通窍活血汤加味对双相情感障碍躁狂发作的疗效

李 丹

（哈尔滨精神专科白渔泡医院精神科，哈尔滨 150059）

双相情感障碍是指既有躁狂发作又有抑郁发作的一类心境障碍，以持续1 周以上的抑郁和躁狂反复循环、交替出现或混合出现为主要特征，其中以躁狂发作患者居多，患者自残率高，病情严重者可危及生命[1]。目前，临床对于双相情感障碍躁狂发作患者的临床治疗以碳酸锂片、丙戊酸钠缓释片为主，有助于患者情绪波动的控制，具有较好的耐受性，但起效时间较长，对患者急性发作时应用效果不佳[2]。中医学认为双相情感障碍躁狂发作属于“狂证”“癫狂”范畴，患者病情的发生与火、风、瘀、痰等因素引起的痰湿蒙闭清窍、心脾两虚、气血受阻有关，临床治疗当以豁痰开窍、补益心脾、活血祛瘀、扶正祛邪为基本原则[3-4]。通窍活血汤是活血化瘀的代表方剂之一，源自《医林改错》，方中包括柴胡、川芎、桃仁等中药，具有活血化瘀、醒神开窍功效[5]。本研究在通窍活血汤的基础上根据患者不同中医证候增加不同的药物成分，以更适用于不同证候患者的临床治疗。目前，临床关于通窍活血汤加味治疗双相情感障碍躁狂发作的临床疗效尚未完全明确，基于此，本研究采用通窍活血汤加味治疗双相情感障碍躁狂发作患者，分析其临床疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月－2022年3月哈尔滨精神专科白渔泡医院精神科收治的120 例双相情感障碍躁狂发作患者，随机分为西药组与联合中药组，各60例。西药组，男33 例，女27 例；年龄19～58 岁，平均（38.82±4.29）岁；病程6 个月～8年，平均（4.63±0.61）年；受教育年限6～17年，平均（12.16±2.31）年。联合中药组，男35 例，女25 例；年龄19～59 岁，平均（39.21±4.36）岁；病程5个月～9年，平均（4.74±0.66）年；受教育年限6～15年，平均（11.97±2.19）年。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获哈尔滨精神专科白渔泡医院医学伦理委员会审核批准（伦理审批号：伦字号第〔2022〕1201 号）。

1.2 纳入、排除、脱落与剔除标准

纳入标准：1）双相情感障碍躁狂发作西医诊断符合《CCMD-3 中国精神障碍分类与诊断标准》[6]中的相关标准，中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[7]中“狂证”“癫狂”中的相关标准（多言善动、精神亢奋、急躁易怒、卧立不安、喧扰不宁、五心烦热、口干或口苦、大便秘或便干、小便短赤、舌质红或舌尖红、苔黄或燥、脉浮数或细）者；2）无语言、听力障碍者；3）Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）评分[8]≥22 分者；4）杨氏躁狂量表（YMRS）[9]评分≥12 分者；5）监护人及患者本人对本研究知情同意。排除标准：1）参与本研究前1 周内有抗精神病药物使用史者；2）酒精成瘾、药物依赖者；3）有吸毒史者；4）内分泌功能异常者；5）妊娠或哺乳期女性；6）合并其他神经系统疾病者；7）有严重自杀倾向者；8）对本研究所用药物过敏者等。脱落与剔除标准：中途退出本研究者。

1.3 治疗方法

西药组采用碳酸锂片、丙戊酸钠缓释片口服治疗，碳酸锂片每次0.25 g，每天2 次，2 周内剂量加至每天1.0～1.5 g，并参照患者血液中锂浓度及患者耐受程度调整用药剂量，血液中锂浓度维持：急性期0.6～1.2 mmol·L-1，稳定期0.4～0.8 mmol·L-1；丙戊酸钠缓释片每次500 mg，每天1 次，2 周内加至治疗剂量20～30 mg·kg-1·d-1，用药频率调整为每天2 次。

联合中药组在西药组基础上采用通窍活血汤加味治疗。方药组成：麝香0.15 g，甘草6 g，红花8 g，大枣、老葱、生姜各10 g，桃仁、赤芍各12 g，柴胡、川芎各15 g。肝胆郁热者加菊花10 g，龙胆草12 g，钩藤15 g，石决明20 g；痰热内壅者加胆南星、石菖蒲、制半夏各10 g；火盛伤阴者加栀子、太子参各15 g，每天1 剂。麝香以温水冲服，其余药物以水煎服，水煎2 次，混合药汁约400 mL，每次200 mL，每天2 次，早晚饭后温服。2 组均治疗8 周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 治疗8 周后根据《中国精神障碍分类与诊断标准》《中医病证诊断疗效标准》拟定临床疗效标准。显效：患者情感、思维、精神及言语等方面相关症状显著改善，BRMS 评分降低≥50%；有效：患者情感、思维、精神及言语等方面相关症状有所改善，BRMS 评分降低≥25%；无效：未达到上述标准。

1.4.2 血清神经递质水平 治疗前及治疗8 周后，采用酶联免疫吸附试验检测患者血清5-羟色胺（5-HT）、皮质醇（Cor）、多巴胺（DA）、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平。

1.4.3 认知功能 治疗前及治疗8 周后，采用连线测验[10]对患者连线测试A（TMTA）、连线测试B（TMTB）耗时情况进行统计，耗时越短说明认知水平越好；采用威斯康星卡片分类测验[11]对患者执行能力进行评价，统计患者在识别卡片过程中持续错误数、错误应答数、持续应答数、完成分类数，持续错误数、错误应答数、持续应答数越低、完成分类数越高说明患者执行能力越好。

1.4.4 生活质量 治疗前及治疗8 周后，采用生活质量综合评定问卷[12]对患者生活质量进行评价，得分与生活质量呈正比。

1.4.5 疾病症状评分 治疗前及治疗8 周后，采用临床总体印象疾病严重度量表-双相障碍版（CGIs-BP）量表[13]对患者双相障碍严重情况进行评估，总分10 分，得分越高说明患者病情越严重；采用BRMS 评分对患者躁狂严重情况进行评价，总分44分，得分越高说明患者躁狂症状越严重；采用汉密顿抑郁量表（HAMD）[14]对患者抑郁情况进行评价，总分28 分，得分越高说明患者抑郁程度越严重。

1.5 统计学方法

使用SPSS 21.0 进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，t检验；计数资料以例（%）表示，χ2检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效结果比较

见表1。

表1 2 组临床疗效结果比较（n= 60） 例

2.2 2 组治疗前后血清神经递质水平比较

见表2。

表2 2 组治疗前后血清神经递质水平比较（± s ，n= 60）

表2 2 组治疗前后血清神经递质水平比较（± s ，n= 60）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与西药组比较，△P ＜0.05

组别时间5-HT/（ng·L-1）Cor/（mmol·L-1）DA/（ng·mL-1）ACTH/（ng·L-1）西药组治疗前223.19±15.94364.82±55.94234.71±14.9373.73±7.49治疗8 周后155.02±13.72#319.73±49.36#162.49±11.96#58.63±6.05#联合中药组治疗前221.47±15.32366.72±57.02233.08±12.6974.41±7.69治疗8 周后118.62±10.27#△283.81±37.18#△129.96±10.02#△39.57±4.27#△

2.3 2 组治疗前后认知功能比较

见表3。

表3 2 组治疗前后认知功能比较（± s ，n= 60）

表3 2 组治疗前后认知功能比较（± s ，n= 60）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与西药组比较，△P ＜0.05

组别时间连线测验/s威斯康星卡片分类测验TMTATMTB错误应答数持续错误数持续应答数完成分类数西药组治疗前41.92±5.8394.63±9.2756.63±6.3815.38±2.1540.92±4.391.97±0.88治疗8 周后 33.02±3.47#75.92±8.36#45.27±4.63#9.73±1.93#35.83±3.85#2.93±0.93#联合中药组 治疗前42.27±6.1894.17±9.0255.93±6.1615.86±2.2241.52±4.511.94±0.82治疗8 周后 25.17±2.74#△ 58.93±6.38#△37.49±4.04#△ 8.02±1.49#△29.59±3.17#△ 3.98±1.02#△

2.4 2 组治疗前后生活质量评分比较

见表4。

表4 2 组治疗前后生活质量评分比较（± s ，n = 60） 分

表4 2 组治疗前后生活质量评分比较（± s ，n = 60） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与西药组比较，△P ＜0.05

?

2.5 2 组治疗前后疾病症状评分比较

见表5。

表5 2 组治疗前后疾病症状评分比较（± s ，n = 60） 分

表5 2 组治疗前后疾病症状评分比较（± s ，n = 60） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与西药组比较，△P ＜0.05

组别时间CGI-s-BP 量表HAMDBRMS西药组治疗前6.12±0.6325.74±4.7327.48±3.17治疗8 周后3.44±0.41#14.56±1.94#17.39±2.74#联合中药组治疗前6.33±0.6826.31±4.9126.98±3.02治疗8 周后2.68±0.33#△10.21±1.33#△11.31±2.01#△

3 讨论

双相情感障碍躁狂发作是临床精神科常见疾病，患者临床主要表现为兴奋躁动、情绪高涨、精力旺盛等，可对患者日常生活工作产生严重影响。目前，对双相情感障碍躁狂发作患者的治疗主要以控制病情、改善临床症状为基本原则[15-16]。碳酸锂片和丙戊酸钠缓释片中碳酸锂可促进神经细胞对去甲肾上腺素的再摄取，有助于患者情绪稳定；丙戊酸钠缓释片可促进转氨酶的活性下降，调节机体神经传导功能，与碳酸锂片联合可在一定程度上改善患者症状，但受治疗窗限制，导致镇静强度有限[17-18]。

中医学中并无双相情感障碍躁狂发作的病名，根据患者临床表现将其归于“狂证”“癫狂”范畴，两者病机、病因有相通之处，可互相转化，因此虽为两证，但可合并治疗。《素问·阳明脉解》载：“病甚则弃衣而走，登高而歌，或至不食数日，逾垣上屋”，《灵枢·癫疾》载：“狂始发，少卧、不饥，自高贤也、自辨智也、自尊贵也，善骂言，日夜不休”“癫疾始生，先不乐，头重痛，视举目赤，甚作极已而烦心”，“狂证”多痰火壅盛，火盛伤阴，阴液耗损，“癫狂”痰气郁结日久，心脾耗伤，气血不足，炼液成痰，日久痰瘀互结，则成虚实夹杂证候[19]。通窍活血汤加味以麝香、甘草、红花、大枣、老葱、生姜、桃仁、赤芍、柴胡、川芎为基础方，其中麝香开窍醒神、活血通络；红花、桃仁活血化瘀；大枣、老葱、生姜调和中焦；赤芍清热凉血、散瘀止痛；柴胡疏肝理气、和解表里；川芎活血祛瘀、行气开郁；甘草调和诸药。全方共奏通阳开窍、活血化瘀、清热凉血之功效，在此基础上，根据患者不同中医证候进行药物加味治疗，肝胆郁热者加菊花、龙胆草、钩藤、石决明疏泄肝火、清热解郁；痰热内壅者加胆南星、石菖蒲、制半夏息风定惊、醒神益智、清热化痰、开窍豁痰；火盛伤阴者加栀子、太子参益气生津、清热去火[20]。本研究结果显示，联合中药组治疗8 周后总有效率高于西药组，CGI-s-BP 量表、BRMS、HAMD 评分低于西药组，同时心理功能、社会功能、物质生活、生理功能评分高于西药组，进一步说明采用通窍活血汤加味治疗双相情感障碍躁狂发作患者，可有效改善患者临床症状，提高患者生活质量。

神经递质水平异常是双相情感障碍躁狂发作的主要病理因素之一，5-HT、DA 异常升高可促进外周交感神经兴奋升高，导致患者情绪异常亢奋，而Cor、ACTH 可反映患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，水平升高说明下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进，可促进双相情感障碍躁狂发作的发生和发展[21]。本研究结果显示，联合中药组治疗8 周后血清5-HT、Cor、DA、ACTH 水平及TMTA、TMTB、错误应答数、持续错误数、持续应答数低于西药组，完成分类数高于西药组，说明采用通窍活血汤加味治疗双相情感障碍躁狂发作患者，可有效调节患者神经递质水平，提高其认知功能。研究[22]发现，川芎可有效改善患者脑血液损坏，抑制神经细胞炎性反应，保护神经元，改善相关神经递质水平及患者认知功能；红花可改善毛细血管通透性，扩张血管，减少炎性因子渗出，保护神经元，改善神经元损伤引起的认知功能降低；麝香可作用于中枢神经系统，改善中枢神经电信号传导，进而改善神经递质合成，抑制病情进展。

综上所述，通窍活血汤加味治疗双相情感障碍躁狂发作，可有效改善患者神经递质水平，提高患者认知功能和生活质量，改善其临床症状，具有较好的临床疗效，值得在临床推广。