佐匹克隆联合曲唑酮治疗对老年抑郁症患者睡眠结构的影响

汪 迪 周 玲 于 滨

（北京市昌平区中西医结合医院精神科，北京，102208）

抑郁症患者以情绪低落，言语行动和思想缓慢、减少为主要症状，严重影响患者的正常生活，抑郁症患者中高达21%会产生自杀行为[1]。抑郁症患者常常伴有明显的睡眠障碍，如入睡困难、早醒等，长期的睡眠障碍不但会引起免疫力下降，还会引起精神心理疾病，使抑郁症患者的症状加重[2]。曲唑酮是治疗老年抑郁症的一线药物，能明显改善患者的抑郁情况，在临床上获得广泛的应用，但是长时间服用曲唑酮能引起诸多的不良反应，影响老年抑郁症患者的治疗依从性和治疗效果。老年抑郁症患者极易出现睡眠障碍，长期失眠会影响老年抑郁症患者的日常生活，甚至会影响其认知功能[3]。佐匹克隆目前已被广泛应用于睡眠障碍的治疗中，具有缩短入睡时间、减少夜间觉醒次数以及延长睡眠总时间等作用[4]。本研究将佐匹克隆与曲唑酮联用，分析其对老年抑郁症患者睡眠结构的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年1 月—2021 年12 月北京市昌平区中西医结合医院收治的200 例老年抑郁症患者作为研究对象，研究过程中脱落者、中途退出者、因躯体疾病发病导致不能继续研究者、病情变化需要联合其他抗抑郁治疗导致排除者总计104 例，实际纳入患者总计96 例。用随机数表法分为试验组和对照组。试验组49 例，男24 例，女25 例；年龄60～89岁，平均年龄（70.13±3.24）岁；病程2～17 年，平均病程（5.93±1.12）年。对照组47 例，男23 例，女24 例；年龄60～89 岁，平均年龄（69.38±2.46）岁；病程2～17 年，平均病程（5.87±1.29）年。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得北京市昌平区中西医结合医院医学伦理委员会的批准。本研究所纳入患者对本研究内容知晓并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄60～89 岁；②均符合《ICD-10 精神与行为障碍分类》中抑郁发作的诊断标准[5]；③使用曲唑酮单药抗抑郁治疗；④意识清醒。

排除标准：①伴有精神病症状的重度抑郁发作患者；②由于脑器质性疾病所导致的抑郁发作的患者；③双相障碍抑郁相；④非成瘾物质以及精神活性物质所导致的抑郁；⑤近半年有自杀行为或有强烈自杀倾向的患者；⑥有精神分裂症等其他精神病史的患者；⑦处于高血压、冠心病、脑梗死等慢性躯体疾病急性发病期的患者；⑧合并抗精神病药物及除曲唑酮外其他抗抑郁药物治疗的患者。

1.3 方法

对照组：睡前30 min 服用盐酸曲唑酮片（生产企业：沈阳福宁药业有限公司，国药准字H20060037），1 次/d，150～400 mg/次。试验组：在曲唑酮的基础上，睡前30 min服用佐匹克隆片（生产企业：广东华润顺峰药业有限公司，国药准字H10980247），1 次/d，7.5 mg/次。两组均治疗1 个月。

1.4 观察指标

疗效标准：①治愈：治疗后老年抑郁症患者的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分较治疗前降低≥75%；②显效：治疗后老年抑郁症患者的HAMD 评分较治疗前降低50%～74%；③有效：治疗后老年抑郁症患者的HAMD 评分较治疗前降低25%～49%；④无效：治疗后老年抑郁症患者的HAMD 评分较治疗前降低＜25%[4]。有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

续表2 两组患者睡眠结构观察指标对比 （）

续表2 两组患者睡眠结构观察指标对比 （）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

治疗前后，采取多导睡眠图监测两组患者的睡眠结构，监测时间从老年抑郁症患者正常入睡时间到第2 天早上6：30结束。监测室为安静、隔音和舒适的单人房间，在进行检测前，需要清洁老年抑郁症患者头面部的皮肤，然后安放电极，获得以下睡眠结构观察指标：睡眠效率、总睡眠时间、快速眼动期睡眠期、入睡潜伏期、非快速眼动睡眠期、觉醒次数和觉醒时间。

治疗前后，均在患者醒后30 min 空腹采集3 mL 上肢静脉血，用酶联免疫法（ELISA）检测两组老年抑郁症患者的血清多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、皮质醇和5-羟色胺（5-HT）水平，试剂盒均购自武汉赛培生物科技有限公司，试剂盒批号分别为SP10285、SP10718、SP90112。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，行t 检验；计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率对比

试验组的有效率稍高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率对比 [n（%）]

2.2 两组患者睡眠结构观察指标对比

治疗前，两组患者的睡眠效率、总睡眠时间、快速眼动期睡眠期、入睡潜伏期、非快速眼动睡眠期、觉醒次数和觉醒时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的睡眠效率明显增高，快速眼动期睡眠期、非快速眼动睡眠期明显延长，总睡眠时间明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；入睡潜伏期明显缩短，觉醒次数和觉醒时间均明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。且试验组患者的睡眠效率明显高于对照组，快速眼动期睡眠期、非快速眼动睡眠期明显长于对照组，总睡眠时间明显多于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组入睡潜伏期明显短于对照组，觉醒次数和觉醒时间明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者睡眠结构观察指标对比 （）

表2 两组患者睡眠结构观察指标对比 （）

2.3 两组患者的血清DA、NE、皮质醇和5-HT 水平对比

治疗前，两组患者的血清DA、NE、皮质醇和5-HT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的血清DA、NE 和5-HT 水平均较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），皮质醇水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者的血清DA、NE 和5-HT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后试验组患者的皮质醇水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清DA、NE、皮质醇和5-HT 水平对比 （）

表3 两组患者血清DA、NE、皮质醇和5-HT 水平对比 （）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

3 讨论

抑郁症是以自我存在感低、缺乏兴趣和精力不足等为主要症状，伴随比较明显的认知功能损害的一组心境障碍，其中认知功能障碍是抑郁症患者在缓解期仍然无法有效恢复社会功能的一个重要原因[6-7]。抑郁症患者多伴有睡眠障碍，其是抑郁症患者常见的临床症状和主要的就诊原因，也是加重抑郁症的重要因素[8]。睡眠障碍不但会严重降低抑郁症患者的生活质量，而且会导致患者的认知、记忆功能损害和抗抑郁治疗效果的降低[9]。另外，持续的睡眠障碍是导致抑郁症复发的一个重要危险因素之一。曲唑酮能有效抑制抑郁症患者机体的负反馈调节作用，选择性拮抗5-HT，而且有抑制NE再摄取的作用，从而发挥抗抑郁效果，但对DA、乙酰胆碱和组胺无作用，也不会抑制患者脑内单胺氧化酶抑制剂（MAO）的活性[10-11]。但长期服用曲唑酮容易引起头痛、恶心和头晕等不良反应，影响抑郁症患者症状的改善。

佐匹克隆为短效的镇静催眠药物，属于抑制性神经递质γ-氨基丁酸受体的有效激动剂，具有吸收速度快、入睡时间短和浓度达峰快等优点，而且可以明显减少患者的觉醒次数，因此不会影响患者的正常睡眠，对不同年龄阶段的患者均比较适合[12-15]。临床上主要适用于患有病理性睡眠障碍和应激性睡眠障碍、入睡困难的患者，特别是无法耐受次晨药物残余作用的睡眠障碍患者[16]。本研究显示，试验组患者的睡眠效率高于对照组，快速眼动期睡眠期、非快速眼动睡眠期长于对照组，总睡眠时间明显多于对照组，入睡潜伏期短于对照组，觉醒次数和觉醒时间明显少于对照组（P＜0.05）。表明联用佐匹克隆能有效改善老年抑郁症患者的睡眠结构。其原因为，佐匹克隆的特点为速效催眠药，可以明显延长Ⅱ期睡眠，缩短Ⅰ期睡眠，不影响快波期睡眠，延长或保持深睡期（Ⅲ期和Ⅳ期），能延长总睡眠时间，减少早醒次数和夜间觉醒次数，提高睡眠质量，有效改善患者的睡眠结构[14]。

抑郁症的发生与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能有密切的联系。宋丽香等[17]研究发现，老年抑郁症动物模型给予抗皮质醇药物，造模组大鼠的血清皮质醇水平明显升高，其海马区的皮质醇受体水平明显降低，能明显改善抑郁症状，说明皮质醇水平的升高可能是抑郁症的促进因素。有研究发现，下丘脑-垂体-肾上腺轴与中枢5-HT 能系统之间紧密相关，中枢5-HT 能系统可以明显抑制促肾上腺皮质激素的分泌，有效调节机体内的促肾上腺皮质激素以及促肾上腺皮质激素释放激素，而抑郁症患者的中枢5-HT 生成量明显减少，是引起皮质醇含量升高的一个重要因素[18]。多巴胺的水平与临床上多种疾病患者的认知功能障碍有关，如帕金森病、亨廷顿舞蹈症和抑郁症等[19]。本研究结果显示，治疗后两组患者的血清DA、NE 和5-HT 水平均较治疗前明显升高（P＜0.05），皮质醇水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗后两组的血清DA、NE 和5-HT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后试验组的皮质醇水平明显低于对照组（P＜0.05）。本研究说明佐匹克隆联合曲唑酮对老年抑郁症患者的血清DA、NE 和5-HT 水平不会产生影响，但可能影响皮质醇的水平，与以往的研究存在差异[20]，且原因尚未明确，可能与个体的差异、患者存在基础疾病有关，需要扩大样本量开展进一步的研究。本研究存在一定的局限性。试验组曲唑酮治疗剂量在150～400 mg/次，并未排除药物治疗剂量对研究结果的影响，需要在后续研究中展开讨论，进一步分析不同治疗剂量对结果的影响。

综上所述，佐匹克隆联合曲唑酮治疗老年抑郁症患者能提高疗效，且能有效改善其睡眠结构，值得应用。