胶质纤维酸性蛋白、泛素羧基端水解酶L1联合卒中量表评分在急性脑梗死预后评估中的应用研究

刘 成,郑祥德,田 琳,陈俊霖

(四川省达州市中心医院,四川 达州 635000)

急性脑梗死(ACI)是导致患者死亡的重要原因之一,且发病率呈逐渐增高趋势,给社会、家庭带来沉重负担[1]。故早期明确诊断ACI,及时给予有效治疗、评估其病情对患者具有重要意义。临床目前评估ACI患者神经功能缺损情况多采用美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 量表[2]。近年来,大量研究发现,在ACI患者中部分相关炎性细胞因子、蛋白及生长因子等均呈异常表达[3,4]。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是可对急性脑梗死患者的炎症反应产生诱导作用的血清标志物,加重患者病情。泛素羧基端水解酶L1(UCH-L1)为小分子蛋白,可能是急性缺血性脑损伤的生物标志物[5]。本研究旨在探讨GFAP、UCH-L1水平联合NIHSS评分预测ACI患者预后的价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2020年2月至2021年8月我院收治的124例ACI患者资料(ACI组),纳入标准:①均符合ACI相关诊断标准[6];②实验室、病理等资料完整;③患者生命体征平稳,未合并意识障碍;④病情程度采用NIHSS评分[7]:轻度为NIHSS评分≤4分,中度为NIHSS评分5～15分,重度为NIHSS评分≥16分;⑤所有患者均知晓本研究并签署知情同意书。排除标准:①存在严重交流、意识障碍;②符合溶栓治疗指证;③合并脑萎缩、痴呆等疾病;④依从性差,中途退出研究者。另选取同期66例正常健康体检作为健康组。ACI组男76例,女48例,年龄31～74岁[(52.69±8.17)岁]。健康组男41例,女25例,年龄32～74岁[(53.96±9.01)岁],两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法GFAP、UCH-L水平检测:空腹抽取受检者5 ml静脉血(ACI组于入院次日清晨抽取,健康组于体检当日清晨抽取),置于无菌真空且含有促凝剂的采血管中,混匀后以3000 r/min离心15 min,半径为10 cm,分离血清后送检。GFAP、UCH-L水平采用ELISA检测,检测仪器为美国热电MK3型酶标仪及其配套试剂盒。

1. 3 预后评估对患者进行1年随访,采用电话或门诊随访的方式(随访截止至2022年8月)。预后情况根据改良Rankin量表(mRS)[8]评估,mRS 0～2为预后良好组(n=99),mRS 3～6为预后不良组(n=25)。

1.4 观察指标①比较两组GFAP、UCH-L水平变化;②分析不同预后急性脑梗死患者GFAP、UCH-L水平及NIHSS评分及上述因子与各评分的关系;③分析GFAP、UCH-L及NIHSS评分单独、联合检测在急性脑梗死治疗预后评估中的价值。

1.5 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差描述,比较行t检验;计数资料以例数(百分比)表示,采用χ2检验;各参数之间的相关性分析采用Pearson分析;ROC曲线分析各指标预测急性脑梗死患者的预后价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各因子水平比较ACI组GFAP、UCH-L水平明显高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组GFAP、UCH-L水平比较

2.2 不同预后ACI患者各指标比较预后良好组GFAP、UCH-L水平及NIHSS评分均显著高于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后急性脑梗死患者GFAP、UCH-L水平及NIHSS评分比较

2.3 各参数之间相关性分析GFAP、UCH-L水平与NIHSS评分、mRS 评分均呈正相关关系(P<0.05)。见表4。

表4 各参数之间相关性分析

2.4 GFAP、UCH-L及NIHSS评分预测ACI患者预后的价值ROC结果示, GFAP、UCH-L及NIHSS评分联合检测AUC为0.774,明显高于各项指标单独检测(P<0.05)。见表5及图1。

表5 GFAP、UCH-L及NIHSS评分预测ACI患者预后的价值

图1 GFAP、UCH-L及NIHSS评分预测ACI患者预后ROC曲线

3 讨论

ACI多好发于老年人群,临床以偏瘫、意识障碍等表现多见[9]。相关资料显示,ACI约占临床全部脑血管疾病的60%～80%患者病情发展快速,若不及时治疗会危及生命[10]。因此,早期诊治对ACI患者十分重要。

GFAP是星形胶质细胞骨架的主要成分,可作为星形胶质细胞活化和特异性标志物。当患者患有ACI时,它可以促进星形胶质细胞的增殖和GFAP的产生,导致血清GFAP水平升高[11]。Aizawa等[12]报道指出,GFAP在评估患者脑部损伤情况中具有重要作用。另有研究指出,GFAP对病死率具有较高的预测价值,敏感性可高达84%,当然,敏感性依赖于损伤后标志物检测时间[13]。亦有文献指出,GFAP表达与脑梗死体积呈正相关,提示GFAP水平与ACI的神经缺损亦存在一定联系[14]。而ACI患者,脑梗死体积越大、神经缺损程度越严重,患者预后越差。因此,通过检测患者GFAP水平可能在预后评估中具有一定价值。UCH-L1是属于蛋白质的一种特异性神经元蛋白产物,主要存在神经元胞体内。已证实UCH-L2参与细胞病理过程,也是细胞凋亡过程中的决定性因素[15,16]。徐慈等[17]通过观察ACI患者预后发现,ACI预后不良组血清中UCH-L1水平更高。此外,脑损伤后,UCH-L1大量被释放入外周血与脑脊液中[17]。根据UCH-L1水平可能预测脑损伤严重程度,评估患者预后。NIHSS量表是评估ACI患者神经缺损程度的一种工具,已成为ACI临床诊治及临床试验评估体系中的重要组成部分。Gombert等[18]则发现,随着NIHSS评分分值增高,脑梗死患者肢体瘫痪的危险度亦会增高,两者间呈正相关。Dorota等[19]研究通过对不同预后ACI患者NIHSS评分发现,与预后不良患者相比,预后良好患者NIHSS评分更低。由此可见,NIHSS评分在评估ACI患者预后中具有重要价值。

本研究中,ACI组GFAP、UCH-L水平均高于健康组,说明上述因子在ACI发生、发展中具有重要意义;对比不同预后ACI患者预后发现,预后不良组上述因子水平及NIHSS评分均高于预后良好组,且与mRS 评分具有一定相关性。说明GFAP、UCH-L水平及NIHSS评分不仅影响ACI发展,且可反映患者预后情况。进一步通过ROC曲线分析发现,上述指标联合预测的价值更高。考虑到原因可能是身体不同,相应的疾病特征也不同,个体和环境因素都会影响患者外周血细胞因子水平,多指标联合检测可以有效降低筛查中的误诊和漏诊率。提示联合检测对ACI预后评估效能的作用将进一步突显。

综上,GFAP、UCH-LI、NIHSS评分可作为评估ACI患者预后的参考指标,且上述指标联合预测价值更高。