沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭患者心功能及炎症因子的影响

付春华，段丹丹

新钢中心医院，江西 新余 338000

心力衰竭是由于患者心肌收缩功能受到影响，导致静脉血液循环障碍，造成多器官功能损伤［1］。慢性心力衰竭可由长期心肌病、异常血流动力学和炎症引起。大多数患者有心血管疾病史，由于心脏组织长期损伤，治疗难度大，致残率和死亡率高［2］。在临床治疗中，常采用药物对该病进行治疗，以β 受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂等较为常见，可在一定程度上改善患者临床症状、心功能，控制病情发展。近年来，随着多种药物的成功研制，临床对于心脏疾病的治疗效果也得到提升。诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦）是由缬沙坦和沙库巴曲按1∶1 的比例组成的药物，对血管扩张、预防和逆转心血管重塑、提高心脏功能有良好作用［3-4］。为了解诺欣妥在慢性心力衰竭患者中的疗效，本研究选择慢性心衰患者98 例作为对象，通过分组对照的方式进行探讨，以为临床治疗提供有效参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年1 月至2021 年10 月新钢中心医院治疗的慢性心衰患者98 例作为对象，用随机数字表法分成对照组（n=49）和观察组（n=49）。观察组男23 例，女26 例，年龄（56.3±3.2）岁，年龄范围34～79 岁；体质量指数为（20.67±0.84）kg/m2，体质量指数范围21～24 kg/m2；合并高血压24 例，合并冠心病11 例，合并糖尿病7 例；心功能分级Ⅲ级26 例，心功能分级Ⅳ级23 例。对照组男25 例，女24 例，年龄（55.6±3.2）岁，年龄范围33～78 岁，体质量指数为（21.06±0.28）kg/m2，体质量指数范围20～25 kg/m2；合并高血压22 例，合并冠心病13 例，合并糖尿病8 例；心功能分级Ⅲ级患者有27 例，心功能分级Ⅳ级患者有22 例。两组患者的性别、年龄、体质量指数、合并症以及心功能分级比较均差异无统计学意义（P＞0.05），可进行比较。本研究涉及的治疗方法及相关内容均通过新钢中心医院医学伦理委员会的审核。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）患者经检查均确诊为慢性心衰，均符合美国纽约心脏病协会的心功能分级标准［5］；（2）无严重感染性疾病；（3）对本研究中的治疗内容知情，同意参与研究。排除标准：（1）患有严重的肝、肾等脏器疾病者；（2）合并恶性肿瘤者、神经系统疾病者；（3）入院资料不全、治疗依从性较差者；（4）对本研究使用的药物存在过敏史者。

1.3 方法

对照组给予常规治疗，叮嘱患者使用低盐食物，并按时进行吸氧，给予缬沙坦片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20173014，规格：80 mg）口服，80 mg/次，1 次/d；螺内酯片（江苏正大丰海制药有限公司，国药准字H32020077，规格：20 mg）口服，20 mg/次，1 次/d；倍他乐克缓释片（阿斯利康公司，国药准字H32025391，规格：25 mg）口服，25 mg/次，2 次/d。观察组采用诺欣妥（Novartis Pharma Stein AG，国药准字：H20170344，规格：100 mg），螺内酯及倍他乐克缓释片进行治疗。螺内酯及倍他乐克缓释片用法用量与对照组相同，诺欣妥起始剂量为50 mg，2 次/d，口服用药。用药2周后，观察患者症状改善情况，结合患者耐受程度，调整用药剂量，维持用药量在100 mg/次，2 次/d。两组均持续治疗6 个月。

1.4 观察指标

观察两组患者心功能水平、炎症因子水平及安全性。（1）心功能水平。使用彩色多普勒超声诊断仪（型号：DW-T8，苏械注准20182231047，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）测定两组患者治疗前后的左室舒张末期内径水平（LVEDD）、左室收缩末期内径水平（LVESD）、左室射血分数（LVEF），进行记录并统计分析［6］。（2）炎症因子水平。治疗前后分别抽取患者空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者炎症因子，包含白介素6 因子（IL-6）水平（使用IL-6 Elisa试剂盒，厂家：上海颖心实验室设备有限公司）、人肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平（使用TNFαElisa 试剂盒，厂家：上海颖心实验室设备有限公司）及超敏C-反应蛋白水平（使用hs-CRP Elisa试剂盒，厂家：上海颖心实验室设备有限公司）进行检测分析［7］。（3）安全性。治疗后观察组患者出现的疲劳、头晕头痛、腹痛以及心动过缓等不良反应的发生情况并进行统计分析。

1.5 统计学方法

数据应用SPSS 18.0 进行分析，其中计数资料以例（%）表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能水平比较

两组患者治疗前LVEDD、LVESD 以及LVEF水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组LVEF 水平高于对照组（P＜0.05），LVEDD 和LVESD 水平均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者心功能水平比较（）

表1 两组患者心功能水平比较（）

2.2 两组患者炎症因子比较

两组患者治疗前IL-6、TNF-α 以及hs-CRP各炎症因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组IL-6、TNF-α 和hs-CRP 各炎症因子水平均较对照组显著降低（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症因子比较（）

表2 两组患者炎症因子比较（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组安全性比较

治疗后观察组患者出现的疲劳、头晕头痛、腹痛以及心动过缓等不良反应的总发生率为4.08%，低于对照组不良反应发生率18.37%（P＜0.05），见表3。

表3 两组安全性比较［例（%）］

3 讨论

随着糖尿病、高血压等慢性病患者数量的增加，慢性心力衰竭的发病率也在不断增加，是一种死亡率较高的心血管疾病。心力衰竭患者主要是由于心脏组织的功能或结构发生变化，使心脏的血液输出量不能供应身体的正常运作［8-9］。慢性心力衰竭患者由于各种因素反复发生，不仅给患者的生活、工作和社交带来诸多不便，也对患者的生命安全构成威胁［10-11］。

目前，慢性心力衰竭患者的临床治疗策略以缓解患者的临床症状，延缓心力衰竭的进程为主。当前临床通常采用缬沙坦、螺内酯、倍他乐克进行该病的治疗，疗效显著，但在预防慢性心力衰竭发展和改善患者预后方面的作用有限。心力衰竭的治疗原则是改善患者的心功能，延缓心血管重构，提高患者的生活质量［12-13］。对于慢性心力衰竭的治疗目标不再局限于改善症状，更重要的是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和神经内分泌系统，从而逆转或延缓心室重构。诺欣妥具有拮抗血管紧张素受体和抑制烯化酶的双重作用，可起到舒张血管、利尿、排钠和抑制心血管重构的作用［14-15］，在心力衰竭的治疗中具有良好的应用效果，是一类血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂，可以直接将脑啡肽酶水解成利钠肽，从而发挥血管拮抗作用，并能拮抗醛固酮钠离子阻断作用，对稳定血压、维持酸碱平衡有重要作用。脑钠肽可与钠尿肽受体结合，转化为单磷酸鸟苷，可以舒张平滑细胞并降低动脉压，有助于减轻心脏负荷，改善患者的心脏功能［16-17］。本研究中，治疗后观察组LVEF 水平高于对照组（P＜0.05），LVEDD 和LVESD 水平均低于对照组（P＜0.05），说明诺欣妥治疗心力衰竭可有效改善患者心功能水平［18］。IL-6 是由单核细胞和巨噬细胞合成的炎症因子之一，只能通过一氧化氮途径促进细胞凋亡和抑制心肌收缩。TNF-α是免疫系统的重要组成部分，可以直接反映患者的炎症反应和应激反应。在心力衰竭患者中，可抑制心肌收缩力，引起心肌细胞死亡，加重心力衰竭症状［19］。hs-CRP 是由肝细胞合成的一种急性时相蛋白，当机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症刺激时，并随着病变的消退和组织、结构和功能的恢复而降至正常水平［20］。本研究中，治疗后观察组IL-6、TNF-α 和hs-CRP 各炎症因子水平均较对照组显著降低（P＜0.05），说明诺欣妥治疗心力衰竭能够有效改善患者的炎症因子水平。在心力衰竭患者的医疗治疗中，由于药物的刺激作用影响机体的运行机制，在改善疾病症状的同时，还会发生其他不良反应［21-22］。本研究中，治疗后观察组患者出现的疲劳、头晕头痛、腹痛以及心动过缓等不良反应的总发生率为4.08%，低于对照组不良反应发生率18.37%（P＜0.05），说明诺欣妥治疗心力衰竭能够有效减少不良反应发生情况，进而可有效提高患者的治疗依从性。

综上所述，诺欣妥在慢性心衰患者中的应用效果明显，可以有效地提高患者的心功能水平，改善血清炎症因子水平，减少不良反应发生情况，安全性较高，值得推广应用。