糖尿病患者HbA1c、β2-MG、α1-MG、尿微量白蛋白/肌酐变化及与早期肾功能损害的关系分析

李燕菲

广东省鹤山市人民医院检验科 529700

随着生活水平的提高和饮食习惯的改变，糖尿病(Diabetes mellitus,DM)的发病率越来越高，除DM本身造成的各种临床症状及生理改变带来的健康影响外，伴随而来的DM并发症也成为不容忽视的困扰[1]。糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是DM患者的常见微血管并发症之一，也是发展为终末肾病的主要原因[2]。然而早期DN通常无明显症状，仅靠常规的实验室指标也难以准确判断，因此选取准确的生化指标对早期DM患者进行检测对于DN早期诊断及治疗具有重要意义[3]。本文主要探讨糖代谢常用指标糖化血红蛋白(HbA1c)及肾损害相关指标β2-微球蛋白(β2-MG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)与早期DN发生的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月—2021年6月我院收治的83例早期DN患者，设为合并组。合并组纳入标准：符合DN的诊断标准[4]；糖尿病类型为2型糖尿病[5]；DN分期Ⅰ～Ⅱ期；糖尿病病程≤15年。排除标准：合并高血压或其他代谢性疾病；合并原发性肾脏疾病；恶性肿瘤、肝胆疾病、妊娠期女性等。按性别、年龄、糖尿病病程匹配同期收治的83例单纯2型糖尿病患者及83例体检结果健康者分别列为单纯组及健康组。单纯组患者需经血、尿生化检验排除肾脏疾病、高血压及其他严重内外科疾病，健康组也需进行心、肝、肾及血尿生化检验确保各功能正常。合并组男48例、女35例，平均年龄(64.38±8.77)岁；单纯组男45例、女38例，平均年龄(66.41±8.29)岁；健康组男42例、女41例，平均年龄(67.12±8.45)岁。三组间性别、年龄等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法 比较三组受试者间HbA1c、β2-MG、α1-MG水平及ACR值；分析糖尿病患者HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值与发生早期肾功能损害的相关性；分析HbA1c、β2-MG、α1-MG水平与ACR值的相关性。具体方法如下：(1)清晨空腹采静脉血5ml，采用胶乳免疫比浊法测定HbA1c、β2-MG、α1-MG；(2)留取中段尿10ml，离心后取上清液，采用免疫比浊法测定尿微量清蛋白(mAlb)及尿肌酐(Cr)含量，计算ACR比值(ACR=mAlb/Cr)。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0软件分析数据，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；利用受试者工作特征曲线(ROC)分析HbA1c、β2-MG、α1-MG水平及ACR值对糖尿病患者发生早期肾功能损害的诊断效能；HbA1c、β2-MG、α1-MG水平与ACR值的相关性分析采用Spearman秩相关分析；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组指标比较 合并组的HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值高于单纯组及健康组，单纯组的HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值高于健康组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组间HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值比较

2.2 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平及ACR值与早期肾损害发生的ROC分析 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值对DM患者发生早期肾损伤的AUC分别为0.771、0.756、0.725、0.888，低于联合检测的0.966(P<0.05)，截断值分别为8.52%、2.46mg/L、25.97mg/L、38.41mg/g。见表2、图1。

表2 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平及ACR值与早期肾损害发生的ROC分析

图1 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平及ACR值与早期肾损害发生的ROC分析

2.3 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平与ACR值的相关性分析 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平与ACR值呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平与ACR值的相关性分析

3 讨论

受长期高血糖水平刺激影响，葡萄糖发生自主氧化，使氧化物质产生增多，加之DM造成的生理功能改变导致机体抗氧化能力降低，氧化产物过度堆积，从而损伤肾脏血管，最终导致DN发生[6]。而在DN患者的早期阶段，肾小球处于高灌注、高滤过状态，致使肾小球血流量及毛细血管压力改变，进一步加重疾病进展[7]。

本文结果显示，合并组的HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值高于单纯组及健康组，单纯组的HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值高于健康组，HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值、联合检测对DM患者发生早期DN的诊断AUC分别为0.771、0.756、0.725、0.888、0.966，提示以上指标在不同人群中存在异常，且对DM患者是否发生肾损害具有一定诊断意义。ACR是美国肾脏病基金会推荐的DN早期诊断参考指标[8]。肾功能发生损伤后，肾小球表面点和屏障也受到影响，使血清蛋白滤过发生改变，尿清蛋白量较正常增加，mAlb通过定性或定量方法检测尿蛋白含量，对于早期肾损害具有重要参考意义，而尿Cr是血肌酐经肾小球滤过后产物，正常状态下通常保持恒定水平，mAlb与Cr比值计算(即ACR值)可减少外界因素造成的比值影响，更准确反映肾功能状态，因此ACR可作为临床评估DN的主要指标[9]。HbA1c是DM患者血糖水平评估的重要指标，其水平不受短期生活习惯的影响，可以准确反映近12周内患者的糖代谢情况，既往不少研究认为，DM患者血糖水平与微血管病变程度存在明显相关性，因此，可以认为HbA1c参与DM患者肾脏血管病变，可作为肾功能损害观察的重要指标[10-11]，与结果中合并组患者的HbA1c水平高于单纯组，HbA1c水平与ACR值呈正相关相符。β2-MG是一种广泛存在于血浆及尿液中的小分子球蛋白，其水平几乎不受性别、年龄等因素的影响，经肾小球自由滤过后，99.99%的β2-MG可被近端小管重吸收，使机体的β2-MG代谢长期处于稳定水平，经研究显示，机体肾功能每下降1%，β2-MG水平可增加30%，因此，β2-MG水平是评估早期肾功能受损的敏感指标，β2-MG水平越高，肾功能损害情况越严重，与结果中β2-MG水平与ACR值呈正相关相符[12]。α1-MG是一种人复合蛋白，其水平可随着肾损害进展而升高，是反映肾小管病理改变严重程度的重要指标[13]，与结果中α1-MG水平与ACR值呈正相关相符。而联合检测的AUC更高，这可能与联合检测可以减少个体因素影响而提高准确度有关。

综上所述，HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值均能反映DM患者的早期肾损伤，但联合检测的诊断效能更高，且HbA1c、β2-MG、α1-MG水平与肾损害严重程度呈正相关。