基于MIPD 的创新型临床药学专业人才培养模式探索

王栋栋

（徐州医科大学药学院，江苏 徐州 221004）

1 MIPD 在临床药学专业人才培养中的重要性

临床药学综合运用临床与药学多种技术手段实现临床药物的合理使用，主要目的是实现患者的个体化精准用药[1]。在20世纪50 年代，临床药学概念首次提出，我国临床药学专业正式设立始于2006 年。徐州医科大学临床药学专业于2009 年正式获教育部批准，2017 年高质量通过全国临床药学本科专业认证，2019 年获批国家级一流本科专业，在临床药学专业人才培养过程中积累了丰富的经验[1-3]。

1.1 MIPD 为临床药学精准用药提供依据

模型引导的精准用药（Mdel -Iformed Pecision Dosing，MIPD）是指运用建模与模拟技术手段，综合分析患者、疾病以及药物的相关信息，为患者精准用药提供参考依据[4]。与经验用药相比，MIPD 可通过整合患者生理、病理、遗传、疾病等特征来制订个体化精准用药方案，是一种可全面提升治疗药物安全性、有效性、经济性及依从性的手段[4-6]。MIPD 基于应用场景与研究技术，包括但不限于群体药代动力学（population pharmacokinetics，PPK）模型、药代动力学/药效动力学（pharmacokinetics/pharmacodynamics，PK/PD）模型、群体药效动力学（population pharmacodynamics，PPD）模型、基于生理的药代动力学（PBPK）模型、基于模型的荟萃分析（model-based meta-analysis，MBMA）、人工智能（Artificial Intelligence，AI）等[4]。

为鼓励MIPD 在个体化精准给药方案制定中的合理使用，近年来国家药品监督管理局药品评审中心制定并颁布了多项指导原则，足以见得MIPD 的重要性。如国家药品监督管理局药品评审中心发布的《模型引导的药物研发技术指导原则》《群体药代动力学研究技术指导原则》《儿科用药临床药理学研究技术指导原则》《药物相互作用研究技术指导原则（试行）》《成人用药数据外推至儿科人群的定量方法学指导原则（征求意见稿）》《生理药代动力学模型在儿科人群药物研发中应用的技术指导原则》等均对MIPD 用于临床患者的精准化给药的重要作用进行了明确。

1.2 开展MIPD 教学探索的必要性

临床药学的目标是实现患者的个体化精准用药，而MIPD的应用核心正是通过建模与模拟技术，为患者精准用药提供依据，正因如此MIPD 也就成为临床药学专业人员需要掌握的重要理论和实践技能。然而，目前MIPD 作为一项较前沿的知识体系与技术手段，国内外的教育教学体系尚在探索之中，尚未有完备的教学体系形成，其学习机会主要集中在高端小众的专业会议上，临床药学本科生较难有机会接触这类专业的学术会议并系统学习MIPD。另外，由于MIPD 是近几年才开始逐渐被医学界、科研界所重视，发展时间较短，系统掌握MIPD 并可在高校进行教学的专业人才更是稀缺。因此，由专业掌握MIPD 的高校教师探索基于MIPD 的创新型临床药学专业人才培养模式尤为重要。笔者为临床药学博士，曾就读于复旦大学，并在国家留学基金委的资助下公派至美国密歇根大学药学院临床药学系进行博士联合培养，系统掌握MIPD 的理论与实践技能，对国内外前沿的MIPD 理论与技能都有较深的理解与掌握，同时具有长期的科研积累与教学经验。

笔者长期从事基于MIPD 推荐最佳给药方案的研究，目前已完成多种疾病状态下多种药物的最佳给药方案推荐。如严重联合免疫缺陷[7]、克罗恩病[8]、慢性肉芽肿[9]、肺移植[10]、肝移植[11]、肾移植[12]、造血干细胞移植[13]、幼年特发性关节炎[14]、系统性红斑狼疮[15]、狼疮肾炎[16]、肾病综合征[17-18]、结节性硬化症[19]、淋巴管瘤[20]、癫痫[21]、卡波西样血管内皮瘤[22-23]、骨髓移植[24]、噬血细胞综合征[25]、再生障碍性贫血[26]、糖尿病[27-30]、心衰[31]、多囊卵巢综合征[32]、肥胖[33]等的MIPD 精准化给药。此外，在MIPD 教学方面，笔者已初步探索MIPD 技能之一的PPK 在临床药学本科专业的教学策略，并收到积极反响[1，34]。基于以上MIPD 相关的科研经历及教学经验，笔者就MIPD 在临床药学专业人才培养模式中的思考与建议进行系统而深入的探索与实践。

2 基于MIPD 的创新型临床药学专业人才培养模式探索实践

MIPD 知识体系复杂，包括群体药代动力学（PPK）、药代动力学/药效动力学（PK/PD）、群体药效动力学（PPD）、基于生理的药代动力学（PBPK）、基于模型的荟萃分析（MBMA）、人工智能（AI）等，学习难度较大，因此，创新型临床药学人才培养模式的重点在于教师综合运用多种教学手段，在激发学生自身兴趣的基础上开展MIPD 相关知识、实践及科研能力的培养，使学生“乐学”“会学”“学以致用”，见图1。

图1 创新型临床药学人才培养模式框架Figure 1 Innovative clinical pharmacy Practitioner training model framework

创新型临床药学人才的培养主要在于使学生掌握MIPD 相关基础知识，构建理论体系；实践MIPD 技术，培养学生解决临床实际问题的能力；教学科研相融合，培养创新型临床药学复合人才。基本思路主要包括4 个方面，掌握基本知识—熟悉技能应用—开展项目实践—深化创新意识，最终培养出创新型临床药学人才，见图2。笔者从以下几个方面做简要阐述。

图2 创新型临床药学人才培养基本思路Figure 2 Basic train of thought for innovative clinical pharmacy Practitioner

2.1 教师通过讲解使学生掌握基本知识

教师结合自己在国内外求学期间的学习经历及MIPD 学习过程，深入浅出地讲解MIPD 相关的理论知识与应用价值，通过通俗易懂的授课语言与方式让学生可以快速理解并掌握MIPD相关的理论知识。同时结合目前临床药学发展的前沿领域，强调MIPD 目前所处的“第一方阵”地位。

另外，解读国家药品监督管理局药品评审中心制定并颁布的多项MIPD 指导原则，突出MIPD 学习在临床药学专业未来就业中的重要作用。

2.2 临床问题导向结合理论联系实践的教学手段激发学生兴趣

从临床实践问题出发，循序渐进引导学生掌握MIPD 的实践及应用范围，细化PPK、PK/PD、PPD、PBPK、MBMA、AI 等的使用场景，同时以临床实践精准用药作为问题导向激发学生学习兴趣。

2.3 通过翻转课堂提升学生的案例理解及解决问题能力

布置学生能力范围内可自行完成的相关教学任务，通过学生对目前已发表的MIPD 相关临床问题应用实例的检索，确定自己较为感兴趣的案例，同时做好分析与解读工作。随后通过翻转课堂形式，让学生在课堂上进行相关案例的解读与分析，整理问题解决的实践步骤与经验，最后教师进行补充。

在本部分的实践方面，临床药学专业的学生表现出了较高的兴趣，结合自身的专业背景精选了高质量的MIPD 前沿方面文献进行了课堂汇报。此部分的汇报内容包括《美罗培南在老年人体中生理药动学模型的建立与应用》《基于定量药理学的华法林个体化给药》《模型引导的华法林精准用药》《基于群体药动学模型的万古霉素个体化用药实践》《模型引导的依维莫司精准用药：成人肾移植受者的外部验证》《应用PhysPK 对新生儿庆大霉素进行基于生理的药代动力学建模和剂量评估》《万古霉素模型引导的精准剂量在住院儿童中的应用》《模型引导的万古霉素精确剂量工具在重症监护患者中的前瞻性验证》等。

以上主题均由徐州医科大学2019 级临床药学1 班学生自主分组搭配后按照文献检索与翻译—PPT 制作—课堂汇报—主题答辩的4 个环节来准备。这种翻转课堂的MIPD 学习方法可以让学生主动探索并自主筛选小组成员感兴趣的MIPD 研究主题，PPT 制作、课堂汇报、主题答辩锻炼了临床药学专业学生的综合能力，也为将来临床药学学生的硕士研究生申请与攻读积累一些基本的科研素养。在每个主题的课堂汇报后，指导教师会针对每组的汇报内容进行点评，并从科研与临床应用方面进行适当延伸与拓展，加深学生对自己所选主题的深入了解。

2.4 师生双方双向评价MIPD 教学的开展

学生完成主题汇报作业后由教师对相关项目进行点评与扩展，并对项目的开展进行综合评价。同时，在基于MIPD 的创新型临床药学专业人才培养模式的探索与实践过程中，师生双方双向对MIPD 教学创新模式进行全面评价。一方面，学生从课堂教学、翻转课堂主题开展、前沿知识的扩展延伸等角度对MIPD 教学进行评价；另一方面，任课教师对学生整体表现与项目汇报等情况进行评价并打分量化。基于师生双方双向的综合评价可以促进基于MIPD 的创新型临床药学专业人才培养模式的优化，见图3。

图3 创新型临床药学人才培养基本模式Figure 3 Basic mode of cultivating innovative clinical pharmacy practitioner

2.5 检验学生学习成果并开展解决临床问题的实践项目

在学生已具备具体分析案例、解读案例的基础上，教师向学生布置临床精准用药作业，由学生课后自行组成团队收集或检索相关数据与资料，开展实践项目，以此来评价学生对知识的掌握与实际运用能力。在课后临床实践方面，我校临床药学专业学生自主探索并在教师的指导下积极开展MIPD 相关课题的研究与申报。于2021 年获批国家级大学生创新创业训练计划项目“基于群体药动学与蒙特卡罗模拟：他克莫司在儿童肺移植患者的个体化给药”（202110313024），在本项目中探索了伏立康唑对儿童肺移植患者他克莫司的药物相互作用及其个体化给药推荐，发现无合并使用伏立康唑时，未携带CYP3A5*1基因型的儿童肺移植患者他克莫司推荐剂量：体重10~16 kg，>16~30 kg，>30~40 kg 的患儿每天依次为0.02 mg/kg，0.03 mg/kg，0.04 mg/kg；携带CYP3A5*1 基因型的儿童肺移植患者他克莫司推荐剂量：体重10~16 kg，>16~25 kg，>25~30 kg，>30~40 kg 的患儿每天依次为0.03 mg/kg，0.04 mg/kg，0.05 mg/kg，0.06 mg/kg；合并使用伏立康唑时，未携带CYP3A5*1 基因型的儿童肺移植患者他克莫司推荐剂量：体重10~40 kg 的患儿每天为0.02 mg/kg；携带CYP3A5*1 基因型的儿童肺移植患者他克莫司推荐剂量：10~24 kg，>24~40 kg 的患儿每天依次为0.02 mg/kg，0.03 mg/kg[10]。于2022 年获批国家级大学生创新创业训练计划项目“基于临床药学MBMA 技术预测达格列净对2 型糖尿病患者体重的影响及最佳治疗方案推荐”（202210313053），本项目立足临床药学前沿的MIPD 技术手段MBMA，通过循证药学思维模式“有证循证，无证创证”原则，将AI 与MBMA 有机结合，首次探究基于临床药学MBMA 技术预测达格列净对2 型糖尿病患者体重的影响并推荐最佳治疗方案，同时本项目是在临床药学实践中针对实际问题而提出的，通过“源于临床—循证转化—优化方案”的模式，运用仿真与模拟的AI 技术替代传统大规模、高投入、高风险的临床试验。以上两个国家级大学生创新创业训练计划项目均以临床药学专业学生为申请主体，以临床药学待解决的实际临床问题为切入点，基于临床药学MIPD技术而开展，这种MIPD 的学以致用可进一步提升临床药学专业学生学习MIPD 的兴趣，同时大幅度提升学生对MIPD 的理解与掌握程度，更重要的是可为临床药学专业学生今后的考研与就业提供借鉴和帮助。

3 结语

本文密切结合临床药学关键前沿技术的发展，首次探索开展MIPD 在临床药学本科的系统教育教学工作，以临床实践精准用药问题为导向激发学生学习兴趣；理论联系实践，通过翻转课堂形式，学生亲自讲解案例并完成课后实践项目；教师做到教辅结合，对学生实践项目进行点评与扩展，使学生可以举一反三，加深对MIPD 理论知识的理解，掌握MIPD 实践技能；教学科研有机融合，在培养学生知识与实践能力的基础上，培养学生的临床药学相关科研思维。