益气活络汤联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的效果观察

龙红梅 康承君 雷成 刘卓 王桂芳

417000 娄底市中心医院，湖南娄底

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见的并发症之一，好发于下肢，多不可逆转，可表现为肢体麻木、疼痛、运动障碍、自主神经功能障碍等，80.0%由DPN 引起的糖尿病足患者最终会导致截肢，严重影响患者正常生活[1-2]。DPN 通常起病隐匿，神经传导速度(NCV)是评价早期DPN 的重要指标，但检测要求较为严格，费时、费力、成本较高[3-4]。近年来研究发现，多伦多临床评分系统(TCSS)与NCV具有很好的相关性，且有操作简单、易行、可量化、诊断价值较高等特点，被广泛用于DPN 的筛查中[5]。由于DPN在糖尿病慢性并发症中的高发生率和致残率，很多患者因此反复住院，收效甚微。

西医多采用硫辛酸治疗DPN，其能够改善体内线粒体内氧化应激状态，缓解神经组织的脂质氧化现象，控制血糖，防止因高血糖造成的神经病变，临床应用比较广泛。中医从整体出发，辨证论治，取得了较好的疗效。黄芪桂枝五物汤出自《金匮要略》，有益气、活血之功效，可用于治疗DPN；小活络丹出自《太平惠民和剂局方》，制川乌、制草乌大辛大热，长于温通经络，天南星祛风燥湿化痰；乳香、没药行气活血、化瘀通络，使经络气血畅通；地龙性走窜，为入络之佳品，为治风寒痰瘀痹阻之名方[6-8]。

本研究分析在硫酸锌西药治疗的基础上，综合上述两种方剂，外加当归、丹参、白芥子之益气活络汤对DPN的临床治疗效果，现报告如下。

资料与方法

选取2020年1月-2022年3月娄底市中心医院收治的61 例DPN 患者，随机分为使用中药组和未用中药组。使用中药组31 例，男13 例，女18 例；年龄56～68 岁；糖尿病病程5～10年。未用中药组30例，男18 例，女12 例；年龄55～69 岁；糖尿病病程7～13年。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批。

纳入标准：①所有患者符合DPN的诊断标准，同时符合中医消渴病痹症中辨证分型为气虚血瘀诊断标准；②年龄18～75岁；③患者临床资料完整，治疗依从性好；④患者知情本研究，并签署知情同意书。

排除标准：①其他疾病导致的周围神经病变者；②对本研究所用药物过敏者；③伴有严重的肝、肾疾病者；④伴有精神疾病者；⑤妊娠、哺乳期妇女；⑥治疗依从性差，不配合治疗者。

方法：两组患者均控制饮食、服用降糖药。非中药组给予硫辛酸注射液，600 mg/次，1 次/d，连续治疗2 周；中药组在硫辛酸基础上加用益气活络汤治疗，具体组方：黄芪50 g，酒白芍30 g，当归12 g，桂枝12 g，制川乌5 g(先煎)，制草乌5 g(先煎)，地龙9 g，制天南星6 g，白芥子6 g，丹参20 g。共奏益气和营、化痰去瘀、温经散寒通络之功。益气活络汤由本院中医科主任医师处方后经药剂科统一煎制，1 剂/d，水煎服，分2 次服，连续治疗2周。

观察指标：①采用多伦多临床神经病变评分量表(TCSS)评分：TCSS包括神经症状(包括上肢相似症状、下肢麻木、步态不稳、乏力、针刺样感觉、疼痛)、感觉功能检查(包括位置觉、振动觉、触压觉、温度觉、右侧足大趾痛觉)、神经反射(包括膝反射、踝反射)。神经症状和感觉功能检查：正常计0 分，每个症状计1 分；神经反射为双侧计分，正常计0 分，减弱计1 分，神经反射消失计2 分。其中6 分来自于症状，8 分来自于双下肢反射，5 分来自于足大趾的感觉，总分0～5分为不存在DPN，6～8分为轻度DPN，9～11 分为中度DPN，12～19 分为重DPN。②临床疗效：a.显效：临床症状明显减轻，腱反射明显改善；b.有效：临床症状稍减轻，腱反射有所改善；c.无效：临床症状无改善或恶化，腱反射无改善或恶化[9]。有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。③观察两组患者在治疗过程中出现的不良反应。

结 果

两组患者治疗前后TCSS 评分比较：治疗前，两组TCSS 评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，使用中药组TCSS 评分低于未用中药组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1和图1。

图1 TCSS治疗前后对比图

表1 两组患者治疗前后TCSS评分比较(±s，分)

表1 两组患者治疗前后TCSS评分比较(±s，分)

组别n治疗前治疗后未用中药组3013.57±3.219.67±3.74使用中药组3113.29±2.606.35±2.39 t 0.37017.135 P 0.7130.001

两组患者治疗有效率比较：使用中药组治疗有效率高于未用中药组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者疗效比较[n(%)]

两组患者不良反应情况：治疗过程中两组患者均未出现明显的不良反应。

讨 论

DPN 是糖尿病并发症中最常见的一类，血糖异常在DPN 的发生中发挥了重要作用[10]。长时间的高血糖状态，神经细胞外会形成糖基化终末产物，引发炎症。另外，由于身体中过多的葡萄糖转运至细胞内，会导致神经细胞内糖酵解过量，产生大量活性氧，从而引起内质网应激反应[11]。过量的血糖会导致多元醇代谢，最常见的是代谢为山梨醇，大量的山梨醇堆积，导致积水，可加剧DPN的发展[12]。

硫辛酸为强抗氧化剂，可清除神经细胞内的氧自由基，其代谢产物双氢硫辛酸仍有抗氧化作用，不仅有抑制脂质过氧化，减轻血管内皮损伤，改善神经血管血流量，还能增加钠-钾三磷酸腺苷酶活性，改善神经细胞能量代谢，加快神经传导速度。硫辛酸还可抑制醛糖还原酶、山梨醇生成，防止高糖致脱髓鞘等神经病变[13]。

本研究发现，经过硫辛酸治疗后，患者DPN 临床症状明显减轻，TCSS 评分较前降低，进一步证实了硫辛酸的神经保护作用。但由于DPN 发病机制复杂，硫辛酸治疗相对比较单一，所以取得的疗效有限。在临床工作中亦观察到DPN 患者使用硫辛酸治疗后症状反复，导致患者反复住院。DPN 在中医临床上以四肢麻、凉、痛、痿为主要表现。究其病机，在《黄帝内经·逆调论篇》中有“荣气虚则不仁，卫气虚则不用，荣卫俱虚，不仁且不用”，糖尿病以气阴不足为本，燥热为标，其病日久，导致脉络不荣，络脉被灼，血滞为瘀，炼津为痰，痰瘀互结，络脉重伤，发为本病，其属于“消渴”“血痹”“麻木”“痿痹”“痿证”的范畴[14]。本病病在四肢、肌肤、筋肉、络脉；病本为痰瘀互结，脉络不畅，且互为因果，互为标本；在治疗上须和营通脉与化痰去瘀并举，使其相互促进。本观察方益气活络汤是在黄芪桂枝五物汤和小活络汤基础上加当归、丹参、白芥子而成，共奏益气和营、化痰去瘀、温经散寒通络之功。在治疗中使用硫辛酸联合益气活络汤治疗，通过中医辨证施治，更有针对性，取长补短，使中西医结合治疗有所优势，更好地缓解患者症状。