CONUT评分对初诊类风湿关节炎患者病情严重程度的评估价值

殷丽娟

湖州市中心医院风湿科，浙江湖州 313000

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种持续性的慢性炎症性关节疾病，主要累及近端指尖关节、掌指关节、腕踝关节，呈对称性分布，可导致患者的软骨、骨骼损伤甚至致残[1]。除关节外，RA还会对心、肾、肺、消化系统、眼睛、皮肤和神经系统等其他组织器官造成损害[2-3]。目前评估患者疾病活动度最常用的是28个关节疾病活动度评分（disease activity score 28 joints，DAS28），该评价方法较烦琐且仅反映关节受损程度，可靠性和有效性存在较大偏倚[4-5]。RA的并发症通常与预后密切相关，早期诊断和积极干预对降低疾病活动度和控制RA的关节外损伤非常重要[6]。由全血淋巴细胞计数、血清白蛋白、血清总胆固醇积分计算得到的控制营养状态（controlling nutritional status，CONUT）评分从营养和免疫角度对多种疾病包括心脑血管疾病、恶性肿瘤均具有潜在的预后价值[7-8]。本研究探讨CONUT评分与RA临床特征的关联性及CONUT评分对RA患者病情严重程度的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集并回顾性分析2020年1月至2023年2月于湖州市中心医院就诊的303例初诊RA患者的临床资料，其中男80例，女223例，平均年龄（57.2±12.4）岁。纳入标准：①符合《类风湿关节炎诊疗规范》[9]的诊断标准；②初诊患者；③病历资料完整。排除标准：①伴有严重的基础疾病，如心、肺、肝、肾等重要脏器功能障碍；②合并其他自身免疫疾病、恶性肿瘤等；③合并感染；④合并甲状腺疾病；⑤长期应用抗凝剂、激素类药物；⑥近期有手术史。本研究符合《赫尔辛基宣言》原则并经湖州市中心医院伦理委员会批准（伦理审批号：202305036-01）。

1.2 方法

1.2.1 数据采集 从患者的电子病历记录中获取以下信息：①患者的基本特征、临床特征，包括性别、年龄、肿痛关节位置及数量、骨密度、器官/系统受累情况、病程等；②血液指标包括淋巴细胞计数、白蛋白及总胆固醇；③DPX-NT型骨密度仪（GE Medical Systems-LUNAR，Madison，WI USA）测定骨密度，包括脊柱L1～L4、股骨颈及全髋骨。

1.2.2 计算CONUT评分及RA患者的疾病活动度分级CONUT评分按表1的方法进行计算。基于C反应蛋白计算的28个关节疾病活动度评分（disease activity score 28 joints C-reactive protein，DAS28-CRP）计算方法：DAS28-CRP=0.56×+0.28×+0.36×（ln[CRP+1]）+0.014[PGA]+0.96；其中TJC为压痛关节数，SJC为肿胀关节数，PGA为医生对疾病的总体评分。RA患者的疾病活动度分级方法：①临床缓解：DAS28-CRP<2.6；②低疾病活动度：2.6≤DAS28-CRP<3.2；③中疾病活动度：3.2≤DAS28-CRP≤5.1；④高疾病活动度：DAS28-CRP>5.1。将临床缓解和低疾病活动度的患者纳入低活动度组，中疾病活动度和高疾病活动度的患者纳入中高活动度组。

表1 CONUT评分计算方法

1.3 统计学方法

采用SPSS 27.0软件对数据进行统计分析。计量资料符合正态分布的以均数±标准差（±s）表示，非正态分布的以中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，比较采用t检验或Mann-WhitneyU检验；使用MedCalc 9.2软件建立受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）评估CONUT评分的诊断效能，计算曲线下面积（area under the curve，AUC），以AUC≥0.5为有良好预测价值，同时获取诊断中、高疾病活动度的最佳临界值；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的相关参数比较

中高活动度组患者的超敏C反应蛋白、白细胞计数、血小板计数、红细胞沉降率、类风湿因子、球蛋白、DAS28-CRP及糖尿病、高血压比例均显著高于低活动度组（P<0.05），血红蛋白显著低于低活动度组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者的相关参数比较

2.2 CONUT评分区分RA患者疾病活动度的ROC曲线分析

ROC曲线结果显示，CONUT评分区分RA患者疾病活动度的AUC为0.872（95%CI：0.829～0.914），最佳截断值为2.50，敏感度和特异性分别为88.3%和72.6%，见图1。

图1 CONUT评分区分RA患者疾病活动度的ROC曲线

2.3 CONUT评分与RA患者临床特征的关系

根据图1结果结合网络系统Cutoff Finder（http://molpath.charite.de/cutoff）确定CONUT评分最佳临界值为3，将患者分为低CONUT评分（≤3分）组和高CONUT评分（>3分）组，两组患者的疾病活动度、骨密度、器官/系统受累、病程比较差异均有统计学意义（P<0.05），高CONUT评分组患者的病情更严重，见表3。

表3 CONUT评分与RA患者临床特征的关系（例）

3 讨论

近年来，炎症和营养指标广泛用于多种疾病预后的相关研究[10]。CONUT评分包含血清白蛋白、淋巴细胞计数和总胆固醇，分别代表蛋白储备水平、免疫炎症状态和热量消耗[11]。首先，血清白蛋白是营养状况的重要指标，被认为是在全身性炎症中起重要作用的急性期蛋白；其次，淋巴细胞在细胞介导的机体免疫应答中起关键作用；第三，胆固醇对维持细胞膜功能至关重要，而细胞膜功能对信号转导至关重要[12]。炎症可通过降低机体代谢率减少肝脏合成白蛋白，高CONUT评分与多种疾病的不良预后有合理关联。既往研究表明高CONUT评分与乳腺癌、宫颈癌、胃癌等多种实体肿瘤、多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、老年心力衰竭、新型冠状病毒感染等不良预后相关[13-19]。本研究发现，CONUT评分与RA患者疾病活动度密切相关，高CONUT评分与骨密度、器官/系统受累、病程等相关，提示临床高CONUT评分的RA患者的病情可能处于严重状态，应予以重视并调整治疗方案。

综上，CONUT评分是一种易于获取、价廉且有效的评价指标，可用于临床监测RA疾病活动度，对评估RA病情严重程度具有一定的应用价值。