中药说明书修订的法规要求和参考资料

高静 王惠华 李月

（上海药品审评核查中心 上海 201210）

药品说明书是指导药品安全、合理使用的重要资料。国家一直高度重视药品的安全性监管。特别是2023 年，国家药品监督管理局发布《中药注册管理专门规定》[1]，明确要求药品持有人应当参照相关技术指导原则及时对中药说明书中【禁忌】、【不良反应】、【注意事项】等内容进行完善，其中任何一项在该规定施行之日起满3 年后（注：2026 年7 月1 日后），在申请药品再注册时仍为“尚不明确”的，依法将不予再注册。

众所周知，一个新药从研发到获得批准需要经历很多年的研究，费用高、难度大。因此，保留有价值的药品批准文号尤为重要，建议中药持有人对已有中药品种的说明书进行自查、完善。本文汇总了修订中药说明书的相关法规要求、指导原则，并分享了查询参考资料的方法，希望能为中药持有人修订说明书提供思路和方法。

1 法规要求和指导原则

国家药监局对药品说明书的修订要求，贯穿在一系列的新修订法规文件中：2019 年新修订的《中华人民共和国药品管理法》[2]，以立法的形式要求“国家建立药物警戒制度，对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制”，这在药品监管史上具有里程碑式的意义；2020 年又发布了《药品注册管理办法》[3]，2021 年发布了《药品上市后变更管理办法（试行）》[4]，均对已上市药品说明书的监督管理提出了新要求；2020 年发布《国家药监局关于促进中药传承创新发展的实施意见》[5]，明确提出要加强中药说明书和标签管理。

同时，国家药监局药品审评中心（CDE）有一系列与法规配套的指导原则，指导药品持有人如何撰写和修订说明书。《药品说明书和标签管理规定》[6]和《中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则》[7]是出台较早、目前仍适用的指导文件，前者介绍了说明书和标签的批准、执行和内容要求，后者介绍了说明书的格式、内容、撰写要求、可以不列出的项目等；《个例药品不良反应收集和报告指导原则》[8]指导持有人规范收集和报告药品上市后个例不良反应，是完善说明书的基础；而2020 年后根据新法规按照古代经典名方申报的中药复方制剂，可参照《古代经典名方中药复方制剂说明书撰写指导原则（试行）》[9]撰写说明书，特别是其中对独有内容【处方来源】、【功能主治的理论依据】、【中医临床实践】的撰写要求值得深入学习；《已上市中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则（试行）》[10]，则为已上市中药说明书安全信息项内容的修订提供了详细的思路与方法，是对2006 年指导原则的更新和补充。此外，非处方药因为可由患者自行购买和使用，说明书还应当使用容易理解的文字表述，应参考《中成药非处方药说明书规范细则》[11]修订说明书，特别是与处方药不同的关于非处方药标识，【注意事项】和【药物相互作用】必须注明的内容，不得删减国家药监局公布的不良反应、禁忌、注意事项内容的要求。

药品持有人可从指导原则提示的内容对药品信息进行回顾和整理，修订中药说明书。

2 修订中药说明书的参考资料

2.1 药品持有人收集的不良反应信息

药品持有人根据主动收集到的药品不良反应信息修订说明书，此处不赘述。

药品持有人收集的同品种不良反应信息文献。药品不良反应的文献检索方法：在国内常用的中文数据库，使用药品名称、不良反应等关键词，可检索到该品种的药品不良反应信息。例如，用“维C 银翘片”和“不良反应”作为关键词在某中文数据库搜索，检索到《维C银翘片的不良反应及安全性分析》等5 篇文献报道。阅读文献，选取与持有中药相关的内容修订说明书。

2.2 国家药监局发布的药品说明书修订要求和不良反应信息

国家药监局为保障公众用药安全，根据药品不良反应监测和安全性评价结果，会在其官网（https://www.nmpa.gov.cn/）动态发出修订药品说明书的要求。在国家药监局官网搜索引擎输入关键词“说明书”和药品名称去掉剂型（如板蓝根注射液可输入“板蓝根”），可检索到发布的修订药品说明书公告及修订要求。据不完全统计，国家药监局已发布多个品种修订说明书的要求（表1）。药品持有人须密切关注，按公告要求及时修订说明书。

表1 国家药监局已发布要求修订中药说明书的药品

此外，在国家药监局官网搜索引擎用“药品不良反应”“药品不良反应信息通报”“药物警戒快讯”等关键词搜索，可筛选出与中药相关的不良反应结果。例如，《药品不良反应信息通报（第46 期）》[12]提示关注雷公藤制剂的用药安全；《药物警戒快讯》2006 年第8 期[13]提示英国药品和健康产品管理局警告何首乌的肝损害不良反应等。

2.3 同品种说明书

药品持有人可寻找市场上同品种的说明书、国家药监局及CDE 发布的中药说明书，作为修订说明书的参考资料。

国家药监局的非处方药中药的说明书，可在官网查询，依次找到“药品、药品查询、非处方药中药目录”栏目，输入药品名称。例如，输入“维C”可检索到维C 银翘片，点击“详情”，页面最下方显示“OTC 中药说明书范本”，点击后查看“详情”即可查看到维C 银翘片的说明书范本。该说明书范本中收录了维C 银翘片的内容，可供药品持有人参考。

CDE 近几年批准上市的中药新药说明书可在其官网查询，依次找到“信息公开、上市药品信息”栏目（https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/b4086 8b5e21c038a6aa8b4319d21b07d），输入药品名称或企业名称即可查询。例如，输入某企业名搜索到3 个药品，双击药品名称“苓桂术甘颗粒”，页面最下方显示“附件2：苓桂术甘说明书”，点击后查看“详情”可查看说明书。

2.4 中药及所含中药饮片的质量标准

药品的法定质量标准也是修订中药说明书的重要参考资料。首先，中药的药品标准可能包括【注意】项，例如维C 银翘片的【注意】项提示“用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等；肝肾功能不全者慎用”，可供参考；其次，中药处方所含的中药饮片，其质量标准通常包括【性味与归经】和【注意】项，提示了饮片的毒性及孕妇、儿童、运动员使用的注意事项，如制川乌的【注意】项提示“孕妇慎用；不宜与半夏、瓜蒌、瓜蒌子、瓜蒌皮、天花粉、川贝母、浙贝母、平贝母、伊贝母、湖北贝母、白蔹、白及同用”，可根据饮片在中药处方中的用量，考虑是否在说明书中提示。

2.5 中华人民共和国药典临床用药须知

《中华人民共和国药典临床用药须知》（2020 年版）的中药成方制剂卷，可以查询中药的方解、临床应用、不良反应、禁忌、注意事项等，其中还包括特殊人群的使用禁忌。例如，中药成方制剂卷收载了蛇胆川贝胶囊，描述了该药的不良反应“过敏反应及急性喉水肿”和注意事项“孕妇慎用”等，这些是中国药典中未包括的内容，可供参考。

2.6 其他指导性文件

除指导原则外，药品持有人修订中药说明书时还可参考由北京中医药大学中药药物警戒与合理用药研究中心牵头、于2021 年7 月发布实施的《上市中成药说明书安全信息项目修订技术规范》系列团体标准[14]。该系列团体标准包括6 项，分别是《通则》《不良反应》《禁忌》《注意事项》《特殊人群用药》《警示语》，形成了上市中成药说明书安全信息项目修订的标准化技术流程，指导药品持有人实际操作说明书的修订。

安娜等[15]、赵婷婷等[16]发表的文章，介绍了修订说明书的法规背景、国际与药品说明书有关的法律和规章、国内的药品说明书现状，能让我们更加清楚为什么需要修订说明书，文中分享的修订说明书要求和常见问题，给药品持有人提供了修订说明书的操作方法，避免常见问题。

3 说明书修订的注册事项和要求

药品持有人还须关注的是，根据国家药监局最新的药品注册要求，说明书修订的注册事项和要求主要分为两种类型，与上版《药品注册管理办法》的要求有所不同，所需注册审批的时限也不同（表2）。

表2 中药说明书修订的注册事项和要求

此外，增加已上市中药的功能主治此前是按照国家药品监督管理部门审批的补充申请申报，现在是按照2类中药改良型新药申报。

4 展望

中药获批上市并不是安全性评价的终点，而是安全性评价的重新开始[17]。修订药品说明书是药物全生命周期管理的重要内容，药品持有人应发挥主体责任持续更新说明书，使其更好地指导医生、药师和患者合理用药，保障公众用药安全。