腹腔镜结直肠癌根治术联合术后XELOX方案治疗结直肠癌的效果及对血清CEA、CA-199水平的影响

王宗樾 孟凡杰 张宛越

结直肠癌在我国的发病顺位排名第三[1]。针对结直肠癌患者采用根治性切除手术，术后5年生存率为70%左右[2]。但是结肠癌中晚期患者均有远处转移可能，因此，对于结直肠癌术后患者，辅助性化疗尤为重要。XELOX化疗方案主要是以奥沙利铂、卡培他滨进行治疗，方案中的卡培他滨属于新一代化疗药物[3]。血清癌胚抗原(CEA)是早期癌症的重要指标，对结直肠癌的进展以及治疗的效果具有明显的指示作用。糖类抗原199(Carbohydrate antigen199，CA199)是一种肿瘤标志物，是肿瘤细胞产生的特异性糖蛋白抗原，肿瘤患者可出现CA199升高。本研究考察了腹腔镜结直肠癌根治术联合术后XELOX化疗方案治疗结直肠癌的效果及对血清CEA、CA199水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

挑选我院于2019年11月到2021年11月确诊的结直肠癌患者120例为观察对象，平均年龄为(57.33±2.18岁)，男性57例、女性63例，50岁及以下患者27例，>50～60岁患者51例，>60～70岁患者42例，病程：0～1年患者59例，1～2年患者61例，病理类型：低分化腺癌75例，中分化腺癌42例，高分化腺癌3例；临床分型：肿块型71例，溃疡型38例，浸润型11例。 随机分为2组，每组患者60例，2组患者的一般资料不存在统计学差异(P>0.05)，具有可比性。所有患者均未有远处转移。所有患者均签署知情同意书，并经医院伦理委员会论证通过。见表1。

表1 2组患者基线资料对比(例，%)

1.2 患者入选标准

纳入标准：①患者均符合结直肠癌相关的诊断标准[4]；②入院前未进行相关抗肿瘤治疗；③无远处转移。排除标准：①严重肝、心脏、肾等功能异常的患者；②中途停止治疗或者转院；③对本研究药物不耐受。

1.3 研究方法

对照组患者行腹腔镜根治术后联合FOLFOX6化疗方案治疗，观察组患者行腹腔镜根治术后联合XELOX化疗方案治疗。

腹腔镜根治术[5]：对患者采取全身麻醉，Trocsar穿孔，建立气腹，使用腹腔镜对病灶处及腹腔、盆腔、肝脏、腹壁进行探查，分离肠系膜后结扎、断离血管，分离血管和脂肪结缔组织，根治性清扫淋巴结，行肿瘤根治性切除。

FOLFOX6化疗方案：奥沙利铂85 mg/m2，静脉滴注3 h，化疗第1天使用。亚叶酸钙400 mg/m2，静脉给予滴注，化疗第1天使用。5-氟尿嘧啶1200 mg/m2，持续的实施静脉滴注，化疗第1～2天使用，2周为1个周期，化疗12周期。

XELOX化疗方案：奥沙利铂100 mg/m2，静脉滴注3 h，化疗第1天使用。卡培他滨每日2500 mg/m2，连用2周，休息1周，每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服。1个周期共包括21天，化疗时长为8周期。化疗后的3个周期评估患者的具体疗效及相关的不良反应。

1.4 观察指标

1.4.1 消化道相关功能的恢复情况 分别对2组患者术后肠鸣音的恢复时间、排气时间、开始进食时间进行观察。

1.4.2 手术前后胃动素和胃泌素水平 分别于手术前以及化疗3个周期后对患者进行静脉采集外周血4 ml，采用电化学的发光仪检测患者的胃泌素、胃动素水平，比较2组患者手术前后的胃泌素、胃动素浓度之间的差异。

1.4.3 2组患者血清CEA、CA-199 水平 分别对2组患者治疗前和化疗3个周期后采取空腹静脉血4 ml，离心(3 000 r，15 min)，取上清液应用酶联免疫法对患者血清进行CEA、CA-199 水平检测，检测试剂来自上海酶联试剂有限公司，操作流程严格依据说明书实施。

1.4.4 不良反应 分别对2组患者治疗期间可能出现的不良反应，包括切口感染、肠梗阻、肺部感染以及心脑血管意外等不良反应进行对比。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者消化道功能恢复情况对比

观察组患者平均化疗时间为(90.12±4.11)d，对照组患者的化疗时间平均为(123.13±7.88)d，观察组患者的化疗时间明显低于对照组(P>0.05)。手术后2组患者肠鸣音恢复时间、肠道排气时间以及患者开始进食时间之间的差异不存在统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者肠道功能恢复情况分析

2.2 手术前后2组患者胃泌素以及胃动素水平对比

手术前，2组患者胃动素和胃泌素水平之间的差异不存在统计学差异(P>0.05)；手术后，2组患者的胃动素和胃泌素水平均有明显下降，但观察组患者的胃动素和胃泌素水平明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者胃泌素以及胃动素水平对比

2.3 2组患者手术前后血清CEA、CA199 水平比较

手术前，2组患者血清CEA、CA199 水平之间的差异不存在统计学意义(P>0.05)；手术后，2组患者的血清CEA、CA199 水平均有明显下降，且观察组患者的血清CEA、CA199 水平明显低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 2组患者手术前后血清CEA、CA199 水平比较

2.4 2组患者不良反应对比

治疗期间，2组患者切口感染情况之间的差异不存在统计学意义(P>0.05)；观察组患者肠梗阻、肺部感染以及心脑血管意外等不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 2组患者不良反应对比(例，%)

3 讨论

流行病学调查显示，我国结直肠癌发病率呈明显的上升趋势[6]，其年增长率约5%[7]，结直肠癌已经逐步发展为肺癌之后威胁人类健康的最主要恶性肿瘤之一[8]。目前，对于结直肠癌患者早期治疗的治愈率在95%以上[9]，所以及时有效寻找合适的手术方案和化疗方案对于患者的预后具有积极的意义。

腹腔镜手术治疗后患者的炎性细胞因子分泌水平较低，术后消化道功能恢复，包括肠鸣音，排气时间以及进食时间显著改善，在术后通过饮食恢复，对于提升患者的营养情况，改善患者的主观康复意愿具有重要的意义。本研究中，2组患者术后胃肠动力相关指标不存在统计学意义。相对于观察组，对照组患者使用FOLFOX6化疗方案，其化疗周期相对较长。长时间化疗药物的使用，不断对患者胃肠黏膜的刺激，使患者体内应激反应加剧，导致患者炎性细胞因子分泌异常，造成患者的胃肠道蠕动能力降低，随之造成患者胃动素和胃泌素的分泌下降。刘作民[10]对老年结直肠癌患者的化疗分析中提到，化疗会明显降低患者胃动素和胃泌素的分泌，与本研究相互印证。

从患者血清学角度分析，观察组患者术后血清CEA、CA199水平明显低于对照组，分析认为血清CEA、CA199与患者结直肠癌的发展密切相关，是肿瘤患者相关抗原的重要组成部分。在正常的机体中，其是非特异性免疫的防御蛋白，而在肿瘤患者中，对于肿瘤细胞对淋巴细胞的敏感性具有一定的调节功能，进一步提升免疫逃逸机制，提升患者的肿瘤扩散效能。本研究提示，FOLFOX6化疗方案组患者的血清CEA、CA199水平明显高于XELOX化疗方案组，分析认为，FOLFOX6化疗方案周期相对较长，对患者的日常生活影响较大，同时其相关化疗毒性较大，易造成患者的耐受性降低，患者的癌细胞复发和转移风险提升，对于患者的预后具有消极影响。杨锭洪等[11]对晚期胃癌患者采用XELOX化疗方案治疗，对于患者血清CEA和CA199水平明显抑制，且下降幅度与化疗疗效呈正相关，与本研究相互印证。

从安全性分析，患者治疗期间，手术切口感染情况不存在统计学差异，分析认为，2组患者均采用无菌手术，术后护理均采用无菌护理[12]，所以2组患者的术后感染情况不存在统计学意义。观察组术后患者肠梗阻、肺部感染以及心脑血管意外等不良反应明显低于对照组，分析认为FOLFOX6化疗方案组，化疗周期较长，患者应激反应相应升高，对于患者的肠道蠕动以及血栓的形成具有明显的升高作用，同时加之化疗对患者的免疫功能造成一定的影响，导致患者不良反应的相对升高[13]。赵志勇等[14]在结直肠癌患者的化疗中发现，化疗可明显降低患者血清CEA分泌，对患者的预后具有显著作用。

综上所述，腹腔镜结直肠癌根治术联合术后XELOX化疗方案能够抑制肿瘤生长，下调体内CEA、CA199水平，延缓肿瘤复发及转移，进而提高抗癌效果。