解热镇痛药不良反应知多少

伍敏 刘必成

解热镇痛药又称为非甾体抗炎药（NSAID），是一类不含有甾体结构的抗炎药，具有抗炎、止痛、退热等作用。NSAID是非处方药，公众需要提高对这类药物安全性的认知，合理用药，才能获得理想的治疗效果。

药物种类繁多

NSAID类药物种类繁多，包括水杨酸类、乙酸类、烯醇酸类、邻氨基苯甲酸类和丙酸类。NSAID主要通过抑制环氧合酶COX-1和/或COX-2减少前列腺素的生成来发挥解热镇痛的作用。依据对COX抑制的选择性，目前常用的NSAID主要成分为COX非选择性抑制剂和COX-2选择性抑制剂。其中，COX非选择性抑制剂对COX-1和COX-2均具有抑制作用，其代表药物主要包括吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬、对乙酰氨基酚。选择性COX-2抑制剂的代表药物是塞来昔布。

常见不良反应

1.肾损伤

肾损伤是NSAID类药物的常见不良反应。这一不良反应的发生机制主要与其抑制COX介导的肾脏前列腺素产生有关。其中，COX-1受到抑制可导致肾血流量降低、肾小球滤过率下降，进而引起肾功能异常，COX-2受到抑制则主要表现为水钠潴留和电解质紊乱。因此，NSAID相关肾脏并发症的患者可表现为急性肾损伤、肾乳頭坏死、间质性肾炎。患者表现为尿量减少、水肿、低钠血症、高钾血症等。如果疾病迁延不愈，最终还可能导致慢性肾脏病。

在65岁以上的老年急性肾损伤患者中，大约15%的患者与使用NSAID有关，包括使用吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸钠等药物。此外，如果患者既往有心功能不全病史或规律口服RAS抑制剂（一类临床常用的降压药物），发生急性肾损伤的风险将进一步增加。因此，有心脏基础疾病、规律口服普利类或沙坦类降压药的患者，使用NSAID一定要更加谨慎。

2.肝损伤

所有的NSAID类药物均有可能产生肝脏损害，患者的临床表现轻重不一，可表现为肝酶的轻度升高、黄疸，也可能出现肝细胞坏死。目前已经明确，长时间、大剂量使用对乙酰氨基酚会产生非常严重的肝毒性，甚至导致肝坏死。

研究提示，在使用NSAID前注意判断机体的敏感性和代谢状态，可能有助于降低该类药物所致肝损害的发生概率。比如，患者存在自身免疫性疾病或血抗核抗体、抗平滑肌抗体滴度升高，嗜酸性粒细胞增多，淋巴结肿大等表现，常提示其使用NSAID类药物更易出现肝毒性。

3.胃肠道损伤

长期接受NSAID治疗的患者出现胃糜烂及十二指肠糜烂的比例高达60%，出现胃溃疡及十二指肠溃疡的比例可达25%。尤其值得注意的是，老年人群使用NSAID出现胃肠道损伤，甚至消化道出血的风险显著增加。因此，老年人及有消化系统疾病史的患者使用NSAID药物时，需要警惕胃肠道损伤的不良反应，如必须使用，则需同时口服质子泵抑制剂等胃肠黏膜保护性药物。

使用注意事项

基于NSAID潜在的多种副作用，我们应当根据不同患者人群的特点，慎重选择NSAID药物：

1.既往有消化道出血或严重的消化性溃疡病史、肝肾功能不全，心肌梗死病史，对NSAID药物过敏的患者，尽量避免使用该类药物。

2.规律接受抗凝药物、RAS抑制剂类药物治疗或65岁以上的老年人，需要严格遵照医嘱谨慎使用NSAID类药物。

3.两种或两种以上的NSAID药物不宜同时使用，也需要注意一类药物存在多个商品名的情况，避免药物联用使不良反应增多。

需要特别强调的是，解热镇痛药物具有抗炎、解热、镇痛等治疗作用，只能用于缓解症状，不能对因治疗，因此，患者应重视原发病治疗。发热患者要注意多喝水、休息，增强抵抗力。解热镇痛类药物只在必要时使用，不能预防性使用。另外，在使用此类药物的过程中，要密切关注各类不良反应，如有相关症状出现，应及时就诊。