治疗心肌梗死——原弹性蛋白能逆转心肌损伤

■傅昭仪

目前，心脏疾病仍然是世界范围内导致人类死亡的主要原因之一。心肌梗死是冠心病的一种类型，有数据显示，我国近年来患者发病率呈明显上升趋势，现有心肌梗死患者超200 万人，每年新发患者接近50 万。

心肌梗死多发生在冠状动脉粥样硬化狭窄基础上，由于某些诱因致使冠状动脉粥样斑块破裂，血中的血小板在破裂的斑块表面聚集，形成血栓，阻塞冠状动脉管腔，导致心肌缺血性坏死。随着时间的推移，受损或坏死的心脏肌肉会逐渐形成瘢痕，然而这种瘢痕组织不具备健康心肌的弹性和柔韧性，会导致心脏输送血液出现障碍，并引发一系列并发症。

与其他器官不同，人类的心脏中几乎不含有可分裂、再生的干细胞，因此不具备自愈或再生能力，在受损后也难以产生新的心肌细胞来进行修复，因此包括心肌梗死在内的很多心脏疾病的治疗依然是一个世界性难题。

近日，来自悉尼西米德医学研究所心脏研究中心和悉尼大学查尔斯·珀金斯中心的联合团队在国际期刊《流通研究》上发表了研究论文，他们采用动物模型和人类细胞模型研究发现，通过注射原弹性蛋白能够促进心肌梗死后心脏肌肉的愈合恢复。

在人体中，弹性纤维与胶原纤维共同存在并赋予组织弹性和抗张能力。弹性蛋白是弹性纤维的主要成分，约占真皮总蛋白的2%，其对皮肤弹性起着至关重要的作用。虽然胶原纤维能够给予细胞外基质较好的强度和韧性，但是对于心脏、肺等更需要弹性的组织而言，细胞外基质中的弹性纤维可能具有更有利的性质。

研究者首先利用超声引导下心肌内注射的方法，在诱发大鼠心肌梗死发作后第4 天，将纯化的原弹性蛋白注射到大鼠的心脏壁中。作为对照，研究人员也为非梗死大鼠注射了该蛋白，发现28 天内对心脏功能无影响，表明该蛋白在非梗死环境中没有有害影响。

在第28 天时，研究人员对心肌梗死大鼠的心脏分析发现，当初受损并出现瘢痕的心脏肌肉已经重新恢复了弹性，而进一步研究发现大鼠的心脏肌肉功能已经接近心肌梗死发作前的正常状态。这表明，原弹性蛋白可以使瘢痕组织富有弹性，让肌肉损伤发生逆转，从而提高了心脏的收缩能力。

为了评估弹性蛋白在人类心脏纤维化中是否增加，他们还在培养皿中对人类心脏成纤维细胞进行了试验。在使用原弹性蛋白处理后，研究人员发现心脏成纤维细胞会产生弹性蛋白，从而赋予心脏肌肉较好的弹性和伸展能力。随后，进一步分析发现，在微观层面原弹性蛋白通过增加心脏肌肉中的弹性蛋白含量来降低瘢痕的硬度，在宏观层面则是减少了瘢痕大小，恢复了肌肉弹性和功能。

该论文通讯作者，西米德医学研究所心脏研究中心James Chong 博士表示，接下来希望继续深入研究和开发这种策略，以便最终将其推向临床，用于治疗和改善全球众多心肌梗死、心力衰竭等心脏病患者的生活质量。