血清E选择素、GDF-15及脂蛋白a对冠心病患者PCI术后不良心血管事件的预测分析

勾朝阳，李强，杜伟鹏

冠状动脉（冠脉）粥样硬化性心脏病（冠心病）是由硬化斑块与血管慢性炎症等因素共同引起的冠脉病变综合征，可导致供血不足，严重者可出现血栓，发生心肌缺血，促使心力衰竭发生，严重危害人们健康[1]。经皮冠脉介入治疗（PCI）是目前治疗冠心病的常用方法，可降低患者死亡率，但可增加术后不良心血管事件的发生风险。研究显示，冠心病术后不良心血管事件发生率约为6.35%～19.05%[2]。血清E选择素是机体炎性反应标志物之一，在人体动脉粥样硬化斑块处表达增加，可能与动脉病变程度相关，其参与心血管疾病的发生。生长分化因子15（GDF-15）可加剧氧化应激损伤，促进冠脉内皮细胞的病变，导致粥样硬化的发生。脂蛋白a是一种由肝脏合成的糖蛋白，其水平增高提示脂质代谢异常，且与冠心病关系密切[3,4]。血清E选择素、GDF-15及脂蛋白a均参与冠心病的发生及发展，但与PCI术后发生不良心血管事件的关系尚不明确，因此，本研究旨在分析血清E选择素、GDF-15及脂蛋白a对冠心病患者PCI术后发生不良心血管事件的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2020年1月至2022年1月于南阳市中心医院就诊的150例冠心病患者为研究对象，根据术后6个月不良心血管事件发生情况进行分组，试验组发生不良心血管事件（n=20），对照组未发生不良心血管事件（n=130），试验组中男性12例，女性8例，年龄49～78岁，平均年龄为（63.51±8.27）岁；对照组中男性88例，女性42例，年龄50～80岁，平均年龄为（62.98±9.23）岁。两组一般资料比较，无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：冠心病的诊断标准参照《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[5]；诊断通过患者症状、心电图、肌钙蛋白结果，结合运动平板、冠脉CTA或冠脉造影结果确诊。排除标准：入院时已合并心力衰竭者；伴有其它类型心脏疾病者；随访期间意外死亡者；酗酒者；中途退出者。

1.2 方法收集患者临床资料，包括性别、年龄、体质指数（BMI）、吸烟、糖尿病、高血压、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清E选择素、GDF-15及脂蛋白a水平等。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析上述指标对冠心病的预测价值。

1.3 观察指标所有患者入院第2 d晨起均采集空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法测定血清E选择素、GDF-15及脂蛋白a水平，试剂盒由海源叶生物科技有限公司提供（批号：20191022），操作严格按试剂盒说明进行。

1.4 统计学分析数据采用SPSS 24.0软件包进行分析处理，计量资料用均数±标准差（）表示，行t检验，计数资料以率表示，行χ2检验。多因素分析采用非条件Logistic回归分析，ROC分析血清E选择素、GDF-15及脂蛋白a的诊断价值，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 PCI术后发生不良心血管事件的单因素分析单因素分析，两组患者在性别、年龄、BMI、吸烟、糖尿病、高血压、LDL-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组血清E选择素、GDF-15及脂蛋白a比较，差异有统计学意义（P＜0.05），表1。

表1 冠心病患者PCI术后发生不良心血管事件的单因素分析

2.2 PCI术后发生不良心血管事件的危险因素Logistic分析将上述有统计学意义的的因素作为自变量，以PCI术后发生不良心血管事件为因变量，进行多因素非条件Logistic分析。结果显示血清E选择素、GDF-15及脂蛋白a均是PCI术后发生不良心血管事件的独立危险因素（P＜0.05），表2。

表2 冠心病患者PCI术后发生不良心血管事件的危险因素Logistic分析

2.3 PCI术后发生不良心血管事件的预测价值ROC结果显示，血清E选择素预测冠心病患者PCI术后发生不良心血管事件的AUC为0.913，灵敏度为82.70%，特异度为85.00%，截断值为39.13 ng/ml；血清GDF-15预测冠心病患者PCI术后发生不良心血管事件的AUC为0.938，灵敏度为86.90%，特异度为90.00%，截断值为63.11 ng/L；血清脂蛋白a预测冠心病患者PCI术后发生不良心血管事件的AUC为0.957，灵敏度为93.50%，特异度为98.50%，截断值为407.38 mg/L（图1，表3）。

图1 血清E选择素、GDF-15及脂蛋白a对冠心病患者PCI术后发生不良心血管事件的ROC曲线

表3 血清E选择素、GDF-15及脂蛋白a对冠心病患者PCI术后发生不良心血管事件的ROC曲线

3 讨论

冠心病是临床常见的心血管疾病，目前我国心血管疾病患病人数约2.9亿，其中冠心病人数高达1100万，已成为危害人们生命的公共卫生问题[6,7]。PCI是治疗冠心病最常用的术式，可减轻冠脉狭窄，降低患者病死率，但术后可致使血栓脱落，使心肌组织难以获取有效灌注，增加不良心血管事件发生率[8,9]。

血清E选择素是选择素家族成员，可参与白细胞与血管内皮细胞最初粘附过程，当血管内皮受到损伤，其水平受到细胞分裂素等刺激而升高，参与缺血性心肌组织损害，表面相应配体的效应细胞启动免疫反应，促进炎症发生[10,11]。本研究结果显示，术后发生不良心血管事件的患者血清E选择素水平高于未发生不良心血管事件的患者，且是PCI术后发生不良心血管事件的独立危险因素。分析原因可能为E选择素介导的白细胞黏附作用增加可促进斑块不稳定性增加，加速斑块裂隙，促进斑块破裂，在冠心病的发展过程中水平升高，可作为预测PCI术后发生不良心血管事件的标志物。GDF-15是由内皮细胞、心肌细胞等分泌的促炎因子，主要表达于心肌细胞和内皮细胞等，促进循环血中免疫复合物的沉积，正常情况下其水平较低，当机体发生炎症时水平升高[12,13]。本研究结果显示，术后发生不良心血管事件患者的血清GDF-15水平高于未发生不良心血管事件患者，同时也是PCI术后发生不良心血管事件的独立危险因素。原因可能与冠心病的发生与动脉血管内皮细胞损伤关系密切。GDF-15升高可诱导单核细胞，增加对于血管内皮下组织的损伤，从而参与术后发生不良心血管事件的发生。

脂蛋白a是一种直径18 mm的脂蛋白分子，通过干扰脂质代谢导致动脉粥样硬化，促进硬化斑块进展，抑制纤溶酶原激活物受体，近年来被证实是多种心脑血管疾病的独立危险因素[14,15]。本研究结果显示，术后发生不良心血管事件的患者血清脂蛋白a水平高于未发生不良心血管事件的患者，且是PCI术后发生不良心血管事件的独立危险因素，原因可能为Lp(a)不易被机体清除，参与氧化修饰，干扰纤溶酶原激活，导致血小板更易聚集形成血栓，故在PCI术后发生不良心血管事件中呈高表达，参与其发生与发展。本研究ROC结果显示，血清E选择素、GDF-15及脂蛋白a预测冠心病患者PCI术后发生不良心血管事件的截断值分别为39.13 ng/ml、63.11 ng/L、407.38 mg/L，结果提示血清E选择素、GDF-15及脂蛋白a预测冠心病PCI不良心血管事件具有一定应用价值。

综上所述，在冠心病PCI术后发生不良心血管事件中血清E选择素、GDF-15及脂蛋白a表达异常，在不良心血管事件的发生中有一定预测价值。