新疆医科大学第三附属医院11 333例肺癌患者随访生存状况分析

刘新亚, 毛宏凯, 赵 婷, 唐 瑞, 曹明芹

1.新疆医科大学附属肿瘤医院 肿瘤心脏病科,新疆 乌鲁木齐 830011;2.新疆医科大学 公共卫生学院,新疆 乌鲁木齐 830011

据世界卫生组织数据显示:2020年,全球有220万肺癌新增患者和180万死亡患者[1],男性肺癌的发病率和病死率均为女性的2倍左右;但近年来女性发病率在不断上升,正在接近或与男性发病率相等[2-3]。同年,中国新增肺癌患者81.6万例,死亡71.5万例,肺癌新发及死亡构成占全球比例均接近40%,是我国恶性肿瘤发病和死亡的主要原因[4]。尽管,近年来癌症的总体存活率有所提高[5],但肺癌的存活率仍然很低[6]。诸多研究表明,肺癌患者整体生存质量不高、存活率偏低[7-10],关注研究肺癌患者的生存状况,对提高肺癌患者生存质量及改善其预后具有重要的公共卫生意义。为了较好地了解新疆地区肺癌患者的生存状况,本研究基于2010—2020年新疆医科大学第三附属医院(新疆维吾尔自治区肿瘤医院)收治的11 333例肺癌患者的临床资料进行观察及预后随访分析,描述与分析肺癌患者的生存现状、预后状况和影响因素等,为肺癌的防控提供参考信息与依据。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析自2010年1月至2020年12月在新疆医科大学第三附属医院住院的11 333例肺癌患者的病历及随访资料,按照国际疾病分类标准ICD-10对恶性肿瘤进行分类及编码,肿瘤分期参照国际抗癌联盟修订及颁布的第七版TNM分期标准分期,并对其生存状况进行随访。纳入标准:首次在该院治疗并被诊断为肺部恶性肿瘤;临床资料完整。随访截止日期为2021年1月。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 记录患者的基本信息[性别、年龄、民族(汉族、少数民族)、婚姻状况(结婚、离异、丧偶、未婚等)、患者来源地区(东疆、南疆、北疆)]和临床特征(病理类型、临床分期、TNM分期)。

1.3 随访方式 对住院的患者采用住院复查;对出院的患者进行电话及门诊随访,随访的频率为6个月1次;对于前1次随访已满6个月同时未通过门诊及住院随访的患者,将由医师对其进行电话随访,以掌握患者的生存情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0和Excel 2019进行数据整理与统计分析。计数资料用例(百分率)表示,组间比较采用χ2检验。应用Kaplan-Meier法计算存活率,应用Log rank法比较组间生存差异,应用Cox回归模型进行多因素预后分析,并构建列线图。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访肺癌患者的基本情况 本研究中院外共随访11 333例肺癌患者,男性7 397例(65.27%),女性3 936例(34.73%)。就诊年龄<45岁766例(6.76%),45～60岁3 565例(31.46%),60～75岁5 622例(49.61%),年龄≥75岁1 380例(12.18%);就诊年龄中60～75占比最大。民族:汉族9 443例(83.32%),少数民族1 890例(16.68%)。婚姻状况:已婚9 851例(86.92%),其他1 482例(13.08%)。地区来源(n=9 421):北疆6 775例(71.91%),南疆1 828例(19.41%),东疆818例(8.68%)。病理诊断分类(n=7 021):鳞癌1 907例(27.16%),腺癌4 006例(57.06%),小细胞癌1 108例(15.78%)。临床分期(n=8 360):Ⅰ期913例(10.92%),Ⅱ期528例(6.32%),Ⅲ期2 359例(28.22%),Ⅳ期4 560例(54.54%)。T分期(n=8 797):T0+T1期1 368例(15.55%),T2期2 770例(31.49%),T3期1 426例(16.21%),T4期2 592例(29.46%),TX期641例(7.29%)。N分期(n=8 640):N0期1 488例(17.22%),N1期791例(9.16%),N2期2 887例(33.41%),N3期2 754例(31.88%),NX期720例(8.33%)。M分期(n=8 834):M0期3 416例(38.67%),M1期4 743例(53.69%),MX期675例(7.64%)。其中,地区来源、病理诊断分类、临床分期及TNM分期等数据存在缺失。

2.2 随访结果 由于个别患者的联系方式问题,如电话错误、停机、变更等,最终成功随访10 421例患者,随访率为91.95%(10 421/11 333),随访结果显示,最长随访时间132.0个月,中位随访时间16.3个月;男性死亡5 177例,病死率为69.99%(5 177/7 397),女性死亡2 321例,病死率为58.97%(2 321/3 936); 中位生存时间为14.67(14.22～15.11)个月,1、2、3、4、5年观察存活率分别为56.30%、36.30%、27.80%、22.60%、20.10%。

2.3 单因素分析 性别、年龄、民族、临床分期、婚姻状况、病理诊断分类、TNM分期等因素与肺癌的预后相关(P<0.05)。男性患者的存活率及中位生存期均低于女性,差异有统计学意义(P<0.001)。肺癌患者不同年龄组存活率及中位生存期比较,随着年龄的增长,存活率和中位生存期均呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.001)。婚姻状况为其他的(离异、丧偶、未婚)的存活率及中位生存期低于已婚肺癌患者,差异有统计学意义(P<0.001)。少数民族肺癌患者的存活率及中位生存期短于汉族,差异有统计学意义(P<0.001)。在临床分期方面,随临床期别的增加,患者存活率及中位生存期均呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.001)。其中,Ⅰ～Ⅱ期的5年存活率均>50.0%;Ⅲ～Ⅳ期的5年存活率迅速下降,均<10%。不同病理类型肺癌患者中,腺癌的中位生存期最长,存活率最高,鳞癌次之,最后是小细胞癌,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。不同TNM分期中,不同T分期、N分期、M分期患者的存活率及中位生存期比较,差异均有统计学意义(P<0.001),且随分期发展,患者1、2、3、4、5年存活率及生存期逐渐下降。见表1、图1。

图1 各影响因素患者的生存曲线(a.不同性别生存曲线;b.不同年龄生存曲线;c.不同民族生存曲线;d.不同婚姻状况生存曲线;e.不同病理分型生存曲线;f.不同临床分期生存曲线;g.不同T分期生存曲线;h.不同N分期生存曲线;i.不同M分期生存曲线)

表1 单因素分析结果

2.4 多因素Cox回归分析 将性别、民族、年龄、婚姻状况、病理分型、临床分期、T分期、N分期、M分期等影响因素,作为自变量纳入Cox比例风险模型,进行多因素回归分析(逐步向前法),结果显示,上述因素均是影响肺癌患者预后的影响因素。肺癌女性患者死亡风险低于男性,是男性的0.747。年龄越高死亡危险性越大,其风险比(hazard ratio,HR)(95%可信区间)为1.272(1.217～1.331)。丧偶、离异及未婚等其他婚姻情况肺癌死亡风险是已婚者的1.212倍,即已婚是保护因素。肺腺癌患者病理类型为鳞癌死亡风险的0.798,小细胞肺癌与肺鳞癌差异无统计学意义(P>0.05)。临床分期越高肺癌死亡风险越大,其HR(95%可信区间)为1.643(1.541～1.751),即临床分期越高危险性越大。T分期、N分期及M分期HR(95%可信区间)分别为1.137(1.103～1.171)、1.168(1.126～1.211)及0.867(0.793～0.947),即T、N、M分期随着分期的进展,肺癌死亡风险增高。见表2、3。将Cox分析得出的有意义的影响因素纳入列线图的绘制,构建肺癌患者1、3、5年存活率的预测列线图,该预后模型的C-index为0.689,其区分度具有一定的价值。见图2。

图2 Cox模型列线图

表2 Cox回归分析各变量赋值表

表3 多因素Cox回归分析结果

3 讨论

本研究患者的1～5年存活率分别为56.30%、36.30%、27.80%、22.60%、20.10%,肺癌5年存活率高于2015年全国水平(19.7%)[11],低于苏州市姑苏区(21.6%)[12],与全球水平相当(10%～20%)[13]。性别对肺癌预后及生存状况有一定的影响,本研究中,女性1～5年的存活率均高于男性,这一结果与其他以人群为基础的研究相一致[14]。但有研究报道,肺癌患者的生存情况与性别无统计学差异[15]。此外,女性发病率不断上升的趋势也可能与国内的空气污染相关[16]。从年龄上来看,随年龄增长,肺癌存活率呈下降趋势,5年存活率中45～60岁患者最高,年龄≥75岁患者最低,这与国内研究结果[17]一致。在本研究中,处于已婚或同居状态下的患者存活率明显高于未婚、离异和丧偶婚姻状态下的肺癌患者(P<0.001),这可能与已婚患者因其家人的支持和陪伴,心理负担轻,故有良好的预后有关[18]。

本研究还发现,不同的TNM分期对肺癌患者的存活率均存在影响,随临床期别的增加,患者存活率呈下降趋势,关于患者的预后预测可以参考模型列线图,该预后模型的C-index为0.689,其区分度具有一定的价值。本研究纳入的大部分患者临床确诊时已为中晚期肺癌,错过了最佳治疗时机,导致患者的生存期缩短。肺癌患者的分期越早,预后越好[19]。因此,早筛早治对提高肺癌患者的生存质量及存活率具有重大意义。本研中,肺癌患者5年存活率最高的是腺癌(20.5%),最低是小细胞癌(10.9%),小细胞肺癌发病率虽不算高,但小细胞肺癌有低分化、高复发、高转移、预后差及生存期短的特点,往往预后极差[20-21]。因此,定期开展健康体检,做到早发现、早诊断、早治疗,以期提高患者的存活率,改善其预后。

由于本研究受限于回顾性研究,出现部分患者信息缺失,可能会对研究结果造成一定的影响。但本研究纳入了新疆肿瘤专科三甲医院10年的数据,可以在一定程度上反映新疆地区肿瘤发病状况,且研究基于新疆地区肺癌人群患者的生存资料,数据可靠,随访时间长,失访率较低。因此,本研究了解肺癌患者的生存状况,对其生存预测、改善治疗及预后仍有一定意义。

综上所述,性别、年龄、婚姻状况、临床分期、病理分类、TNM分期等是影响肺癌患者死亡的相关因素,可共同利用列线图模型预测肺癌患者的预后情况。本研究11 333例肺癌患者中男性多于女性,且生存状况不如女性,大部分患者就诊时病情已经发展到了中晚期,且以腺癌等低分化癌症居多。因此,完善三级预防措施,早筛早治、加强预后与生存状况的监测,对提高患者的存活率及改善预后具有重要意义。