生脉散合六味地黄丸治疗2 型糖尿病效果分析

杨 真，哈团结，陈秀芝，孙丽丽，刘珊珊，方朝晖

（1. 安徽中医药大学附属太和中医院内分泌科，安徽 太和 236600；2. 安徽中医药大学第一附属医院内分泌科，合肥 230031）

2 型糖尿病（Diabetes Mellitus type 2，T2DM）是由于胰岛素分泌不足或敏感度降低而引起的代谢障碍性疾病，以多饮、多食、多尿、血糖升高、体形消瘦为主要临床表现，身体各器官长期处于高糖环境中易引起多种并发症或伴发性疾病，因此，加强T2DM 患者的血糖控制，对改善临床症状十分重要[1]。T2DM属于中医学的“消渴症”范畴，首见于《素问》，主要病机为阴虚燥热，患者多因饮食不节、过食肥甘、厚腻而致积食、气滞，湿热蕴结于脾胃，而使升降失和，运化失调，日久则津液亏虚，气虚则无以推动血行，而致瘀血内生；又因情志不舒，肝气瘀滞，蕴结于内，致使中焦气机逆乱，清阳不升，浊阴不降，而使燥热内生，气阴两虚更甚[2]。中医理论认为，气阴两虚型T2DM 以阴虚为本，燥热为标，痰、瘀、浊、湿为其病理产物，若消渴日久不愈，则燥热更损气伤阴，故须以养阴益气为主，并佐以化瘀通络治之[3]。生脉散合六味地黄丸兼具生脉散益气养阴和六味地黄丸补肾养血，滋阴益精之功，运用气阴双补法改善阴虚燥热证，具有标本兼治之效[4-5]，本研究拟将其与西药二甲双胍联合治疗T2DM，以探究其对糖脂代谢和胰岛素抵抗的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020 年1 月－2021 年12 月收治的90 例T2DM 气阴两虚证患者为研究对象。按照随机数字表法分为联合组和对照组，各45 例。对照组，男22 例，女23 例，年龄42 ～63 岁，平均（57.46±7.82）岁；体质量指数（BMI）19 ～28 kg·m-2，平均（24.03±2.17）kg·m-2；病程3 ～7 年，平均（5.06±1.03）年；合并冠心病6 例，高血压14 例，高血脂11 例；联合组，男26 例，女19 例，年龄41 ～65 岁，平均（58.422±8.63）岁；BMI 19 ～28 kg·m-2，平均（24.26±2.21）kg·m-2；病程3 ～7 年，平均（4.75±0.93）年；合并冠心病7 例，高血压12例，高血脂9 例，2组一般临床资料无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断参考《中国2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]中诊断标准，中医诊断参照《糖尿病中医防治指南 2011 版》[7]中气阴两虚证诊断标准，主症：咽干口燥、口渴多饮，神疲乏力；次症：气短懒言，心悸失眠、夜尿频多、形体消瘦、自汗盗汗；舌红少苔，脉细数或细而弦。主症满足1 项，次症具备1 ～2 项结合舌脉可确诊。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合上述诊断标准；2）年龄40 ～75 岁；3）认知功能正常，无沟通障碍；4）研究经伦理委员会审核批准，所有患者均知情同意。排除标准：1）合并严重器质性疾病患者，恶性肿瘤患者；2）免疫、凝血功能障碍者，全身性感染患者；3）糖尿病肾病患者；4）对本研究药物过敏者。

1.4 治疗方法

对照组：患者均根据医嘱少食多餐，饮食清淡，控制总热量并进行适当的活动锻炼。在此基础上给予盐酸二甲双胍（浙江国光生物制药，国药准字：H33020526，规格：0.25 g×100 g）口服，每次1 片，每天3 次，4 周为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。

联合组：在对照组的基础上加用生脉散合六味地黄丸治疗，方药组成：人参15 g，麦冬12 g，五味子10 g，熟地黄20 g，茯苓15 g，山药12 g，山茱萸10 g，泽泻12 g，牡丹皮12 g，甘草8 g。肾阴虚者加牛膝、桑椹，气虚者加黄芪，血瘀者加当归。加清水500 mL 煎煮至200 mL，分装为2 袋，早晚各1 次分服，连续治疗12 周。

1.5 观察指标

1）临床疗效：参照《中药新药证候及疗效评价》[8]中疗效标准进行评价，显效，中医证候积分降低≥70%；有效：证候积分降低≥30%且＜70%，无效，证候积分降低＜30%；总有效= 显效+ 有效。2）中医证候积分：参照《糖尿病中医防治指南2011 版》[7]选取咽干口燥、口渴多饮、神疲乏力、心悸失眠、夜尿频多、形体消瘦6 项中医证候评估2组治疗前后的中医证候，根据症状严重程度分为无、轻、中、重4 级，主症分别给予0、2、4、6 分，次症分别给予0、1、2、3 分，分值越高表示症状越严重。3）血糖代谢指标：分别于治疗前后，抽取患者空腹静脉血，离心分离血清，采用全自动生化分析仪检测空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2h PG），酶免疫磁分离法检测空腹C 肽（FCP）、餐后2h C 肽（2h PCP），酶联免疫吸附测定法测定血清糖化血红蛋白（HbAlc）水平。4）脂代谢指标：治疗前后，采用全自动生化分析仪检测患者血清三酰甘油（TG）、血脂总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白-C（LDL-C）水平。5）胰岛细胞功能[9]：治疗前后监测胰岛β 细胞功能指标空腹胰岛素（FINS）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）水平变化。6）血清生化因子：治疗前后，抽取患者空腹静脉血5 mL，肝素抗凝，4 ℃离心分离血清，采用酶联免疫吸附测定法检测血清γ干扰素（IFN-γ）、白介素2（IL-2）、白介素4（IL-4）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平所有试剂盒均由abcam 公司提供。7）统计2组治疗期间的药物不良反应。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间数据比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

联合组临床疗效显著高于对照组（88.89% VS 71.11），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组临床疗效比较（n= 45） %

2.2 2组中医证候积分比较

治疗12周后，2组中医证候积分均显著降低（P＜0.05），且治疗后组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组中医证候积分比较（±s ，n = 45） 分

表2 2组中医证候积分比较（±s ，n = 45） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 咽干口燥 口渴多饮 神疲乏力 心悸失眠 夜尿频多 形体消瘦联合组 治疗前 4.75±0.53 4.66±0.49 4.57±0.55 2.11±0.42 2.32±0.34 2.41±0.26治疗后 2.23±0.41#△ 1.89±0.41#△ 2.11±0.43#△ 1.14±0.23#△ 1.21±0.28#△ 1.14±0.24#△对照组 治疗前 4.53±0.61 4.54±0.53 4.64±0.63 2.21±0.38 2.26±0.33 2.38±0.28治疗后 2.57±0.37# 2.31±0.44# 2.43±0.41# 1.35±0.33# 1.37±0.31# 1.35±0.29#

2.3 2组糖代谢指标比较

治疗12 周后，2组FPG、2h PG、FCP、2h PCP、HbAlc 水平均显著降低（P＜0.05），且治疗后组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组糖代谢指标比较（±s ，n= 45）

表3 2组糖代谢指标比较（±s ，n= 45）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 FPG/（mmol·L-1） 2 h PG/（mmol·L-1） FCP/（ng·mL-1） 2 h PCP/（ng·mL-1） HbAlc/%联合组 治疗前 9.25±1.16 12.64±1.11 5.18±0.59 20.49±2.17 9.67±1.35治疗后 4.83±0.42#△ 7.35±0.76#△ 3.15±0.38#△ 13.35±1.83#△ 6.32±1.06#△对照组 治疗前 9.17±1.22 12.53±1.04 5.07±0.51 20.06±2.55 9.53±1.41治疗后 5.25±0.48# 7.84±0.63# 4.44±0.43# 14.73±2.19# 6.88±1.27#

2.4 2组脂代谢指标比较

治疗12 周后，2组血清TG、TC、LDL-C 水平均显著降低（P＜0.05），HDL-C水平均显著升高（P＜0.05），且治疗后组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 2组脂代谢指标比较（±s ，n = 45） mmol·L-1

表4 2组脂代谢指标比较（±s ，n = 45） mmol·L-1

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 TG TC LDL-C HDL-C联合组 治疗前 5.56±0.88 2.44±0.31 3.36±0.27 1.48±0.22治疗后 4.35±0.71#△ 1.55±0.26#△ 2.23±0.16#△ 2.38±0.35#△对照组 治疗前 5.67±1.02 2.36±0.35 3.21±0.27 1.44±0.26治疗后 4.89±0.75# 1.72±0.28# 2.51±0.34# 1.73±0.39#

2.5 2组胰岛素功能比较

治疗12 周后，2组FINS、HOMA-IR 均显著降低（P＜0.05），HOMA-β、ISI 值均显著升高（P＜0.05），且组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 2组胰岛素功能比较（±s ，n= 45）

表5 2组胰岛素功能比较（±s ，n= 45）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 FINS（μIU·L-1） HOMA-IR HOMA-β ISI（×10-2）联合组 治疗前 20.22±3.11 7.22±1.63 38.16±2.23 1.66±0.23治疗后 8.17±2.04#△ 4.23±1.16#△ 52.43±3.66#△ 3.17±0.47#△对照组 治疗前 20.36±3.03 7.31±1.78 38.55±2.34 1.62±0.25治疗后 13.51±5.43# 5.03±1.23# 63.55±3.74# 2.79±0.51#

2.6 2组血清生化因子水平比较

治疗12 周后，2组血清IFN-γ、IL-2 水平均显著升高（P＜0.05），IL-4、TNF-α 水平均显著降低（P＜0.05），且组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 2组血清生化因子水平比较（±s ，n= 45）

表6 2组血清生化因子水平比较（±s ，n= 45）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 IFN-γ/（ng·L-1） IL-2/（ng·mL-1） IL-4/（pg·L-1） TNF-α/（ng·L-1）联合组 治疗前 11.97±3.28 2.67±0.52 16.47±4.23 17.63±3.33治疗后 27.02±5.27#△ 8.44±1.18#△ 7.76±1.68#△ 6.43±1.38#△对照组 治疗前 12.76±3.54 2.21±0.46 15.73±4.56 18.86±3.52治疗后 22.51±4.34# 6.46±1.02# 10.42±2.11# 8.44±1.69#

2.7 2组药物不良反应比较

治疗期间，联合组出现1 例恶心呕吐，1 例乏力，不良反应发生率为4.44%，对照组2 例恶心呕吐，2例乏力，不良反应发生率为8.89%，2组比较差异无统计学意义（χ2= 0.179，P= 0.673）。

3 讨论

中医将糖尿病归入“消渴”病范畴，五脏虚弱、情志失调、过食肥甘、劳欲过度等是其主要病因，消渴症者脾失运化，无以供精气于胃，而致阴津亏损，久而燥热内盛，气血虚亏，而致气短神疲，倦怠乏力，发为气阴两虚之证。该病为本虚标实之症，气虚、阴虚为本需，燥热为标实，根据中医辨证施治的治疗理念，治则以清热生津、益气养阴为主[10]。

基于以上病机，本研究采用生脉散合六味地黄丸辅助西医治疗T2DM 患者，其中生脉散是治疗气阴两虚证的典型方剂，具有益气生脉、养阴生津之效，主要由人参、麦冬、五味子组成，人参可扶正固本，补气升阳，可增强垂体肾上腺皮质系统的功能，具有降低血糖的作用；麦冬可润肺清心、泻热生津，与人参配伍可用于治疗气阴两虚，心悸不眠，现代药理学发现麦冬具有促进胰岛素功能恢复的作用，其皂苷、生物碱、氨基酸提取物还具有抗疲劳、增强免疫、降血糖等功效[11]。五味子可养阴固精，保肝护肝。六味地黄丸由熟地黄、茯苓、山药、山茱萸、泽泻、牡丹皮、甘草组成，其中熟地黄为君药可通血脉、益气力，补血；茯苓、山茱萸、泽泻为臣药，茯苓药性平和，可宁心安神，利湿而不伤正气，主治水肿胀满、小便不利；山茱萸可健胃、利尿，益气补血，主治腰膝酸软，阳痿遗精；泽泻入肾、膀胱经，可利水，渗湿，泄热，消渴，补虚损五劳，主治水肿胀满、小便不利，臣药合用可助君药以益气、渗湿、泻热、利尿；山药、牡丹皮为佐药，山药可补中益气、除寒热邪气，与生脉散中麦冬一温一寒，可补气养阴，润肺止咳；牡丹皮可清热凉血、活血散瘀，主治风湿热痹；甘草用于调和诸药。此外，针对肾阴虚者，佐以牛膝、桑椹益肾固精，气虚者佐以黄芪补气益肺，血瘀者佐以当归活血化瘀，纵观全方可补气益中、清热凉血，渗湿利尿，补中有泻，补而不滞；与生脉散合用可于内改善气血不足，于外泻热利尿，标本兼治从而改善气阴两虚证，故而治疗12 周后，联合组临床疗效更高，中医证候改善更为明显。

本研究结果显示，治疗12 周后，患者糖代谢指标FPG、2 h PG、FCP、2 h PCP、HbAlc 水平均显著降低，脂代谢指标TG、TC、HDL-C 水平显著降低，LDL-C 水平均显著升高，提示生脉散合六味地黄丸辅助二甲双胍治疗T2DM 可有效调节糖代谢，改善患者脂代谢障碍，降低血清游离脂肪酸水平。临床上FINS、HOMA-β 用于评估胰岛素功能，HOMAIR 用于评估胰岛素抵抗水平，ISI 用于评估胰岛素敏感性，本研究中，治疗12 周后，2组FINS、HOMA-IR 均显著降低，HOMA-β、ISI 值均显著升高，且联合组患者改善更为明显，提示生脉散合六味地黄丸可辅助西药二甲双胍改善T2DM 患者的胰岛素功能。本研究中治疗后患者血清IFN-γ、IL-2 水平显著升高，IL-4、TNF-α 水平线束降低，说明经过治疗，患者体内炎症、神经损伤显著减轻，整体免疫水平升高，机体炎症得到改善，这说明生脉散合六味地黄丸有辅助调节T2DM 患者机体免疫的作用。

综上所述，生脉散合六味地黄丸联合西药二甲双胍治疗T2DM 疗效明显，有利于改善糖脂代谢及胰岛细胞功能，提高胰岛素敏感性。