康复新液联合四联疗法治疗胃溃疡患者的效果及对胃黏膜损伤的影响

徐丽丹

胃溃疡是临床常见的一种消化系统疾病，以上腹部隐痛、周期性发作等为主要的临床症状表现，发病多与幽门螺杆菌感染、长期服用刺激性药物、不良的饮食习惯及心理状态较差等有关[1]。胃溃疡具有反复发作、完全治愈困难等特点，还可诱发胃出血乃至胃穿孔等并发症，威胁患者的身体健康，降低其生活质量。胃溃疡常采用药物治疗[2]。埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+胶体果胶铋的四联疗法可以控制细菌DNA 的合成，抑制胃酸分泌，清除幽门螺杆菌，缓解临床症状，但该疗法远期疗效不佳。康复新液是一种新型的生物制剂，可有效修复受损的胃组织，促进血液循环，刺激肉芽组织的新生[3-5]。本研究采用平行对照法，探究康复新液在胃溃疡患者中的效果，着重探讨其对胃黏膜损伤的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月-2022 年1 月于佳木斯市传染病院诊治的100 例胃溃疡患者为研究对象。纳入标准：（1）符合胃溃疡的诊断标准，经胃镜检查确诊；（2）研究开始前2 周未经过抑酸、抗生素及胃溃疡药物治疗；（3）临床症状表现为灼痛、周期性隐痛，存在嗳气和反酸情况；（4）胃溃疡病灶少于3 个；（5）临床资料完整。排除标准：（1）合并严重心脑血管疾病；（2）合并恶性肿瘤；（3）合并其他消化系统疾病；（4）合并免疫系统功能异常；（5）存在消化道外科手术史；（6）合并肝肾功能异常；（7）对本次研究所用药物过敏；（8）妊娠期或哺乳期妇女。使用随机数字表法将其分为观察组（n=50）及对照组（n=50）。本院医学伦理委员会批准此研究。患者签订参与同意书。

1.2 方法 对照组接受四联疗法治疗。艾司奥美拉唑镁肠溶片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20046379，规格：20 mg）口服，20 mg/次，2 次/d。阿莫西林分散片[生产厂家：石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，批准文号：国药准字H10980075，规格：0.25 g]口服，1.00 g/次，2 次/d。克拉霉素胶囊（生产厂家：国药集团汕头金石制药有限公司，批准文号：国药准字H19991164，规格：0.25 g）口服，0.5 g/次，2 次/d。胶体果胶铋颗粒（生产厂家：山西新宝源制药有限公司，批注文号：国药准字H20052560，规格：0.15 g）口服，0.15 g/次，3 次/d。连续服药14 d后，艾司奥美拉唑镁肠溶片及果胶铋颗粒继续服用，其余药物停用，连续治疗8 周。

观察组在对照组基础上加用康复新液治疗。康复新液（生产厂家：湖南科伦制药有限公司，批准文号：国药准字Z43020995，规格：60 mL）口服，10 mL/次，3 次/d，餐前30 min 口服，连续治疗8 周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 胃镜积分及溃疡愈合参数 于治疗前及治疗8 周后，对两组患者进行胃镜检查，记录溃疡长径、溃疡底部厚苔面积、周围黏膜充血面积及再生上皮面积。胃镜积分参照改良Lanza 标准，0 分为无糜烂，1 分为轻度糜烂，2 分为中度糜烂，3 分为严重糜烂，4 分为重度糜烂，分数越高，糜烂程度越高。

1.3.2 血清相关指标 于治疗前及治疗8 周后，抽取两组患者5 mL 静脉血，离心处理后取上清液，使用酶联免疫吸附法检测血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、内皮素-1（ET-1）、表皮生长因子受体（EGFR）、细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）水平。

1.3.3 T 淋巴细胞亚群指标 于治疗前及治疗8 周后，抽取两组患者静脉血5 mL，使用BD FACSCalibur 流式细胞仪、单克隆抗体免疫荧光法测定两组患者的T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.3.4 黏膜组织学成熟度 于治疗前及治疗8 周后，于胃镜下取相同部位溃疡附近的黏膜组织，使用免疫荧光染色法测定并计算Ⅰ型/Ⅲ型胶原蛋白比值。将胃黏膜组织制成匀浆，置于低温条件后，离心处理取上清液，使用酶联免疫吸附法测定羟脯氨酸含量。

1.3.5 复发率 治疗4 个月后，对两组患者进行胃镜检查，若发现原溃疡痊愈处再发生溃疡，则判定为复发，计算复发率。

1.4 统计学处理 数据录入SPSS 22.0 软件中分析，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验；计量资料用（）表示，采用t检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组中男27例，女23 例；年龄27～65岁，平均（42.59±2.11）岁；病程2～7年，平均（4.38±1.21）年。对照组中男26例，女24 例；年龄28～65岁，平均（42.19±2.03）岁；病程2～6年，平均（4.31±1.02）年。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组胃镜积分及溃疡愈合参数比较 治疗前，两组的胃镜积分及四项溃疡愈合参数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的胃镜积分、溃疡直径、溃疡底部厚苔面积、周围黏膜充血面积均下降，再生上皮面积上升，观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组胃镜积分及溃疡愈合参数结果对比（）

表1 两组胃镜积分及溃疡愈合参数结果对比（）

表1（续）

2.3 两组血清相关指标比较 治疗前，两组的三项血清指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的TGF-β1、ET-1 降低，EGFR 及ERK1/2 水平升高，观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清相关指标结果对比（）

表2 两组血清相关指标结果对比（）

*与同组治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组T 淋巴细胞亚群指标比较 治疗前，两组的三项T 淋巴细胞亚群指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的三项T 淋巴细胞亚群指标均升高，观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组T淋巴细胞亚群指标结果对比（）

表3 两组T淋巴细胞亚群指标结果对比（）

*与同组治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组黏膜组织学成熟度比较 治疗前，两组的两项黏膜组织学成熟度指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的两项黏膜组织学成熟度指标均上升，观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组黏膜组织学成熟度比较（）

表4 两组黏膜组织学成熟度比较（）

*与同组治疗前比较，P＜0.05。

2.6 两组复发率对比 观察组50 例患者中有3 例患者出现复发，复发率为6%；对照组50 例患者中有10 例患者出现复发，复发率为20%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.332，P=0.037）。

3 讨论

胃溃疡临床常用药物治疗。埃索美拉唑是一种较新的质子泵抑制剂，可对胃酸进行持久的抑制，且抗氧化效应优异，可在一定程度上缓解胃黏膜损伤[6-7]。埃索美拉唑虽效果显著，但对胃酸过度抑制会导致消化道遭受细菌感染侵袭，从而增加萎缩性胃炎甚至胃癌的发生率。阿莫西林、克拉霉素及胶体果胶铋对胃黏膜具有保护作用，四种药物联合使用的四联疗法治疗胃溃疡效果优异，但不可阻断胃黏膜的病变发展进程，停止服用药物后复发概率较高[8-10]。康复新液是一种以多元醇类、肽类及氨基酸等为主要成分的制剂，在促进血管新生方面效果显著，其可促进坏死组织的微循环改变，可促进肉芽组织修复及溃疡创面的愈合[11-12]。本研究结果显示，接受康复新液联合四联疗法治疗的胃溃疡患者的胃镜积分及溃疡愈合参数均优于单独接受四联疗法治疗的患者，提示康复新液与四联疗法联用在胃溃疡的治疗中效果显著。

TGF-β1 是一种重要的炎性细胞趋化因子，对巨噬细胞与成纤维细胞具有显著的趋化作用，可促进细胞外基质的形成，诱导血管新生，促进创面快速愈合[13-14]。ET-1 是一种内源性的损伤因子，对于血管具有强效的收缩作用。EGFR 是一种跨膜糖蛋白，参与到细胞的增殖、分化等过程中，同时其对蛋白及酶促反应具有显著的促进效果，可显著抑制胃酸、强化对胃黏膜的保护[15-16]；同时，EGFR/ERK 通路的信号传导可在EGFR 的诱导下得以激活，从而发挥对受损黏膜的修复作用[17-18]。本研究结果显示，接受康复新液联合四联疗法治疗的胃溃疡患者的TGF-β1、ET-1 水平，EGFR 及ERK1/2 水平升高，均优于单独接受四联疗法治疗的患者，提示康复新液与四联疗法联用可修复胃黏膜的损伤，提高胃溃疡的愈合质量。

T 淋巴细胞亚群可反映机体的免疫功能状态，CD3+、CD4+可促进细胞免疫，协助体液免疫；CD8+属于抑制性T 淋巴细胞，CD4+/CD8+值在一定范围内可使得机体的免疫功能处于稳定的状态。本研究结果显示，接受康复新液联合四联疗法治疗的胃溃疡患者的T 淋巴细胞亚群指标均高于接受单独四联疗法治疗的患者，提示康复新液与四联疗法联用可改善胃溃疡患者的机体免疫状态。

相关研究显示，胃黏膜的修复效果与Ⅰ型/Ⅲ型胶原蛋白比值具有密切联系；胶原蛋白中，羟脯氨酸的含量约为13.4%，可作为胶原纤维沉积的定量指标。两项指标可反映黏膜组织的成熟度[19-20]。本研究结果显示，接受康复新液联合四联疗法治疗的胃溃疡患者的Ⅰ型/Ⅲ型胶原蛋白比值及羟脯氨酸含量均上升，高于接受单独四联疗法治疗的患者，提示康复新液与四联疗法联用可提高胃溃疡患者的胃黏膜的组织成熟度，促进胃黏膜损伤的修复。

综上所述，康复新液可改善胃溃疡患者的临床症状，调节TGF-β1、ET-1、EGFR 及ERK1/2 表达水平，提高机体免疫能力及再生黏膜组织学成熟度，减少胃黏膜损伤及复发，效果优异。