先兆流产保胎治疗中血清指标sHLA-G、IL-17在孕妇妊娠结局中的评估作用分析

洪艳琴（长沙市第四医院,湖南 长沙 410000）

先兆流产是一种发病率较高的妇产科疾病，对于该疾病患者，目前临床上主要采用保胎治疗等方式进行干预，通过保胎治疗能够使激素水平逐渐恢复，从而防止发生流产，但对部分患者缺乏良好的效果，仍容易发生不良妊娠结局[1]。通过超声等影像学技术虽然能够对胚胎存活情况进行有效评估，但对于患者可能出现的不良妊娠结局无法提前预测。可溶性人类白细胞抗原-G（sHLA-G）能够对免疫因子激活进行干扰，对孕妇妊娠具有保护作用，近些年来的临床研究发现，该物质表达与各种原因引起的流产联系密切[2]。白介素-17（IL-17）是一种常见的炎性因子，其对多种炎症介质的释放具有介导作用，近些年来随着对该物质认识的加深，有研究发现妊娠免疫与IL-17表达密切相关，而孕妇免疫功能紊乱则会增加先兆流产发生风险[3]。基于此，本文以我院2020年1月-2021年12月收治的84例先兆流产保胎治疗患者为例，对sHLA-G、IL-17表达与孕妇妊娠结局的关系进行了研究分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究共纳入84例先兆流产保胎治疗患者，均于2020年1月-2021年12月在我院接受治疗。纳入标准：①临床诊断为先兆流产[4]；②单胎妊娠；③无保守治疗禁忌证；④已签署知情同意书。排除标准：①合并妊娠期疾病者；②孕囊不完整者；③胎膜破裂者；④精神异常者；⑤合并急慢性感染者；⑥主要脏器功能障碍者；⑦未全程参与本次研究者。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 （1）保胎治疗。所有孕妇均使用地屈孕酮片（规格：10mg*20s）与黄体酮注射液（规格：1ml:20mg）进行治疗：①地屈孕酮片，口服给药，每天1次，初始剂量每次40mg，之后降低至每次10mg。②黄体酮注射液，肌内注射给药，每天1次，每次20mg。消除患者临床症状后，再连续治疗7d。（2）妊娠结局评估。妊娠时间＜28周，胎儿体重＜1000g，妊娠终止发生流产为妊娠不良，反之则为妊娠良好。（3）实验室指标。所有孕妇均于治疗前采集5ml空腹静脉血送检，离心处理后取上层血清于-20℃下保存待检，分别以双抗体夹心法、酶联免疫吸附法、化学发光法检测sHLA-G、IL-17及β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮水平。

1.3 统计学分析 使用SPSS26.0统计软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验。采用一般线性双变量Spearman直线相关检验进行相关性分析，多因素关系检验行Logistic回归分析，各指标预测先兆流产保胎治疗孕妇不良妊娠结局的效果通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线进行分析。P＜0.05表示数据对比差异有统计学意义。

2 结果

2.1 先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局 84例孕妇中，妊娠结局不良者16例，占比19.05%，妊娠结局良好者68例，占比80.95%。

2.2 不同妊娠结局孕妇一般资料比较 不同妊娠结局孕妇年龄、妊娠前BMI及孕周等一般资料比较，无明显差异（P>0.05），见表1。

表1 不同妊娠结局孕妇一般资料比较(±s)

表1 不同妊娠结局孕妇一般资料比较(±s)

组别 例数 年龄（岁） 妊娠前BMI（kg/m2） 确诊孕周（周）妊娠结局不良 16 29.09±2.34 21.98±0.60 15.14±1.95妊娠结局良好 68 29.35±2.61 22.10±0.53 15.40±1.89 t 0.365 0.795 0.492 P 0.716 0.429 0.624

2.3 不同妊娠结局孕妇实验室指标比较 与妊娠结局不良孕妇比较，妊娠结局良好孕妇的sHLA-G、β-HCG及孕酮水平更高，IL-17水平更低（P＜0.05），见表2。

表2 不同妊娠结局孕妇实验室指标比较(±s)

表2 不同妊娠结局孕妇实验室指标比较(±s)

组别 例数 sHLA-G（U/ml）IL-17（pg/ml）β-HCG（mIU/ml）孕酮（nmol/L）妊娠结局不良 16 65.13±6.89 20.45±4.3930189.47±3569.24 30.98±2.14妊娠结局良好 68 77.28±4.36 15.96±2.1035874.43±3976.19 38.36±2.89 t 8.886 6.052 5.240 9.595 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 各实验室指标的相关性分析 先兆流产孕妇孕酮、β-HCG水平与sHLA-G水平为正相关（r=0.161、0.130，P＜0.05），与IL-17水平为负相关（r=-0.197、-0.209，P＜0.05）。

2.5 先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局不良的多因素分析 先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局不良的高危因素是IL-17升高（OR=1.789，P＜0.001），保护因素是sHLA-G、孕酮、β-HCG水平升高（OR=0.819，P＜0.001）。

2.6 sHLA-G、IL-17对先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局不良的预测效果分析 sHLA-G单独预测先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局不良的AUC为0.849，IL-17单独预测的AUC为0.831，sHLA-G与IL-17联合预测的AUC为0.928。

3 讨论

先兆流产孕妇经保胎治疗后虽然能够使其妊娠时间延长，但治疗失败的风险依然存在，不能排除最终流产的可能性。而流产后若未及时行清宫术，则可能使子宫内膜受损，情况严重时可导致患者不孕，从而对其身心健康造成严重影响[5]。

临床上对孕妇流产风险进行评估时常用的指标主要包括孕酮、β-HCG等，其中孕酮主要合成于胎盘滋养细胞，对机体钠、钾平衡具有维持作用，还能够使肌纤维兴奋性降低，对胚胎发育具有保护作用。有研究指出[6]，孕酮水平与母体对胎儿的抗原免疫反应密切相关，前者水平下降会使后者作用加强，从而导致滋养细胞发生排斥反应，最终导致孕妇流产。β-HCG对子宫血管舒张具有促进作用，能够加快妊娠黄体生长，从而分泌更多的孕酮，对母胎排斥反应进行有效抑制，防止发生流产[7]。在本次研究中，妊娠结局良好的孕妇β-HCG及孕酮水平较娠结局不良孕妇更高（P＜0.05），且多因素回归分析发现先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局不良的保护因素包括β-HCG、孕酮水平升高（P＜0.05），同时β-HCG、孕酮水平与sHLA-G、IL-17水平分别为正相关、负相关关系（P＜0.05），提示对于先兆流产保胎治疗孕妇也可采用sHLA-G、IL-17评估其妊娠结局。

正常的同种免疫功能对母胎免疫耐受失衡具有预防作用，可使胚囊着床失败风险有效降低，同时能够滋养细胞增殖、分化加快。临床上最早在绒毛膜外滋养细胞层中发现了sHLA-G，该物质能够与辅助T细胞等表面受体结合，使补体C3、C4等因子中和，从而对T细胞激活进行有效抑制，对母体免疫环境进行调节[8]。此外，T细胞等对胚囊细胞的裂解作用在sHLA-G作用下可明显减弱，从而使母体氧化应激反应减轻，使滋养细胞增殖加快，从而维持孕妇妊娠[9]。IL-17作为一种促炎因子，其对其他炎性因子的释放具有介导作用，可使机体炎症反应进一步加重，通过诱导聚集中性粒细胞，加快释放氧化应激产物，从而使组织损伤加重[10]。在本次研究中，妊娠结局良好的孕妇sHLA-G水平较娠结局不良孕妇更高，IL-17水平较妊娠结局不良孕妇更低（P＜0.05），且多因素回归分析发现先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局不良的保护因素是sHLA-G水平升高，高危因素是IL-17水平升高（P＜0.05）。分析原因主要是，sHLA-G水平下降会对孕妇子宫内膜容受性产生不良影响，从而对受精卵顺利着床产生阻碍，并影响滋养细胞分化，同时会使氧化应激反应抑制效果减弱，导致胚囊受损，最终对先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局产生不良影响[11]。而IL-17水平上升则会使多种炎性因子的合成、分泌加快，从而使胚囊损伤进一步加剧，同时可导致母胎免疫反应，对受精卵着床产生不良影响，从而使先兆流产保胎治疗孕妇出现不良妊娠结局[12]。在本次研究中，sHLA-G与IL-17联合应用对先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局不良的预测效果好于单独应用sHLA-G、IL-17，提示同时检测sHLA-G、IL-17能够较好地预测先兆流产保胎治疗孕妇出现不良妊娠结局。

综上所述，sHLA-G、IL-17水平与先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局密切相关，可在一定程度上预测孕妇妊娠结局不良。