利血平通过神经免疫代谢信号传导和MEK1/2激活改善鸡肠道中的肠杆菌科抵抗力

宋国荣 译 王文策 校

摘要：肠道沙门氏菌通过肠道调节性T细胞（Tregs）的扩张抑制炎症反应，在鸡肠道中持续存在。人体的T细胞活化由Tregs中的神经化学信号传导控制；然而，类似的神经免疫信号是否发生在鸡身上目前还不得而知。我们使用药物利血平探索神经免疫轴在肠道沙门氏菌耐药性中的作用，利血平减少了去甲肾上腺素等儿茶酚胺在细胞内的累积。利血平治疗后，去甲肾上腺素在ceca外植体培养基和Tregs中的释放均增加。同样，利血平处理的外植体中沙门氏菌杀伤更大，口服利血平治疗降低了肠道鼠伤寒沙门氏菌和其他肠杆菌科在体内的水平。在全范围内，利血平治疗导致表皮生长因子受体（EGFR）、哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）和丝裂原相关蛋白激酶2（MEK2）的磷酸化变化。单独使用外源性去甲肾上腺素治疗会增加沙门氏菌耐药性，并且使用β-肾上腺素受体抑制剂可阻断利血平诱导的抗菌反应，此外，EGF治疗逆转了利血平诱导的抗菌反应，而mTOR通路的抑制增加了其抗菌活性，证实了代谢信号在这些反应中的作用。最后，MEK1/2抑制了利血平、去甲肾上腺素和mTOR诱导的抗菌反应。我们发现利血平通过诱导去甲肾上腺素释放和β-肾上腺素能受体激活来增加鸡肠中AMP的产生和免疫激活。这些变化与CTLA-4表达降低以及EGFR和mTOR失活相关，并且这些抗菌反应依赖于MEK1/2激活。总而言之，这项研究证明了MEK1/2活性在利血平诱导的神经免疫代谢信号传导和随后的鸡肠道抗菌反应中的核心作用，提供了一种减少鸡细菌定植以改善食品安全的方法。

关键词：T细胞；肠道沙门氏菌；利血平；神经免疫轴；MEK1/2

资料来源：Commun Biol 2021 Dec 3;4(1):1359.