健康管理模式下服用苯甲酸阿格列汀对老年糖尿病的影响

余 璠，沈 昕，曹莉莉，李慧琼，胡 阳

糖尿病属于代谢性疾病，血清中葡萄糖水平的慢性升高是该疾病的主要特征。机体中胰岛素的分泌水平无法达到正常值以及胰岛素功能障碍均会导致患者出现脂肪、蛋白质等代谢机能紊乱，并且这类疾病对人体的危害性较高，作为独立危险因素好发于其他疾病。糖尿病的病程较长，会导致机体其他系统出现不同程度的损伤，进而引起血管并发症的出现，老年患者长期处于糖尿病状态还会导致失明、尿毒症等并发症的发生［1-2］。饮食习惯、生活作息等均与糖尿病的发生具有较强的联系，伴随我国人口老龄化进程的加快，老年糖尿病患者人数也在不断增长。在2019 年我国老年糖尿病患者人数已经高达3 550 万，同时，这也对我国公共卫生造成严重影响［3-4］。糖尿病的主要治疗方法是控制血糖。相关研究显示，糖尿病的血糖控制和死亡率之间具有密切联系，老年糖尿病患者血糖控制越差，死亡率越高［5］。老年糖尿病患者相较于普通患者而言，机体免疫能力较低，代谢能力和控制血糖的能力较弱。一旦血糖没有达到控制预期，就会引发多种并发症，对老年糖尿病患者生活质量造成严重影响；同时还会导致患者治疗时间延长，增加其经济压力［6］。目前，健康管理模式被广泛应用于糖尿病的治疗，主要是将生活、社会等不同元素与医学治疗相融合，帮助提高治疗效果和改善预后［7］。而苯甲酸阿格列汀也同样被用于治疗糖尿病，该药物属于抑制剂，能够抑制胰岛α 细胞分泌胰高血糖素，保持血糖处于稳定状态［8-9］。但是当前有关在健康管理模式下采用苯甲酸阿格列汀治疗老年糖尿病的研究不足，故本研究选取156 例老年糖尿病受试者开展相关研究，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2020 年1 月~ 2022 年6 月三峡大学第三临床医学院国药葛洲坝中心医院老年糖尿病患者156 例，均分为两组。对照组受试者男：女为38∶40，平均年龄（78.52 ±7.16）岁岁，平均病程（18.24 ± 2.46）月，体质量指数（BMI）为23 ～28 kg/m2，平均（24.19 ± 1.44）kg/m2；对照组受试者男：女为43：35，平 均 年 龄（75.42 ± 7.15）岁，平 均 病 程（17.35 ±2.15）月，BMI 为24 ～25 kg/m2，平均（25.94 ± 1.46）kg/m2。两组具有可比性（P ＞0.05）。本研究经伦理委员会审核通过。受试者及家属均签署知情同意书。

纳入标准： ①所有受试者均符合WHO 对糖尿病的诊断标准［10］；②受试者精神状态良好，能够正常沟通；③受试者治疗依从性较高；④受试者无其他伴随疾病；⑤受试者具有完整的临床资料。排除标准：①受试者年龄不足60 岁；②受试者患有其他心血管疾病；③受试者中途自愿放弃治疗；④受试者在本次治疗前受过胰岛素治疗；⑤受试者对此次治疗有用药禁忌。

1.2 方法 两组受试者均在健康管理模式下进行治疗：建立健康管理档案，通过调查问卷方式了解患者日常生活、饮食习惯及对糖尿病相关知识的知晓率将事先准备好的日常保健手册、药指导手册、运动饮食规划及DM 相关视屏资料等发放至每位患者手上； 每季度定期开展1 次健康教育讲座，使患者了解DM 治疗过程中的注意事项及相关知识，从而提高患者防控保健意识；全科医师带头针对DM 机制、危险因素等进行个体健康指导，包括制定饮食计划，依其活动耐量制定运动方案（游泳、跑步等），指导患者自己测量血糖及用药。⑴对照组受试者使用盐酸二甲双胍片进行治疗：口服盐酸二甲双胍片（规格：0.25 g）0.5 g/次，3 次/d。⑵研究组受试者在其基础上加入苯甲酸阿格列汀片进行治疗：苯甲酸阿格列汀片（规格：0.25 g × 10 片）0.25 mg/次，1 次/d，随餐服用。两组受试者均持续治疗2 个月。

1.3 观察内容 ⑴收集两组受试者空腹静脉血，离心，获取受试者空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血红蛋白的指标水平。⑵在清晨空腹状态下取静脉血，离心待检，采用全自动生化分析仪获取总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的指标水平。⑶检测记录两组受试者空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h 胰岛素（2 h PINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。⑷采用用Elisa 法测获取丙二醛、 超氧化物歧化酶以及谷胱甘肽过氧化物酶的指标。⑸统计两组受试者治疗期间低血糖等不良反应的发生情况。

1.4 评价标准 基于《中国2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》，空腹血糖：＜7.0 mmol/L，血压超标：收缩压≥130 mmHg和（或）舒张压≥88 mmHg，糖化血红蛋白水平在6.5%以内［11］。血脂范围：低密度脂蛋白胆固醇：0 ～3.60 mmol/L、甘油三酯：0.40 ～1.71 mmol/L、总胆固醇：20 ～5.70 mmol/L［12］。

1.5 统计学处理 采用SPSS 25.0 统计学软件处理数据。计量资料血糖、血脂、胰岛功能变化采用（±s）表示，t 检验。分类计数资料疗效、不良反应用（%）表示，χ2检验。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖变化 两组治疗前无显著差异，P ＞0.05。受试者经治疗后，研究组受试者空腹血糖（6.9 ± 1.0）mmol/L、餐后2 h血糖（8.1 ± 1.3）mmol/L 和糖化血红蛋白（5.7 ± 1.1）%均低于对照组（t=3.562、4.021、3.988，P=0.000）。见表1。

表1 两组老年糖尿病患者血糖变化比较（±s）

表1 两组老年糖尿病患者血糖变化比较（±s）

组别 例数治疗后9.6 ± 1.9 8.1 ± 1.3 4.021 0.000空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前8.4 ± 1.1 7.8 ± 1.5 11.7 ± 2.5 8.5 ± 1.2 6.9 ± 1.0 11.8 ± 2.3 0.248 3.562 0.135 0.094 0.000 0.914对照组 78研究组 78 t 值P 值糖化血红蛋白（%）治疗前 治疗后8.6 ± 1.7 6.7 ± 1.4 8.7 ± 1.6 5.7 ± 1.1 0.168 3.988 0.164 0.000

2.2 血脂变化 两组治疗前无明显差异，P ＞0.05。受试者经治疗后，研究组受试者总胆固醇（3.0 ± 0.2）mmol/L、甘油三酯 （0.9 ± 0.1）mmol/L 以及低密度脂蛋白胆固醇 （2.4 ±0.3）mmol/L 均 较 对 照 组 低 （t =3.353、3.243、3.192，P ＜0.05）。见表2。

表2 两组老年糖尿病患者血脂变化比较（±s）

表2 两组老年糖尿病患者血脂变化比较（±s）

组别 例数治疗后1.8 ± 0.4 0.9 ± 0.1 3.243 0.000总胆固醇（mmol/L） 甘油三酯（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前6.0 ± 1.8 4.8 ± 1.6 1.6 ± 0.4 5.8 ± 1.5 3.0 ± 0.2 1.6 ± 0.3 0.534 3.353 0.324 0.364 0.000 0.914对照组 78研究组 78 t 值P 值低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）治疗前 治疗后1.0 ± 0.5 3.0 ± 0.3 1.0 ± 0.1 2.4 ± 0.3 0.002 3.192 0.914 0.000

2.3 胰岛功能变化 治疗前比较无意义，P ＞0.05。治疗后，研究组受试者FINS （11.31 ± 1.11）mIU/L 和hPINS （58.98 ±5.25）mIU/L 较对照组高，而HOMA-IR（1.75 ± 0.45）低于对照组（t=10.391、7.669、3.201，P=0.000）。见表3。

表3 两组老年糖尿病患者胰岛功能变化比较（±s）

表3 两组老年糖尿病患者胰岛功能变化比较（±s）

组别 例数治疗后50.90 ± 5.72 58.98 ± 5.25 7.669 0.000 FINS（mIU/L） 2hPINS（mIU/L）治疗前 治疗后 治疗前7.52 ± 1.28 8.87 ± 1.05 43.85 ± 6.63 7.34 ± 1.42 0.226 11.31 ± 1.11 43.33 ± 5.14 10.391 0.360 0.862 0.000 0.670对照组 78研究组 78 t 值P 值HOMA-IR治疗前 治疗后2.86 ± 0.44 2.10 ± 0.54 2.66 ± 0.64 1.75 ± 0.45 0.725 3.201 0.437 0.000

2.4 氧化应激水平 研究组受试者丙二醛为 （6.34 ± 1.11）nmol/ml 水平较对照组低，超氧化物歧化酶（256.19 ± 16.42）μ/ml 和谷胱甘肽过氧化物酶 （70.52 ± 3.09）μ/L 水平均比对照组高，t=14.842、9.754、29.532，P ＜0.001。见表4。

表4 两组老年糖尿病患者氧化应激水平（±s）

表4 两组老年糖尿病患者氧化应激水平（±s）

组别 例数治疗后231.56 ± 15.09 256.19 ± 16.42 9.754 0.000丙二醛（nmol/mL） 超氧化物歧化酶（μ/mL）治疗前 治疗后 治疗前16.86 ± 1.42 8.99 ± 1.12 196.53 ± 12.16 16.47 ± 1.62 6.34 ± 1.11 198.46 ± 12.30 1.560 14.842 0.986 0.112 0.000 0.326对照组 78研究组 78 t 值P 值谷胱甘肽过氧化物酶（μ/L）治疗前 治疗后45.86 ± 2.06 56.93 ± 2.64 45.93 ± 2.21 70.52 ± 3.09 0.205 29.532 0.838 0.000

2.5 不良反应 对照组腹泻2 例 （2.56%）、 胀气1 例（1.28%）、恶心1 例（1.28%）、低血糖2 例（2.56%）、总发生6例（7.69%），研究组腹泻1 例（1.28%）、恶心1 例（1.28%）、总发生2 例（2.56%）；研究组不良反应发生率2.56%低于对照组，差异有统计学意义（χ2=0.243，P=0.932）。

3 讨论

糖尿病属于慢性疾病，控制血糖是治疗该疾病的主要目的。长期处于高血糖状态会导致肾脏衰竭等疾病的发生，严重影响患者生活质量和生命健康［13］。糖尿病患者机体中脂肪酶的活性较高，而游离脂肪酸的含量会跟随脂肪酶活性的升高而升高，最终造成患者脂肪代谢功能出现紊乱，进而影响血脂代谢。但是血脂代谢异常又会对机体胰岛素功能产生不同程度的影响，造成胰岛素含量下降，血糖升高，此外，血脂代谢异常还会进一步增加糖尿病患者动脉粥样硬化的发生率［14-15］。因此，必须加强对糖尿病患者的血脂水平进行检测，预防血脂异常事件的发生。目前，盐酸二甲双胍片是治疗糖尿病的常用药物［16］。但由于糖尿病患者治疗时间的不断延长，盐酸二甲双胍片的不良反应逐渐增多。苯甲酸阿格列汀属于抑制剂，能够促进胰岛细胞分泌胰岛素，具有较好的降血糖效果，改善患者预后，对临床糖尿病的治疗具有重要意义［17］。本研究显示，研究组治疗总有效率为97.44%显著高于对照组， 表明苯甲酸阿格列汀治疗老年糖尿病具有较好的疗效， 这是因为苯甲酸阿格列汀属于二肽基肽酶-4抑制剂，其机理是控制高血糖素样肽的降解，增加其作用时间，提高胰岛素分泌和胰岛功能的恢复。

受试者经治疗后，研究组受试者空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血红蛋白均低于对照组，表明老年糖尿病患者采用苯甲酸阿格列汀降糖效果明显。这主要在于苯甲酸阿格列汀具有较高的稳定性和灵敏度，加快患者机体内胰高血糖素样肽-1 的降解和失活， 对二肽基肽酶-4 具有选择性地进行抑制，提高机体中内源性胰高血糖素样肽-1 的水平，促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌［18］。在郭剑平等［19］的研究中一致认为苯甲酸阿格列汀具有较好的降糖效果。

由于脂肪肝酶大量水解患者体内的三酰甘油从而造成血脂水平升高［20］。因为糖尿病患者病程的不断延长，导致体内低密度脂蛋白颗粒的含量有所增长，一旦低密度脂蛋白颗粒被分解，患者的血脂含量就会升高［21］。多数糖尿病患者的胰岛功能基本处于紊乱状态， 这也对代谢功能有所影响，引起内源性胰岛素含量升高，进一步造成血液中三酰甘油含量上升，进而促进血症类疾病的发生［22］。在本研究中，研究组受试者总胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白胆固醇均较对照组低，表明苯甲酸阿格列汀能有效降低老年糖尿病患者的血脂，改善患者预后。其机制是胰岛素能够提高脂蛋白酯酶活性和抑制脂肪酶活性，同时促进肝脏中极低密度脂蛋白胆固醇生成，降解低密度脂蛋白胆固醇［23］。

由于苯甲酸阿格列汀中含有的二肽基肽酶能够导致胰升糖素样肽-1 降酶失去活性， 从而提高升糖素样肽-1 的含量，导致胰岛细胞分泌胰岛素的速度加快，改善机体中的胰岛素抵抗。研究组受试者FINS 和hPINS 较对照组高，而HOMA-IR 低于对照组， 以及研究组不良反应发生率2.56%低于对照组，提示苯甲酸阿格列汀能够提高老年糖尿病患者机体对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，降低不良反应发生率。与韩红梅［24］的研究结果相近。虽然苯甲酸阿格列汀的疗效较好，但是价格较贵，长期服用给患者带来一定的经济压力。

丙二醛属于脂质过氧化物，其主要作用是显示机体内脂质过氧化程度；而超氧化物歧化酶属于抗氧剂，具有抑制脂质过氧化和消除体内自由基的功能；谷胱甘肽过氧化物酶能够将有毒过氧化物转变为无毒过氧化物。研究组受试者丙二醛水平较对照组低，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平均比对照组高，表明苯甲酸阿格列汀能够降低老年糖尿病患者因过氧化物造成的机体损伤。主要原因是苯甲酸阿格列汀减少机体活性氧水平，避免因通过线粒体传递、葡萄糖氧化等途径造成机体组织细胞的损伤。

综上所述，苯甲酸阿格列汀结合常用药物治疗老年糖尿病取得较好的疗效，能有效降低患者血糖和血脂水平，提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗和患者预后，减缓机体细胞组织损伤和减少不良事件的发生，具有较高的临床应用。