急性失代偿性心力衰竭患者早期应用沙库巴曲缬沙坦的安全性评价*

邓婷婷 王雁南 曾满生 罗俊芳 席罡 华永平

急性失代偿性心力衰竭（ADHF）具有较高的死亡率，能够引起机体多器官功能障碍，导致心源性休克，对患者的生命安全造成极大的威胁[1-2]。目前，临床治疗ADHF 的主要任务是改善患者临床症状和心功能，从而降低患者的再住院率及病死率。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）与血管紧张素受体阻滞剂（ARB）类药物是治疗ADHF 的常用药物，长期服用能够降低患者的死亡风险[3]。沙库巴曲缬沙坦属于血管紧张素受体脑咖肽酶抑制剂，具有保护心脏的作用，是治疗心力衰竭的新型药物[4-5]。基于此，本研究以景德镇市第三人民医院2020 年2 月-2022 年5 月收治的ADHF 患者100 例为研究对象，旨在分析ADHF 患者早期应用沙库巴曲缬沙坦的效果，并对其安全性进行评估。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年2 月-2022 年5 月本院收治的ADHF 患者100 例。（1）纳入标准：①符合文献[6]《急性心力衰竭基层诊疗指南》中相关标准；②入院时存在明显胸闷、气短、呼吸困难和双下肢水肿等症状；③收缩压≥90 mmHg，左室射血分数（LVEF）≤40%。（2）排除标准：①合并严重心脏瓣膜狭窄、急性心肌梗死；②合并肝肾功能不全、高钾血症；③合并自身免疫疾病；④妊娠期及哺乳期妇女；⑤肺源性心脏病；⑥对本研究药物过敏；⑦意识障碍，无法完成本研究。将所有患者随机分为对照组和观察组，各50 例。本研究经本院医学伦理委员会审查通过。患者及家属均对本次研究知情同意。

1.2 方法（1）所有患者入院后均采用常规抗心力衰竭治疗。①包括吸氧、限盐、控制体重等。②服用螺内酯片（生产厂家：杭州万邦天诚药业有限公司，批准文号：国药准字H33021190，规格：20 mg），1 片/次，1 次/d；服用呋塞米（生产厂家：哈药集团制药六厂，批准文号：国药准字H23020312，规格：20 mg），1 片/次，1 次/d；服用酒石酸美托洛尔片（生产厂家：苏州爱美津制药有限公司，批准文号：国药准字H20058292，规格：25 mg），12.5 g/次，1 次/d。（2）对照组采用盐酸贝那普利片（生产厂家：海南先声药业有限公司，批准文号：国药准字H20063041，规格：10 mg）治疗，起始服用剂量为2.5 mg/次，1 次/d。（3）观察组给予沙库巴曲缬沙坦（生产厂家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.，批准文号：注册证号HJ20170362，规格：50 mg）治疗。患者入组时正使用ACEI 或ARB 类药物则需要在停药至少36 h 后开始进行治疗，若未使用可直接进行沙库巴曲缬沙坦治疗。沙库巴曲缬沙坦起始量为25～50 mg，2 次/d，可根据患者的耐受性及用药反应，逐渐增加药量，每2～4 周调整1 次剂量，目标维持剂量为200 mg/次，2 次/d。两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准（1）临床疗效评价标准：经治疗，患者心力衰竭症状得到有效改善，NHYA 分级较基线提升2 级为显效；经治疗，患者心力衰竭症状有所缓解，NHYA 分级较基线提升1 级为有效；经治疗，患者心力衰竭症状无明显改善，NHYA 分级较基线无改变甚至加重为无效。总有效=显效+有效。（2）心功能指标：采用超声心动图仪检测两组患者治疗前与治疗3 个月后的左心室舒张末期内径（LVEDD）、LVEF、左心室收缩末期内径（LVESD）、室间隔厚度（IVS）、左房内径（LAD）。（3）血清学指标：分别于治疗前与治疗3 个月后抽取两组患者晨起空腹静脉血4 mL，离心15 min，以3 500 r/min 速度，取上层清液保存于 -30 ℃冰箱中，等待检测。采用酶联免疫吸附测定法测定两组患者血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。（4）不良反应：包括高钾血症、低血压、肾功能不全。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件处理数据，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为有差异统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男26 例，女24 例；年龄58～72 岁，平均（65.60±2.38）岁；体重48～70 kg，平 均（59.12±3.85）kg；NHYA 分 级：25 例Ⅲ级、25 例Ⅳ级。对照组男29 例，女21 例；年龄59～ 73 岁，平均（65.53±2.42）岁；体重49～71 kg，平均（59.33±3.90）kg；NHYA 分级：23 例Ⅲ级、27 例 Ⅳ级。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率为92.00%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（χ2=4.762，P=0.029），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组心功能指标比较 治疗前，两组心功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组心功能指标均优于治疗前，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心功能指标比较（）

表2 两组心功能指标比较（）

表2 （续）

2.4 两组血清学指标比较 治疗前，两组hs-CRP、NT-proBNP 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组hs-CRP、NT-proBNP 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清学指标比较（）

表3 两组血清学指标比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组不良反应比较 两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.177，P=0.674），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

ADHF 是冠心病、心肌炎等多种心血管疾病的终末阶段，患者在长期的心肌损伤下，导致心脏功能结构发生变化，出现呼吸困难、水肿、胸闷气短等症状，对患者的生命质量造成严重影响[7-9]。ACEI/ARB 类药物是治疗ADHF 患者的常用药物，对患者肾素、血管紧张素起到有效拮抗作用，但患者仍存在因心力衰竭再次入院及死亡的风险，因此积极寻找有效的治疗方式对改善ADHF 患者病情有重要意义[10-12]。

沙库巴曲缬沙坦是一种由脑咖肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素Ⅱ拮抗缬沙等比例结合而成的血管紧张素受体抑制剂，能够使血管得到扩张，外周负荷降低，具有改善小血管重塑作用[13-14]。心室重构主要为LVEF 降低，LVEDD、LVESD、IVS 和LAD 增加，是心功能持续恶化患者存在的最明显的病理状态[15]。本研究将沙库巴曲缬沙坦应用在ADHF 患者中，结果显示，观察组的治疗总有效率（92.00%）高于对照组（76.00%），LVEF、LVEDD、LVESD、IVS 和LAD 指标均优于对照组（P＜0.05），说明ADHF 患者采用沙库巴曲缬沙坦能够提高临床治疗效果，促进其心脏结构和功能修复。分析原因在于，沙库巴曲缬沙坦中沙库巴曲在代谢后会形成脑咖肽酶抑制剂，对脑咖肽酶的升成起到抑制作用，进而抑制利钠肽的降解，最终使患者心肌肥厚减轻，降低肾素，从而改善ADHF 患者心脏重构，提高临床疗效[16]。hs-CRP 为炎症因子的一种，机体炎症反应越大，hs-CRP 水平越高；NT-proBNP 主要由心室肌细胞产生，是能够反映患者心脏负荷情况及心血管事件的血清学指标，患者心脏负荷越大，NT-proBNP 水平将会越高，对ADHF 预后评估具有重要价值[17]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗后hs-CRP、NT-proBNP 水平均更低，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示沙库巴曲缬沙坦能够减轻ADHF 患者炎症反应，且具有较好的安全性。徐志伟等[18]研究结果显示，ADHF 患者使用沙库巴曲缬沙坦不良风险小，安全性高，治疗后患者心功能及炎症反应均明显改善，治疗效果较为理想，对于患者病情具有积极促进作用，与本研究结果基本一致，进一步说明使用沙库巴曲缬沙坦可以取得好的治疗效果，且安全性高。因此，沙库巴曲缬沙坦是通过血小管重塑，使机体心肌损伤降到最低，进而改善患者炎症反应。此外，该药还能够舒张外周血管，使机体外周负荷最大程度降低，从而改善患者心功能，以促进患者恢复[19-20]。

综上所述，ADHF 患者使用沙库巴曲缬沙坦能够改善心功能，减轻炎症反应，且具有较好的安全性，疗效确切，值得临床推广应用。