溶解于500 mL 0.9% 氯化钠注射液，于每个疗程第一次放疗后3 h 进行静脉滴注；顺铂（江苏豪森药业股份有限公司，20 mL：20 mg，国药准字H20010743）20 mg·m-2溶解于500 mL 0.9%氯化钠注射液，于每个疗程第1 w 及第4 w 的第1 d 至第3 d 静脉滴注，注意与紫杉醇同时使用时应间隔1 h。

两组均以4 w 为1 疗程，共治疗2 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 血清肿瘤标志物

抽取空腹静脉血3 mL，经3000 rpm 离心10 min 取上清液，采用酶联免疫法测定血清CEA、CA199 及CA242 水平，试剂盒购于苏州艾莱萨生物科技有限公司。

1.3.2 生活质量

采用卡式功能状态评分表（KPS）[4]与生活质量评分（QOL）[5]评价生活质量。KPS 总分为100 分，评分总分越高提示患者身体状态越好；QOL 总分为60 分，包含12 个条目，5 个等级，评分总分越高表示患者生活质量越好。

1.3.3 疗效

疗效评价标准[6]：完全缓解：治疗后靶向病灶消失，肿瘤相关指标水平正常，监测4 w 内无新病灶出现。部分缓解：靶向病灶最大直径缩小≥30%，肿瘤相关指标明显改善，监测4 w 内无新病灶出现。稳定：靶向病灶最大直径缩小＜30%或增加＜25%。无效：治疗后病灶直径增加≥25%，或出现新病灶。临床总有效率=（完全缓解+部分缓解）/例数。

1.3.4 不良反应

定期检测两组肝肾功能、血尿常规等，记录治疗过程中出现的肝肾功能异常、心肺损伤、白细胞减少等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0 软件包进行统计学分析，患者年龄、病程等计量资料符合正态分布以（）表示，两组间差异比较采用t检验分析。患者性别、病变部位等计数资料用（%）表示，组间差异采用χ2检验。P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 标准化调强放疗联合TP 方案降低血清肿瘤标志物水平

两组治疗后血清CEA、CA199、CA242水平均显著低于治疗前，观察组治疗后血清CEA、CA199、CA242 水平均显著低于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 血清CEA、CA199、CA242 水平（）

表1 血清CEA、CA199、CA242 水平（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

2.2 标准化调强放疗联合TP 方案改善生活质量

两组患者治疗后KPS 评分与QOL 评分均低于治疗前，观察组治疗后KPS 评分与QOL 评分显著低于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 KPS 评分与QOL 评分（，分）

表2 KPS 评分与QOL 评分（，分）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

2.3 标准化调强放疗联合TP 方案提高疗效

观察组经临床治疗后临床总有效率为84.8%高于对照组62.2%临床总有效率，两组间差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 临床总有效率[n(%)]

2.4 标准化调强放疗联合TP 方案不增加不良反应

观察组在治疗中不良反应发生率58.7%略高于对照组51.1%不良反应发生率，两组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 不良反应[n(%)]

3 讨论

食管癌多发于中老年人群，临床确诊时多数患者已出现吞咽困难、消瘦、声音嘶哑等晚期表现。食管癌的临床治疗分为手术、放疗、化疗及综合治疗。标准化调强放疗作为一种高精度放疗手段，主要通过CT 图像重建三维肿瘤结构，最大程度的照射病灶，减低病灶周围正常组织受量。而联合放射疗法与化学治疗的综合治疗，在消退肿瘤的同时通过化疗手段抑制癌细胞周期，对控制病灶转移具有较好的疗效[1]。本研究采用TP方案联合标准化适形放疗对食管癌患者进行治疗。TP 方案为紫杉醇联合顺铂化疗用药。紫杉醇作为新型抗癌药物，主要通过抑制癌细胞有丝分裂造成细胞凋亡，阻止癌细胞增殖起到抗癌作用。顺铂是临床中常用于抗肿瘤的金属铂类络合物，与癌细胞DNA 链交叉连接，破坏癌细胞DNA 复制与转录而起抗癌作用。CEA作为广谱肿瘤标志物，在临床上常用于对病情的监控、疗效评价等。CA199 为低聚糖肿瘤相关抗原，是一种新型肿瘤标志物，联合监测CAE 可提高敏感度。CA242属于唾液酸化鞘糖脂类抗原，灵敏度与CA199相仿，但诊断效率、特异性则优于CA199。

本研究结果显示两组治疗后血清CEA、CA199、CA242 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，说明标准化调强放疗联合TP 方案化疗治疗食管癌，可有效降低肿瘤标志物水平。同时，两组治疗后KPS 评分与QOL 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，说明标准化调强放疗联合TP 方案化疗在食管癌的治疗中能有效改善患者生活质量。观察组临床总有效率高于对照组，说明TP 方案化疗能显著提高临床疗效，与郑玮薇[7]等学者相关研究报道结果相符。并且，两组不良反应发生情况无差异，提示调强放疗联合TP 方案化疗治疗食管癌不增加不良反应，安全性较高，与既往结果相符[8]。原因可能是因为紫杉醇和顺铂能降低肿瘤标志物水平，改善生活质量，并且紫杉醇以脂质体作为载体，能降低药物外周神经毒性引起的不良反应。

综上所述，标准化调强放疗联合TP 方案化疗在食管癌的治疗中可使患者肿瘤标志物水平降低，在提高生活质量的同时不增加不良反应，具有较好的临床疗效。