阿加曲班注射液联合法舒地尔治疗急性脑梗死的效果

李 晨，查 岭，罗昌明，王星华，曾艳丽

1.周口市中心医院药学部，周口 466000；2.周口市中心医院神经内科三病区，周口 466000；3.河南省人民医院感染性疾病科，郑州 450003

急性脑梗死(acute cerebral infarct, ACI)是由供应脑部血液的动脉出现粥样硬化或血栓引起血管腔狭窄、闭塞，导致局部脑组织供血不足而产生的脑组织软化、坏死[1-2]。ACI患者常因脑缺血缺氧症状而导致患者出现不同程度的认知困难、肢体活动障碍等神经功能障碍，及时有效地治疗ACI可有效改善患者预后[3]。阿加曲班是L-精氨酸衍生物，是临床常用的一种抗凝剂，多用于发病48 h内的缺血性脑梗死急性期病人的运动神经症状和日常活动的改善[4-5]。法舒地尔是一种细胞内钙离拮抗剂，可减轻脑组织的炎症反应，具有改善脑组织微循环的作用[6]。本研究将阿加曲班注射液与法舒地尔联合应用于ACI患者的临床治疗,观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在医院确诊的106例ACI患者，纳入标准：符合ACI诊断标准[7]，经颅脑计算机断层扫描(computer tomography, CT)证实为脑梗死；首次发病，并于发病24 h内入院；经医院伦理委员会批准通过，患者及家属了解并签署知情同意书。排除标准：合并严重心、肝、肾等脏器功能不全及其他免疫性相关性疾病；合并重度颅脑损伤者；发病后处于严重意识障碍者；对本研究所用药物过敏者；合并恶性肿瘤或心理、精神疾病者。采用简单随机分组法将患者分为观察组和对照组，各53例。观察组患者年龄为35～75岁，平均(58.49±6.83) 岁，男28例，女25例。对照组患者年龄为36～75岁，平均(59.04±6.91) 岁，男31例，女22例。2组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均接受调节血糖血脂血压、保护脑组织、改善微循环功能等基础治疗。在此基础上，对照组患者采用30 mg法舒地尔注射液(四川美大康佳乐药业有限公司，国药准字H20123424，规格：2 mL∶30 mg×4支)加入100 mL生理盐水静脉滴注治疗，每日2次，2周为1个疗程。

观察组患者在对照组治疗的基础上，采用阿加曲班注射液(湖南赛隆药业有限公司，国药准字H20193374，规格：20 mL∶10 mg)进行联合治疗，方法：治疗前2天，30 mg加入100 mL生理盐水静脉滴注，早晚各1次；后5天，20 mg加入100 mL生理盐水静脉滴注，早晚各1次；之后每日10 mg加入100 mL生理盐水静脉滴注，每日1次，2周为1个疗程。2组均持续治疗1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1疗效标准 基本痊愈：患者恶心呕吐、言语不清、肢体活动障碍和感觉功能障碍等主要症状体征消失，美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评分降低>85%；显效：患者上述症状较治疗前明显改善，50%

1.3.2NIHSS评分 NIHSS评分[8]包括意识水平(含意识水平提问和意识水平指令)、最佳凝视、肢体共济失调、消退和不注意等11项内容，满分为42分，评分越高，表示ACI患者精神功能受损程度越严重。

1.3.3巴氏(Barthel)指数评分 包括大小便、步行、穿衣和吃饭等10个项目[9]，满分为100分，评分标准：①Barthel指数≥60分：轻度残疾，但生活可自理；②40分≤Barthel指数<60分：中度残疾，生活不能自理，需协助；③20分≤Barthel指数<40分：重度残疾，生活需要很大的帮助；④Barthel指数<20分：完全残疾，完全丧失生活能力。评分越高，表示ACI患者运动能力越好。

1.3.4血液流变学指标 分别于治疗前和疗程结束后，采集2组ACI患者空腹静脉血，采用全自动血液流变检测仪(淄博恒拓分析仪器有限公司)检测血液流变学指标，包括红细胞聚集指数、血小板聚集指数、全血还原黏度、纤维蛋白原和血浆黏度。

1.3.5不良反应 记录2组ACI患者治疗期间发热、皮疹、颅内出血和血小板减少等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组ACI患者临床疗效比较

观察组ACI患者治疗有效率为90.57%，与对照组的73.58%比较差异有统计学意义(χ2=5.194，P<0.05)。见表1。

表1 2组ACI患者临床疗效比较 (n=53)

2.2 2组ACI患者NIHSS评分、Barthel指数评分比较

治疗后，观察组ACI患者NIHSS评分较对照组明显下降，Barthel指数评分较对照组明显升高(t=9.601、7.687，P<0.05)。见表2。

表2 2组ACI患者NIHSS评分、Barthel指数评分比较

2.3 2组ACI患者血液流变学指标比较

治疗后，与对照组比较，观察组ACI患者红细胞聚集指数、血小板聚集指数、全血还原黏度、纤维蛋白原和血浆黏度等血液流变学指标均明显降低(t=5.767、4.503、7.600、4.592、3.727，P<0.05)。见表3。

表3 2组ACI患者血液流变学指标比较

2.4 2组患者不良反应比较

观察组ACI患者不良反应发生率为20.75%，与对照组的13.21%比较差异无统计学意义(χ2=1.071，P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应比较 (n=53)

3 讨论

ACI的致残率及死亡率均较高，约50%以上的ACI患者存在不同程度的认知功能障碍，导致其生活质量严重下降[10]。ACI的最佳治疗方法是在发病6 h的窗口时间内及时进行溶栓治疗，但多数患者入院时已错过了最佳的时间窗[11]。有研究显示，采用法舒地尔对ACI患者进行溶栓治疗，对改善患者病情具有明显的临床效果，但单独使用时疗效有限[12]。阿加曲班是一种直接凝血酶抑制剂，可通过直接抑制血栓中与纤维蛋白结合的凝血酶的活性达到抗凝作用[13]。本研究分析了阿加曲班注射液联合法舒地尔治疗ACI的临床效果及对NIHSS评分、Barthel指数评分的影响。

本研究结果显示，观察组ACI患者治疗有效率为90.57%，高于对照组的73.58%，组间比较差异有统计学意义；观察组ACI患者治疗后NIHSS评分低于对照组，Barthel指数评分高于对照组。本研究结果说明阿加曲班联合法舒地尔可提高ACI患者的临床疗效，改善患者的神经功能损伤症状，提高患者的日常生活能力。法舒地尔作为蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(rhoassociated protein kinase, ROCK)类药物，对受损的脑组织具有良好的修复作用，在ACI病理过程中发挥着重要的作用[14]。阿加曲班是新一代的静脉抗凝血制剂，可与凝血酶催化点直接结合，从而直接发挥其抗凝作用[15]。既往研究显示，抗凝制剂与ROCK类药物联用时，可增强药物的疗效，对血管神经损伤具有显著的缓解作用[16-17]。本研究与文献研究结果基本一致，证实了阿加曲班联合法舒地尔治疗ACI患者的疗效更佳，有利于改善其预后。本研究结果显示，观察组ACI患者治疗后红细胞聚集指数、血小板聚集指数、全血还原黏度、纤维蛋白原和血浆黏度等血液流变学指标均低于对照组，说明阿加曲班与法舒地尔联合治疗可有效降低ACI患者的血液黏滞度，改善血液流变学指标。阿加曲班可针对性抑制游离凝血酶，对血浆纤维蛋白酶的活化与形成具有显著的抑制作用。结合本研究结果具体分析可知，阿加曲班可通过抑制局部凝血酶的活性，提高脑梗死病灶的脑血流量，改善患者的高凝状态，最终达到抗凝的目的[18-20]。本研究中，观察组ACI患者治疗的不良反应发生率为20.75%，与对照组的13.21%比较差异无统计学意义，说明阿加曲班联合法舒地尔治疗ACI患者可在提高疗效的基础上避免严重不良反应的发生，安全性高。

综上所述，阿加曲班注射液联合法舒地尔治疗ACI疗效确切，可降低神经功能缺损程度，帮助患者恢复日常生活能力，改善血液流变学指标，具有较高的安全性。