依洛尤单抗联合瑞舒伐他汀钙片对冠心病经皮冠状动脉介入术后患者疗效的影响①

司澳洋,元朝波,郭长磊

(新乡医学院第一附属医院心血管内科,河南 卫辉 453100)

冠心病是中老年人群的高发病,随着我国经济快速发展,人们生活水平的提高,冠心病发病率呈逐年上升趋势,严重威胁患者生命安全。冠状动脉是向心脏提供血液的动脉,随着胆固醇及其他沉淀物组成的斑块在动脉壁聚集,会导致冠脉狭窄或闭塞,进而引起冠心病[1]。目前临床上多采用经皮冠状动脉介入术治疗冠心病,通过手术的方式将体内狭窄的冠脉撑开,重建心肌血运,改善患者心肌缺血的状况。有研究表明[2],部分患者在术后仍然会出现胸痛、胸闷等不良症状,长此以往,会有极大可能发生其他心血管疾病。过往临床对术后患者多采用他汀类药物进行治疗,但该类药物调脂作用有一定的局限性,因此难以达到临床治疗标准。近年来,一种新型的药物-依洛尤单抗的出现解决了他汀类药物调脂的瓶颈,且在部分学者的研究中,已取得一定的临床疗效[3]。对此,为进一步探究依洛尤单抗联合瑞舒伐他汀钙片对冠心病经皮冠状动脉介入术后患者疗效,本研究选取了2020年11月至2022年11月新乡医学院第一附属医院收治的220例冠心病经皮冠状动脉介入术后患者作为本次研究对象,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年11月至2022年11月新乡医学院第一附属医院收治的220例冠心病经皮冠状动脉介入术后患者作为本次研究对象,按治疗方式的差异将其分为联合治疗组与常规治疗组,各110例。(1)纳入标准:① 患者及家属对本研究知情并在医护人员的引导下签署知情同意书;② 220例患者对本次研究所采用的依洛尤单抗、瑞舒伐他汀钙片均无过敏;③ 220例患者均符合世界卫生组织《WHO》[4]对冠心病疾病的诊断标准;④ 220例患者均为行经皮冠状动脉介入术成功者。(2)排除标准:① 患者伴随认知障碍、精神类疾病或机体多个器官衰竭导致无法配合研究进行者;② 患者存在单个或多个恶性肿瘤;③ 患者因自身原因或转院治疗导致中途退组者;④ 患者伴随严重的凝血功能障碍。其中联合治疗组患者男60例,女50例,年龄49～75岁,平均(63.22±5.55)岁,患者心功能分级:II级87例、III级23例。常规治疗组患者男65例,女45例,年龄50～77岁,平均(63.19±5.61)岁,患者心功能分级:II级80例、III级30例。两组患者性别、年龄等基线资料差异均无意义(P>0.05),可采用统计学对比。

1.2 方法

1.2.1 常规治疗组

患者行经皮冠状动脉介入术后均接受常规对症治疗,给予患者100mg阿司匹林肠溶片(辰欣药业股份有限公司,国药准字,H37021845,规格:0.1g×24片)治疗,1次/d;75mg氯吡格雷片(乐普药业股份有限公司,国药准字,H20123115,规格:75mg×10片)治疗,1次/d;酒石酸美托洛尔缓释片(西南药业股份有限公司,国药准字,H20033190,规格:25mg×10片)治疗,首次剂量为23.75mg,2次/d,后续剂量根据患者病情调整;25mg卡托普利片(常州制药厂有限公司,国药准字,H32023731,规格:25mg×100片)治疗,3次/d。

1.2.2 联合治疗组

患者在常规治疗的基础上增加依洛尤单抗联合瑞舒伐他汀钙片治疗,给予患者皮下注射140mg依洛尤单抗注射液(美国amgen manufacturing limited (AML),注册证号,S20180021,1mL:140mg)治疗,两周1次;10mg瑞舒伐他汀钙片(鲁南贝特制药有限公司,国药准字,H20080240,规格:5mg×14片)治疗,1次/d。

联合治疗组与常规治疗组均连续治疗90d。

1.3 观察指标

1.3.1 两组患者采取不同治疗方式后临床疗效对比

将临床治疗效果分为显效、有效、无效。显效:治疗后,患者各项临床症状消失,心电图检查提示无异常;有效:治疗后,患者各项临床症状均有所好转,心电图检查较治疗前有明显改善;无效:治疗后,患者各项临床症状与心电图检查均无好转甚至进一步恶化。将显效例数和有效例数纳入临床有效率的计算中。

1.3.2两组患者采取不同治疗方式前后血清炎症因子指标、血脂水平对比

采集患者治疗前后清晨空腹右上肢肘正中静脉血5mL,经高速离心机(河南北弘实业有限公司,型号:TG16G)以3000r/min转速在离心后10min取上清液,采用荧光免疫分析法测定血清中C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等血清炎症因子指标。采用酶联免疫吸附法测定血清中甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等血脂水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者疗效对比

采取不同治疗方式后,联合治疗组临床总有效率为95.45%显著高于常规治疗组临床总有效率72.73%(P<0.05),见表1。

表1 两组患者疗效比较[n=110,n(%)]

2.2 两组患者治疗方式前后血清炎症因子指标对比

治疗前,两组患者CRP、IL-6、IL-8及TNF-α指标对比(P>0.05)。治疗后,联合治疗组患者CRP、IL-6、IL-8及TNF-α指标均低于常规治疗组患者(P<0.05),见表2。

表2 两组患者血清炎症因子指标比较

2.3 两组患者血脂水平对比

治疗前,两组患者TG、TC、HDL-C以及LDL-C水平对比(P>0.05)。治疗后,联合治疗组TG、TC以及LDL-C水平均低于常规治疗组,HDL-C水平高于常规治疗组(P<0.05),见表3 。

表3 两组患者血脂水平比较

3 讨论

经皮冠状动脉介入术是临床非常常见的一种血运重建术,在冠心病患者的治疗中,能显著改善其各项临床症状,疏通堵塞的血管,但尽管如此,该术式也不能根治冠心病,也有一定的复发风险,部分严重的患者还会引起其他心血管疾病[5]。有研究显示[6],经皮冠状动脉介入术会给患者机体内血管带来一定的损害,术后易出现血脂紊乱,导致冠脉支架内膜增生。增加术后冠脉狭窄再次狭窄、提高心血管疾病患病的风险,因此重视术后治疗,降低心血管疾病的患病率对于患者来说有着重要的临床意义[7]。瑞舒伐他汀是他汀类药物之一,是临床常用于经皮冠状动脉介入术后的治疗药物,具有延缓斑块进展、抗炎、降低LDL-C等作用,有研究显示[8],单一使用该药的临床有效率较低,患者患心血管疾病的概率较高,因此本研究将该药与依洛尤单抗联合使用。依洛尤单抗属于新一代降脂药物PCSK9抑制剂,在与PCSK9相结合后能够使低密度蛋白受体(LDL-R)与PCSK9的结合率降低,进而使机体内LDL-R浓度上升,再通过LDL-C降解的增加,最终达到胆固醇降低的目的[9]。

在本次研究结果中,治疗后,联合治疗组临床总有效率为95.45%显著高于常规治疗组临床总有效率72.73%(P<0.05);治疗后,联合治疗组患者CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、TG、TC以及LDL-C指标均低于常规治疗组,HDL-C水平高于常规治疗组(P<0.05)。表明依洛尤单抗联合瑞舒伐他汀钙片治疗方案临床效果非常显著。究其原因可能为,机体内TG指标较高是导致冠心病的重要因素之一,PCSK9抑制剂可加快TG的分解,使其浓度显著性降低,LDL-C与PCSK9常与肝细胞表面的LDL-R相结合,诱导溶酶体将机体内LDL-R降解,因此来降低细胞膜LDL-R的数量,使患者机体内胆固醇(CHOL)水平上升[10]。HDL-C有显著的抗动脉粥样硬化的作用,其水平降低则表示心血管疾病患病率增高。其次,在本次研究中PCSK9抑制剂依洛尤单抗能显著抑制CRP、TNF-α等炎症因子产生,因此可达到使冠心病患者病情发展缓慢的目的[11]。

综上所述,依洛尤单抗联合瑞舒伐他汀钙片治疗经皮冠状动脉介入术后患者取得了显著的临床疗效,联合治疗能进一步调节其血脂水平,减轻机体内炎性反应,本研究为临床治疗经皮冠状动脉介入术后患者提供了依据。