张 钢,王海芳,杨志森
河北省邯郸市第一医院:1.内分泌一科;2.综合外科,河北邯郸 056000
糖尿病肾病作为2型糖尿病的常见并发症,其发病隐匿、患病率高,虽早期缓慢发展,并具有可逆性,但后期发展迅速,且预后较差[1-2]。因此,早期诊断与治疗对改善糖尿病肾病预后具有重要意义。壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)是一种由不同类型的细胞分泌的分泌型糖蛋白,具有参与细胞外基质重构及急慢性炎性反应的病理过程[3]。既往研究显示,CHI3L1在危重症患者中呈高水平,且对患者肾功能损伤具有一定的诊断价值[4]。细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)是一种参与负调控生长激素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等调节蛋白[5],且已有研究发现,SOCS3可通过调控胰岛素抵抗促进妊娠期糖尿病发生[6]。目前以上两者与2型糖尿病患者早期糖尿病肾病关系的尚不清楚。因此,本研究主要分析血清CHI3L1、SOCS3对2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的预测价值,现报道如下。
1.1一般资料 选取2019年12月至2021年12月本院收治的98例2型糖尿病患者作为研究对象,其中男性50例,女性48例;年龄40~75岁,平均(58.45±4.58)岁。根据尿清蛋白排泄率(UAER)将2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组(n=55)、早期糖尿病肾病组(n=43)。纳入标准:(1)符合2型糖尿病相关诊断标准[7],早期糖尿病肾病组患者同时均符合早期糖尿病肾病的诊断标准[8];(2)知情同意书;(3)年龄≥18岁。排除标准:(1)存在重要脏器功能障碍者;(2)合并严重感染性疾病、心脑血管性疾病、自身免疫性疾病、血液疾病疾病及恶性肿瘤疾病者;(3)伴有继发性糖尿病、糖尿病急性并发症及急慢性肾小球肾炎、急慢性肾衰竭等原发性肾脏疾病者;(4)近期外科手术及UAER≥300 mg/24h者;(5)既往精神病史者;(6)中途退出研究或临床资料不全者。同时另选取同期来本院进行体检的50例健康者作为对照组。本研究已获本院医学伦理委员会批准。
1.2研究方法 所有纳入对象入院后采集性别、年龄、病程、体重指数(BMI)相关资料及血肌酐(Scr)、血尿氮素(BUN)、UAER、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等实验室相关指标。同时收集清晨空腹外周静脉血5 mL,经室温下以3 000 r/min离心15 min后取上清液,存放至-80 ℃冰箱内备用。采用酶联免疫吸附法检测血清CHI3L1、SOCS3水平。所有试剂盒均由试剂盒由美国R &D公司生产,具体步骤严格按照操作说明书进行操作。
2.1各组临床资料及实验室相关指标水平比较 各组年龄、性别、BMI、BUN比较,差异均无统计学意义(P>0.05);各组病程及Scr、UAER、HDL-C、LDL-C、ALT、AST水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 各组临床资料及实验室相关指标水平比较
2.2各组血清CHI3L1、SOCS3水平比较 早期糖尿病肾病组患者血清CHI3L1、SOCS3水平均明显高于单纯糖尿病组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05);单纯糖尿病组血清CHI3L1、SOCS3水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 各组血清CHI3L1、SOCS3水平比较
2.3血清CHI3L1、SOCS3对2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的预测价值 ROC曲线结果显示,血清CHI3L1预测2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度分别为0.768、93.02%、52.73%;血清SOCS3预测2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的AUC、灵敏度、特异度分别为0.830、93.02%、61.82%,两者联合预测2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的AUC、灵敏度、特异度分别为0.920、88.37%、87.27%,见表3、图1。
表3 血清CHI3L1、SOCS3对2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的预测价值
图1 CHI3L1、SOCS3对2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的预测ROC曲线
2.4影响2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的多因素Logistic回归分析 以2型糖尿病患者有早期糖尿病肾病变为因变量(有=1,无=0),以血清CHI3L1、SOCS3及临床资料、实验室相关指标为自变量,经多因素Logistic回归分析结果得出,血清CHI3L1(OR=3.90,95%CI:1.90~7.98)、SOCS3(OR=4.10,95%CI:1.86~9.01)均为影响2型糖尿病患者出现早期糖尿病肾病的危险因素(P<0.05),见表4。
表4 2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的多因素Logistic回归分析
近年来随着人们生活水平的提高及饮食结构的不断变化,2型糖尿病患病率明显升高,已成为严重威胁国民健康的常见疾病。糖尿病肾病是2型糖尿病患者最主要的微血管病变之一,同时是导致糖尿病患者出现终末期肾衰甚至死亡的重要因素[9]。该疾病具备极高的致死率和致残率,但由于目前尚缺乏有效防治手段,预后差。同时由于其病隐蔽且早期无临床特征,目前临床中的常规检查难发现。因此,探索糖尿病肾病早期临床诊断方法对预防与延缓疾病发生发展,改善患者预后至关重要。目前糖尿病肾病发病机制仍非常复杂,但糖脂代谢紊乱、肾脏血流动力学改变、胰岛素抵抗及氧化应激等多种因素均在其中起重要作用[10]。因此,本研究主要分析血清CHI3L1、SOCS3对2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的预测价值。
CHI3L1是一种血清炎性标志物,在机体炎症、细胞增殖和分化、保护细胞凋亡及促进血管生成中发挥重要作用,特别是在肝脏中的表达水平远远高出其他组织[11-12]。SOCS3作为新发现的细胞因子信号抑制分子,参与集体炎症、氧化应激、细胞损伤等反应,主要通过抑制细胞因子及激素介导的JAK/STAT信号转导形成一个负反馈调节的通路,进而在糖代谢、胰岛素抵抗、瘦素等中发挥作用[13-14]。本研究结果显示,早期糖尿病肾病组患者血清CHI3L1、SOCS3水平均明显高于单纯糖尿病组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05);单纯糖尿病组血清CHI3L1、SOCS3水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。据此可推断血清CHI3L1、SOCS3在早期糖尿病肾病患者中升高,与疾病发生、发展密切相关。既往有研究显示,血清CHI3L1在慢性乙型肝炎肝纤维化中升高,且并可作为其良好的诊断标志物[15]。有研究显示,糖尿病大鼠肝脏和骨骼肌SOCS-3基因表达增加[16]。本研究ROC曲线结果显示,血清CHI3L1预测2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的AUC、灵敏度、特异度分别为0.768、93.02%、52.73%;血清SOCS3预测2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的AUC、灵敏度、特异度分别为0.830、93.02%、61.82%,两者联合预测2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的AUC、灵敏度、特异度分别为0.920、88.37%、87.27%,提示CHI3L1、SOCS3诊断早期糖尿病肾病的临床价值较好,二者联合应用的临床价值更高。本研究进一步多因素分析显示,血清CHI3L、SOCS3均为影响2型糖尿病患者出现早期糖尿病肾病的危险因素(P<0.05),证实CHI3L、SOCS3与2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的发生密切相关,能够作为早期评估早期糖尿病肾病的有效指标,从而为临床干预提供依据。
SOCS3作为SOCS家族成员之一,上调SOCS3表达不仅能够抑制抑制胰岛素信号的进一步传递,同时可阻止胰岛细胞中STAT3、STAT5介导的转录激活,进而抑制生长激素信号引起的细胞增殖和胰岛素生成[17]。而胰岛素抵抗是机体糖代谢紊乱的慢性病理过程,也是引起Ⅱ型糖尿病发生的主要原因;糖尿病肾病作为糖尿病的常见并发症,一旦发生表示机体血糖未得到有效控制甚至进一步加重,同时也说明患者的胰岛素合成明显降低或胰岛素抵抗增加,进而使SOCS3表达明显升高。CHI3L1作为各种慢性炎症和纤维化肝病的非侵入性标志物,其水平升高,机体表现为持续性炎症[18]。而炎症已被认为糖尿病肾病发生发展中的重要发病机制,因此当2型糖尿病患者出现早期糖尿病肾病时可导致机体产生炎症介质,进而使血清CHI3L1水平升高。
综上所述,血清CHI3L1、SOCS3在2型糖尿病患者中均升高,且2型糖尿病合并糖尿病肾病患者血清CHI3L1、SOCS3水平更高,二者是2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的相关因素,同时对2型糖尿病患者早期糖尿病肾病具有较高的预测价值。但本研究纳入样本来自单中心,今后研究中可适量增加样本来源单位进行多中心研究。