高血压伴高尿酸血症患者服用左氨氯地平的疗效

倪 伟，陈桂秀，王浩宇，刘 涛

川北医学院第二临床医学院 南充市中心医院心内科，南充 637000

高血压患者具有头痛、头晕、心悸、肢体麻木等临床表现，同时血尿酸会异常升高[1-2]。在高血压造成血管损伤后也会对肾脏功能造成损伤，导致肾脏排泄障碍以及代谢紊乱，增加患者的死亡风险，高血压合并高尿酸血症已成为目前医疗领域亟待解决的难题之一[3-4]。选取合理的药物治疗对降低患者的血尿酸以及血压水平具有重要意义。左氨氯地平、氨氯地平在临床治疗高血压伴高尿酸血症患者中的具体效果和安全性仍存在较大争议[5-6]。本文研究左氨氯地平、氨氯地平对高血压伴高尿酸血症患者的降压疗效及左氨氯地平对临床结局事件的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：①与《中国高血压防治指南》[7]中的高血压诊断标准一致；②原发性高血压；③明确研究过程，自愿签署同意书。病例脱落标准：因个人身体原因中途退出的患者应算入病例脱落范围，无需补充新病例。从LEADER诊治的高血压伴高尿酸血症患者中选取用左氨氯地平和氨氯地平治疗的病例作为研究对象，按照用药方案进行分组，分为左氨氯地平组、氨氯地平组。左氨氯地平组患者平均年龄为(65.85±11.77) 岁，男性167例，女性172例，饮酒者220例；氨氯地平组患者平均年龄为(66.14±11.70) 岁，男性110例，女性222例，饮酒者159例，比较2组患者的年龄、性别、体质量指数(BMI)和饮酒史等基线资料，结果显示，2组患者基线资料的差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究的全部研究内容及操作均与《赫尔辛基础宣言》的要求相符，已通过相关医学机构的审核准许。

表1 2组患者的基线资料比较

1.2 治疗方法

左氨氯地平组患者晨起口服左氨氯地平分散片(玄宁，石药集团欧意药业有限公司，规格：2.5 mg)，每日1次，每次2.5 mg，氨氯地平组患者晨起口服氨氯地平片(络活喜，辉瑞制药有限公司，规格：5 mg)，每日1次，每次5 mg，2组患者分别按照以上2种方案进行治疗，持续8周，随访时间为2年。在治疗过程中给药剂量应根据患者的血压变化情况适当调整。

1.3 观察指标

①收集2组患者的基线资料，例如年龄、吸烟史、饮酒史、性别和周围血管病史等，并进行对比。②对比2组患者的降压疗效以及2组患者治疗前后的收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)水平。③对比2组患者治疗前后血尿酸(uric acid，UA)水平的差异。采用紫外吸收法检测UA水平，严格按照试剂盒说明书操作。④对比2组患者随访2年的临床治疗结局事件，包括血压控制达标、主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)、累积不良反应。MACE包括死亡、终末期肾病、卒中、心肌梗死、充血性心力衰竭和非致死性脑卒中(出现以上任何一项均属于发生MACE)等。不良反应包括嗜睡、心悸、恶心、头晕、下肢水肿、心力衰竭、周围血管病、疲劳、牙龈肿痛和脑血管病等。

1.4 疗效评估

血压控制达标的定义：舒张压<90 mmHg、收缩压<150 mmHg。特殊患者人群为年龄≥65岁的老年人，有效指标血压控制率定义：收缩压控制在150 mmHg以下且舒张压控制在90 mmHg以下。一般高血压患者人群为年龄<65岁的人群，有效指标血压控制率定义：收缩压控制在140 mmHg以下且舒张压控制在90 mmHg以下。高血压疗效评估[8]：包括显效、有效和无效3种情况。显效：舒张压降低幅度≥10 mmHg或舒张压降低20 mmHg；有效：舒张压降低幅度<10 mmHg，舒张压下降10～19 mmHg；无效：舒张压降低不明显。总有效率=[(显效例数+有效例数)÷总例数]×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者降压疗效的比较

氨氯地平组的降压效果明显劣于左氨氯地平组，相比于治疗前，治疗后2组患者的血压均显著降低，治疗后氨氯地平组患者的血压明显高于左氨氯地平组患者。见表2和表3。

表2 2组患者降压疗效的比较

表3 2组患者治疗前后血压水平的比较

2.2 2组患者治疗前后血尿酸水平的比较

2组患者治疗后血尿酸水平均明显低于治疗前，治疗后左氨氯地平组患者血尿酸水平明显低于氨氯地平组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后的血尿酸水平的比较

2.3 不同降压药对临床治疗结局事件影响的Logistic回归单因素分析、多因素分析

2.3.1不同降压药对临床血压达标影响的单因素分析、多因素分析 单因素分析结果显示，左氨氯地平组患者血压控制达标率明显高于氨氯地平组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5。多因素Logistic回归分析结果显示，左氨氯地平可以提高血压控制达标率。见表6。

表5 2组患者血压控制情况的比较

表6 血压达标的多因素影响

2.3.2不同降压药对临床MACE事件发生的单因素分析、多因素分析 单因素分析结果显示，左氨氯地平组MACE事件与氨氯地平组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表7。多因素Logistic回归分析结果显示，左氨氯地平对MACE事件无明显影响，见表8。

表7 2组患者终点事件的比较

表7(续) 2组患者终点事件的比较

表8 MACE发生的多因素分析

2.3.3不同降压药对临床不良反应影响的单因素分析、多因素分析 单因素分析结果显示，左氨氯地平组不良反应的发生情况与氨氯地平组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表9。多因素Logistic回归分析结果显示，左氨氯地平对不良反应的发生无明显影响，见表10。

表9 2组患者不良反应的比较

表9(续) 2组患者不良反应的比较

表10 不良反应的多因素分析

3 讨论

钙离子通道阻滞剂是临床上治疗高血压的常见药物[9]。本研究结果显示，纳入研究并分别采用左氨氯地平(玄宁)与氨氯地平(络活喜)治疗的患者，治疗后血压水平均有所降低，左氨氯地平组患者的降压效果更好，多因素分析结果显示，左氨氯地平可以提高血压控制达标率，分析其主要作用机制如下：高血压临床治疗的主要目标是松弛血管平滑肌,左氨氯地平可以抑制细胞钙离子(Ca2+)内流，进而使平滑肌松弛，发挥降压作用。氨氯地平也具有抑制血管平滑肌细胞Ca2+内流的作用，进而使平滑肌松弛，使外周小动脉和冠状动脉扩张，有效降低外周血管阻力，发挥一定的降压疗效。但应用左氨氯地平降压的优点较多，例如效果维持时间长、稳定和安全等。本研究的结果显示，相比于氨氯地平，左氨氯地平在高血压伴高尿酸血症临床治疗中的降压效果更明显。

尿酸主要是由黄嘌呤氧化酶或者脱氢酶催化降解嘌呤形成，在人体内主要是通过肾脏的肾小球过滤、肾小管重吸收完成代谢过程[10-11]。当患者的血压水平异常升高时，会诱发大血管病变，进而造成血管损伤，在一定程度上对肾脏的尿酸代谢功能产生影响，导致体内尿酸含量大幅度上升，诱发高尿酸血症[12-13]。左氨氯地平具有血管选择性，在高血压伴高尿酸血症患者临床治疗中应用时，可以分别针对肾血管、脑血管和冠状动脉进行作用，发挥利尿、抗粥样硬化等作用，同时可以降低肾小球内的毛细血管压力，降低细胞生长因子及尿蛋白的水平，从而抑制患者肾脏病变的发展进程，有效保护肾功能，进而有效减轻肾脏代谢功能障碍以及嘌呤代谢紊乱，最终达到降低患者血尿酸水平的目标。因此左氨氯地平通过有效控制血压，可以间接解决肾脏尿酸代谢功能障碍以及尿酸生成过多等问题，减轻患者高尿酸血症的相关症状，并降低病情进一步发展的风险[14-15]。本研究结果显示，2组患者治疗后血尿酸水平均明显降低，而左氨氯地平组患者降低的幅度明显大于氨氯地平组，结合血压变化数据进行综合分析，应用左氨氯地平的血压控制达标率更高，因此左氨氯地平的降压效果更好，在获得良好降压效果的同时，也获得了良好的降尿酸效果。

高血压是诱发心脑血管疾病等MACE的主要因素。李曙光等[16]研究表明，缺血性心脏病、肾衰竭和脑卒中等在高血压患病群体中的发生率明显高于未患有高血压的群体，并且高血压患病群体发生靶器官损害的风险更高。降低高血压发生率以及提高血压控制效果是降低患者发生临床MACE的关键。高血压患者的MACE发生率与临床治疗药物存在一定关联，因此合理用药对提高高血压伴高尿酸血症患者血压控制达标率、降压效果具有重要意义，同时可以间接发挥降低MACE风险的良好作用。长期患有高血压会造成患者心理压力以及心血管系统损伤，左氨氯地平可调控患者的昼夜血压，进而减轻血压异常对心脏、肾脏等重要靶器官造成的损伤，最终实现降低MACE风险的临床目标[17-18]。血尿酸水平异常升高表明患者肾脏代谢功能受损严重，会增加患者心血管事件的发生风险，因此患者血尿酸水平在服用左氨氯地平后降低应是防止心血管事件发生的保护因素，但本研究多因素分析未得出以上结论，造成该结果的原因可能是本次研究的周期较短，获得的研究数据不足造成的数据偏差，也可能是研究对象选取标准不完善，未能针对固定区域的患者进行筛选，导致研究数据可能受到南北方或者沿海内陆等地域差异、饮食、运动和身体条件等多重因素的影响，最终造成数据偏差，后续应进一步完善研究对象的纳入标准，细化地域筛选条件，针对不同地域高血压合并高尿酸血症患者进行更深入的研究。

氨氯地平包括左旋体、右旋体，可以发挥抑制Ca2+内流作用的只有左旋体，因此具有降压效果的仅有左旋体部分，氨氯地平右旋体会增加不良反应的发生风险，而左氨氯地平只有左旋体，因此可同时满足降压并且不增加不良反应发生风险的临床要求，具有降压效果良好且安全性高的优势[19-20]。本研究结果显示，左氨氯地平组患者的不良反应发生率、MACE发生率均与氨氯地平组无明显差异，可能是因为氨氯地平组在研究过程中的病例脱落情况较为严重，导致该组患者的研究数据流失较多，可能在一定程度上造成数据偏差，进而使本研究的结果与以往研究的结果存在较大差异。因此，后续应进一步扩大样本量，并加强对研究纳入病例的筛选，尽量降低病例脱落的可能性，以此达到保证数据准确性的目的。

总之，与氨氯地平相比，左氨氯地平在高血压伴高尿酸血症患者的临床治疗中产生的降压效果更明显，有效提高血压控制达标率，且不增加MACE以及不良反应发生的风险，具有长效、安全、使用方便的优势，在高血压伴高尿酸血症患者中具有更好的适用性，值得推广使用。