替加环素联合亚胺培南西司他丁钠治疗SAP 并发腹腔感染的疗效及对血清AMS、Ghrelin、LPS 的影响

朱冬冬，惠玉，吕鹏

泗洪医院急诊科，江苏宿迁 223900

重症胰腺炎属于急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）的一类特殊类型，病情更为险恶，且并发症较多，病死率较高[1-2]。研究发现，腹腔感染作为SAP 患者的主要死亡因素，会加重患者胰腺损伤，造成多器官功能衰竭，增加患者病死率[3]。当前临床上对SAP 合并腹腔感染情况多采取抗生素类药物进行治疗，从而控制疾病进展，但SAP 患者大量抗生素类药物的使用容易产生耐药性[4]。研究发现，替加环素可改善SAP 合并腹腔感染的临床疗效，且有多重耐药效果[5]。亚胺培南西司他丁钠抗菌敏感性较高，多被用于SAP 合并腹腔感染的治疗[6]。但当前临床上对于替加环素联合亚胺培南西司他丁钠治疗SAP 合并腹腔感染的研究较少。因此，本研究选择2020 年1 月—2023 年1 月泗洪医院收治的80 例SAP 并发腹腔感染患者，探讨替加环素联合亚胺培南西司他丁钠治疗的应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的80 例SAP 并发腹腔感染患者为研究对象，按照随机数表法将其分为观察组与对照组。观察组年龄31～70 岁；发病时间1～7 h；急性生理与慢性健康评分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation, APACHEⅡ）5～17 分。对照组年龄30～68 岁；发病时间1～8 h；APACHEⅡ评分4～18分。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准（伦理号[2022]第113 号）。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合SAP 诊断标准[7]，有胰周广泛渗出、胰腺坏死、胰腺脓肿等局部并发症；合并器官功能衰竭；入院治疗时间＞48 h；患者意识清晰；合并腹部疼痛、腹肌紧张、腹腔机械、腹壁跳痛、压痛等临床症状；对本研究知情同意。

排除标准：对本研究所用药物过敏者；合并休克或肾衰竭者；合并恶性肿瘤者。

1.3 方法

所有患者均进行纠正水电解质平衡、液体复苏、营养支持、胃肠减压与盐酸莫西沙星注射液（国药准字H20193203；规格：20 mL ∶ 0.4 g）、注射用甲磺酸加贝酯（国药准字H20153228；规格：0.1 g）、醋酸奥曲肽注射液（国药准字H20163213；规格：1 mL ∶0.1 mg）等常规药物治疗。

对照组采取替加环素治疗。注射用替加环素（国药准字H20123339；规格：50 mg），首次剂量为100 mg，维持剂量为50 mg，将其加入100 mL0.9%的氯化钠溶液中进行静脉滴注，间隔12 h 治疗一次。

观察组在对照组基础上增加注射用亚胺培南西司他丁钠注射液[国药准字H20051674；规格：1 g（亚胺培南0.5 g 和西司他丁0.5 g）]治疗，将亚胺培南西司他丁钠注射液加入500 mL0.9%的氯化钠溶液中进行静脉滴注，滴注40 min/次，间隔12 h 治疗一次。

两组均连续治疗10 d。

1.4 观察指标

比较两组住院时间、腹胀缓解时间、腹痛缓解时间、恶心呕吐缓解时间、体温恢复正常时间。

比较两组炎性因子。治疗前后，应用全自动血液分析仪检测患者血清白细胞计数（white blood cell count, WBC）水平，应用酶联免疫吸附法检测患者血清超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）水平。

比较疾病转归血液指标。治疗前后，应用比色法检测患者血清淀粉酶（amylase, AMS）表达水平，应用酶联免疫吸附试验法检测患者血清生长激素释放肽（growth hormone releasing peptide, Ghrelin）水平，将另一半血液标本进行抗凝处理，离心后分离血浆，应用鲎试剂定量动态比浊法对内毒素（lipopolysaccharid, LPS）水平进行检测，检测步骤严格依照试剂盒（法国梅里埃公司）说明书进行。

比较两组治疗期间的不良反应发生情况。包括腹泻、恶心、皮疹、局部红斑硬结。

1.5 统计方法

采取SPSS 23.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验，计数资料以例数（n）及率（%）表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者住院时间及症状改善时间对比

观察组住院时间、腹胀、腹痛、恶心呕吐缓解时间和体温恢复正常时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者住院时间及各种症状改善时间对比[(±s)，d]

表2 两组患者住院时间及各种症状改善时间对比[(±s)，d]

组别观察组（n=37）对照组（n=43）t 值P 值住院时间15.33±3.21 18.45±5.26 3.138 0.002腹胀缓解时间6.41±1.22 11.56±2.66 10.930＜0.001腹痛缓解时间5.15±1.98 8.66±2.01 7.841＜0.001恶心呕吐缓解时间2.36±0.21 3.66±0.59 12.718＜0.001体温恢复正常时间2.52±0.25 3.73±0.68 10.237＜0.001

2.2 两组患者炎症因子水平对比

治疗后，观察组的IL-6、WBC、hs-CRP 炎性因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平对比(±s)

表3 两组患者炎症因子水平对比(±s)

注：同组治疗前后相比，*P＜0.05。

组别观察组（n=37）对照组（n=43）t 值P 值IL-6（pg/mL）治疗前494.37±51.21 487.84±62.21 0.507 0.613治疗后（87.13±9.52）*（185.68±23.12）*24.206＜0.001 WBC（×109/L）治疗前22.74±4.36 21.98±4.57 0.757 0.451治疗后治疗后（8.62±2.73）*（12.26±3.37）*5.251＜0.001（8.23±2.52）*（10.22±2.83）*3.297 0.001 hs-CRP（mg/L）治疗前108.25±13.83 110.36±15.47 0.639 0.525

2.3 两组患者疾病转归血液指标对比

治疗后，观察组AMS、Ghrelin、LPS 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者疾病转归血液指标对比(±s)

表4 两组患者疾病转归血液指标对比(±s)

注：同组治疗前后相比，*P＜0.05。

组别观察组（n=37）对照组（n=43）t 值P 值AMS（U/L）治疗前921.32±152.36 922.35±120.35 0.034 0.973治疗后（73.33±8.68）*（112.68±15.25）*13.873 0.001 Ghrelin（ng/L）治疗前511.48±73.15 510.55±80.25 0.054 0.957治疗后（137.12±36.17）*（231.86±27.15）*13.356＜0.001 LPS（µmol/mL）治疗前0.59±0.16 0.55±0.13 1.233 0.221治疗后（0.23±0.04）*（0.38±0.05）*14.651＜0.001

2.4 两组患者不良反应发生率对比

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生率对比

3 讨论

当前对于SAP 腹腔感染并发多采用常规内科药物配合β-内酰胺类抗生素药物治疗，但是长时间的抗生素应用，会增加广谱抗菌药物耐药性的出现[8]。另外，临床上对于SAP 并发腹腔感染治疗多偏重对症治疗，所以导致SAP 并发腹腔感染的治疗效果欠佳[9]。

本研究观察组住院时间、各种症状缓解时间明显低于对照组（P＜0.05）。提示替加环素联合亚胺培南西司他丁钠治疗SAP 改善患者临床症状效果更好。这是因为，替加环素主要通过与细菌核糖体结合，从而抑制蛋白质的合成，最终发挥抗菌的作用，同时其广谱抗菌性高，对于一些难治性细菌均有较高敏感性[10]。亚胺培南西司他丁钠能够控制多种致病菌所导致的感染现象。联合替加环素治疗后能够进一步抵抗病菌，缓解SAP 并发腹腔感染所引发的感染症状。

IL-6 是重要的促炎因子，hs-CRP 是在血浆之中产生的一种急性蛋白，能够加强吞噬细胞的吞噬作用，清除外部浸润的微生物和病原菌[11]。另外，WBC 水平升高提示急性感染等疾病的发生。本研究治疗后观察组IL-6（87.13±9.52）pg/mL、WBC（8.23±2.52）×109/L、hs-CRP（8.62±2.73）mg/L 水平低于对照组[（185.68±23.12）pg/mL、（10.22±2.83）×109/L、（12.26±3.37）mg/L]（P＜0.05）。与黄元庆等[12]研究类似，该学者治疗后观察组的IL-6（16.44±1.18）ng/L 水平显著低于对照组（26.74±3.63）ng/L（P＜0.05）。说明替加环素联合亚胺培南西司他丁钠治疗可改善SAP 并发腹腔感染患者的炎症反应。在替加环素基础上增加亚胺培南西司他丁钠之后，能够通过进一步降低感染程度，减轻患者炎症反应[13]。

胰腺炎患者血清Ghrelin 水平会明显升高，且对于胰腺炎的严重程度有明显相关性[14]。LPS 能够激活中性粒细胞，导致机体内源性热原质，从而引起发热反应，加重SAP 患者的病情。血清AMS 是胰腺炎诊断的重要实验室指标，若胰腺受到损伤，AMS表达水平会上升。本研究治疗后观察组AMS（73.33±8.68）U/L、Ghrelin（137.12±36.17）ng/L、LPS（0.23±0.04）µmol/mL水平低于对照组[（112.68±15.25）U/L、（231.86±27.15）ng/L、（0.38±0.05）µmol/mL]（P＜0.05），与则学英等[15]类似，该学者发现AMS（512.27±88.46）U/L、Ghrelin（440.75±82.09）ng/L 水平在患者中显著高于对照组[（282.32±75.24）U/L、（213.68±71.28）ng/L]（P＜0.05）。说明替加环素联合亚胺培南西司他丁钠治疗可减轻患者疾病严重程度，促进其转归。因此，AMS、Ghrelin、LPS 可作为SAP 并发腹腔感染疾病转归的重要指标。

本研究两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示替加环素联合亚胺培南西司他丁钠治疗SAP 并发腹腔感染安全性较高。这是因为，亚胺培南西司他丁钠的耐受性较高，有良好耐受性，大多副作用较为轻微，很少需要停药，且极少出现严重不良反应，与胡爱平等[16]研究类似，该学者研究中，治疗后两组皮疹、恶心、头晕等总不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究也存在一定的不足，样本量少，后续研究需要联合多家医院，增加样本量和来源深入探究替加环素联合亚胺培南西司他丁钠治疗SAP 并发腹腔感染的应用价值。

综上所述，替加环素联合亚胺培南西司他丁钠治疗SAP 并发腹腔感染疗效显著，缓解患者症状，进一步降低患者炎症因子水平，减轻疾病严重程度，促进其疾病转归，且安全性较高。