间苯三酚联合米非司酮配伍米索前列醇在中期妊娠引产中应用的效果观察

刘玉华，罗小慧，刁冬秀

赣县区人民医院，江西 赣州 341100

孕12 周～15+6周引产为中期妊娠引产，是因母体或胎儿等各种原因，需人工结束妊娠［1］。妊娠12 周后，胎儿基本成型，羊水较少，子宫体积增大，且宫颈成熟度差，引产难度相对较大［2］。临床上引产多选择水囊、利凡诺羊膜腔穿刺等方案，但引产时间长，增加孕妇引产出血量及腹部疼痛，易造成宫颈损伤、大出血、感染等不良状况，不利于预后［3］。鉴于中期妊娠风险较高，选取合理、安全、有效的引产措施十分重要。近年来，米非司酮配伍米索前列醇是常用引产方案，引产效果理想，引产成功率高，然而用药后胎儿、胎盘自然娩出时间需4～12 h 不等，易造成子宫破裂［4］。间苯三酚能够降低米索前列醇致使子宫强收缩带来的子宫破裂，减少娩出时间［5］。基于此，本研究以收治的80 例孕12 周～15+6周引产患者为研究对象，予以间苯三酚联合米非司酮配伍米索前列醇引产，同时以单纯米非司酮配伍米索前列醇引产的患者为对照，分析引产成功率及安全性，旨在为临床提供参考。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年2 月至2022 年2 月赣县区人民医院收治的孕12～15+6周引产患者80 例，采用“信封法”分为两组，每组各40 例。观察组年龄（26.91±1.27）岁，年龄范围17～42 岁；孕周（13.74±0.34）周，孕周范围12～15+6周；初产妇19 例，经产妇21 例。对照组年龄（26.17±1.31）岁，年龄范围17～43 岁；孕周（13.68±0.36）周，孕周范围12～15+4周；初产妇18 例，经产妇22 例。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经赣县区人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）确诊为宫内妊娠；（2）孕周12～15+6周；（3）本人自愿要求终止妊娠；（4）无禁忌证的育龄期孕妇；（5）患者及家属知情本研究，且签署知情同意书。排除标准：（1）严重脏器功能不全者；（2）伴有哮喘者；（3）胎盘附着位置异常者；（4）特殊部位妊娠（子宫瘢痕部位妊娠、宫角妊娠等）者；（5）不能配合研究者。

1.3 方法

对照组采用米非司酮片（广州朗圣药业有限公司，国药准字H20113480，规格：25 mg/片）配伍米索前列醇片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20084598，规格：0.2 mg/片）引产：空腹口服50 mg 米非司酮片，2 次/d，持续2 d；第3 d 空腹口服600 μg 米索前列醇片，若无妊娠产物排出，每隔3 h 给予米索前列醇400 μg 于阴道内，最多用药4 次。观察组予以间苯三酚注射液（武汉人福药业有限责任公司，国药准字H20057106，规格：4 mL∶40 mg）联合米非司酮配伍米索前列醇引产：在口服米索前列醇片后2 h 加用间苯三酚注射液80 mg，静脉推注，3～4 h 可重复使用。

1.4 评价标准

（1）引产时间及引产出血量。①以口服米索前列醇片为引产开始时间，至妊娠物排出计算引产时间。②记录引产出血至妊娠物排出后2 h 阴道流血量。（2）引产情况：妊娠物排出后第二天行B 超检查，观测胎盘残留问题，疑有残留予以清宫，根据胎盘排出情况评定引产是否成功。B 超检查显示宫腔内未残留胎盘胎膜为完全引产；胎盘并未全部娩出，经B 超检查宫腔内残留胎盘、胎膜为不完全引产；未达到以上标准为引产失败。（3）疼痛程度：使用视觉模拟评分法［6］评定，共分为3级。Ⅰ级（0～3分）：宫缩时疼痛可以忍受；Ⅱ级（4～6 分）：宫缩时较痛苦、呻吟，但能忍受；Ⅲ级（7～10 分）：不能忍受，大声喊叫。（4）比较两组患者用药后腹泻、头晕/头痛等不良事件发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 引产时间及引产出血量

观察组引产时间短于对照组，引产出血量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 引产时间及引产出血量比较（）

表1 引产时间及引产出血量比较（）

2.2 引产成功率

观察组引产成功率为97.50%，与对照组的95.00%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组引产成功率比较［例（%）］

2.3 疼痛程度

观察组疼痛程度低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者疼痛程度比较［例（%）］

2.4 不良事件发生情况

两组不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良事件发生情况［例（%）］

3 讨论

近年来中期妊娠引产人数明显增多，此阶段胎儿骨骼基本成型，孕激素水平较高，宫颈成熟度差，且较为坚韧，胎儿、胎盘引产时需软化并扩张宫颈口才能顺利娩出胎儿［7］。临床多主张利凡诺羊膜腔内注射完成引产，但受孕周尚小、羊水不足等影响，引产时间较长，且利凡诺副作用较大，不利于产妇预后［8］。

米非司酮为临床引产常用药物，属于孕激素受体拮抗剂，具有较高的孕激素亲和力。米非司酮能够结合孕激素受体，有效增加平滑肌对子宫的敏感性，减少蜕膜细胞蛋白合成、子宫滋养层细胞增殖，提高缩宫素受体浓度，使胎儿停止发育［9］。同时，米非司酮能促使宫颈成熟、软化，有利于分娩，还可加强子宫收缩，促进坏死组织排出，降低感染概率［10］。米索前列醇为前列腺素E1 类似物，可诱发规律宫缩，促进宫颈成熟，兴奋子宫肌层，并可刺激子宫内分泌源性前列腺素，促进降解胶原纤维，使宫颈成熟，使其软化扩张，有利于胎儿顺利娩出［5］。两药联合使用能够取得较好引产结果，但米非司酮配伍米索前列醇用于引产时，由于宫颈软化欠佳，宫缩强度高，易导致子宫破裂，并且引产时间较长［11］。本研究结果显示，观察组引产时间短于对照组，引产出血量及疼痛程度低于对照组，提示间苯三酚联合米非司酮与米索前列醇应用于孕12 周～15+6周引产中，能够缩短引产时间，减少引产出血量，减轻疼痛程度。任红伟等［12］通过对比间苯三酚+米非司酮+米索前列醇（观察组）和米非司酮+米索前列醇（对照组）在瘢痕子宫中期引产中的效果，结果显示观察组引产时间短于对照组，疼痛程度轻于对照组，与本研究结果一致。郝素影，刘艳杰［13］研究显示，在分娩镇痛条件下使用间苯三酚联合欣普贝生能够提高足月孕产妇引产成功率。本研究结果显示，观察组与对照组孕妇引产成功率、不良事件发生率差异无统计学意义。可能与样本量较少有关，且本研究观察对象为中期妊娠孕妇，妊娠时间也与引产成功率及并发症率有关［14］。间苯三酚为非阿托品类药物，直接作用于泌尿生殖道平滑肌，是亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，解痉止痛速度快、效果明显、耐受性好。间苯三酚不具备抗胆碱作用，可以有效消除平滑肌痉挛，且对心血管功能影响较小，安全性高。间苯三酚对宫颈平滑肌选择性解痉，减轻宫颈局部水肿，有效扩张宫颈口，缩短引产时间的作用。间苯三酚还可改善子宫平滑肌收缩，减少米索前列醇致使子宫强收缩带来的子宫破裂发生率，减少子宫平滑肌耗氧量及产后出血量，减轻产妇疼痛程度。间苯三酚联合米非司酮配伍米索前列醇应用于孕12～15+6周引产中，可优势互补，引产效果好，缩短引产时间，且安全性高，利于预后。由于本研究仍存在样本量小，研究对象为中期妊娠孕妇等局限，仅能证明间苯三酚联合米非司酮与米索前列醇在孕12 周～15+6周引产中的效果及安全性，对于这一方案是否适用于其他孕周的孕妇引产尚未得知，后续研究还需扩大样本量，增加研究对象纳入范围，以进一步探究间苯三酚联合米非司酮配伍米索前列醇的临床应用效果。

综上所述，间苯三酚联合米非司酮配伍米索前列醇应用于孕12 周～15+6周引产中，引产成功率高，能够缩短引产时间，减少引产出血量，减轻孕妇痛苦，且安全性均高。