SGLT2 抑制剂联合芪苈强心胶囊对老年心功能指标的影响探讨

王红伍，肖淑云，袁忠孝，李保明，宋新海

酒钢医院老年病科，甘肃嘉峪关 735100

慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）系一种临床综合征，其发病机制与心肌病理性重构密切相关，临床多见患者表现为活动耐量受限以及液体潴留，通常预后效果较差[1]。相关统计显示，全球约有2%的成年人罹患CHF，同时该项统计还指出CHF 患病率与年龄呈正相关，≥75 岁的人群较60 岁以下人群其发病率增加10%[2]。尽管近年来我国心衰住院病死率大幅度下降，但基于老龄化人口不断增加的现状，其患病率仍持续上升，预计在未来20 年内，心衰患病率会增加25%[3]。钠葡萄糖共转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2, SGLT-2）抑制剂属于新型降糖药，达格列净作为SGLT2 抑制剂的代表药，2021 版专家共识将其推荐为老年CHF 的治疗药物，能有效降低患者的病死率，同时该共识还指出联合中成药治疗能进一步改善患者心功能，有助于提升其生活质量[4]。目前临床尚缺乏SGLT-2 抑制剂联合芪苈强心胶囊的临床报告，故本次研究选取2022 年8 月—2023 年9 月于酒钢医院进行诊治的老年慢性心力衰竭86 例为研究对象，以期为临床诊疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在本院住院治疗的老年慢性心力衰竭患者86 例为研究对象，随机分为对照组与研究组，各43例。研究组男23 例，女20 例；年龄65～78 岁，平均（70.41±1.22）岁；病程9～73 个月，平均（45.1±19.24）个月；心率76～92 次/min，平均（77.6±6.01）次/min；冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）10 例，高血压性心脏病8 例，风湿性心脏病6 例，慢性肺心病13例。对照组男25 例，女18 例；年龄65～77 岁，平均（71.52±1.18）岁；病程9～73 个月，平均（43.43±19.57）个月；心率77～93 次/min，平均（78.0±6.12）次/min；冠心病18 例，高血压性心脏病7 例，风湿性心脏病4例，慢性肺心病14 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属都对本次试验知情，且签字同意。同时研究经本院医学伦理委员批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《老年人慢性心力衰竭诊治中国专家共识（2021）》[4]中CHF 的诊断标准；经实验室检查及其他影像学检查确诊；临床症状典型，表现为呼吸困难、乏力等；患者年龄≥65 岁；临床资料完整。

排除标准：因其他心脏疾病导致CHF 者；既往介入治疗史者；对本次研究所使用药物过敏者或既往存在超敏反应病史者；重度肾脏损害者；美国纽约心脏病学会（New York Heart Association, NYHA）分级≤Ⅱ级者；合并意识障碍或其他精神疾病无法配合研究开展者。

1.3 方法

对照组接受芪苈强心胶囊治疗，芪苈强心胶囊（国药准字Z20040141；规格：0.3 g/粒）口服4 粒/次，3 次/d，连续治疗2 个月。

研究组在对照组基础上加用达格列净治疗，达格列净（国药准字：HJ20170119；规格：10mg），口服10 mg/次，1 次/d，连续治疗2 个月。

1.4 观察指标

①比较两组临床疗效：治疗后，患者心功能明显改善，恢复到Ⅰ级，视为治愈级别；治疗后，患者心功能好转，未达到Ⅰ级，视为有效级别；治疗后，未出现以上情况者，视为无效级别。治疗总有效率=治愈率+有效率。

②比较两组心功能指标：使用的仪器：心脏彩超（Philips，EPIQ 7C），在治疗前后测定统计两组患者以下指标：即左室舒张末期内径（left ventricular diastolic diameter, LVEDD）指标、左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter, LVESD）指标、左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）指标，取3 个心动周期平均值。

③比较两组实验室指标：采取患者空腹静脉血，剂量5 mL，然后将其放于非抗凝真空管中，予以静置，时间为25 min，设置为4 000 r/min，进行15 min 的离心处理，选取上清部分，等待待检备用。使用酶联免疫法，对以下指标进行检测，即超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、N 末端脑前体（N-Terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）水平，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供。

④比较两组心血管不良事件（major adverse cardiovascular events, MACE）发生率：记录两组患者治疗期间再发性心肌梗死发生率、恶性心律失常发生率、心脏骤停发生率等。

1.5 统计方法

SPSS 20.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者心功能指标比较

治疗前，两组各项心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组LVEF 有所上升，LVEDD、LVESD 有所降低，且研究组LVEF 呈更高水平，LVEDD、LVESD 呈更低水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者心功能指标比较(±s)

表2 两组患者心功能指标比较(±s)

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

组别研究组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值LVEF（%）治疗前37.32±4.37 36.48±4.21 0.908 0.367治疗后（46.58±6.89）*（42.47±6.54）*2.837 0.006 LVEDD（mm）治疗前58.79±4.75 58.56±4.63 0.227 0.821治疗后（47.23±3.57）*（53.59±4.33）*7.432＜0.001 LVESD（mm）治疗前51.59±6.62 50.42±6.47 0.829 0.410治疗后（41.17±4.18）*（45.19±5.23）*3.937＜0.001

2.3 两组患者实验室指标比较

治疗前，两组各项实验室指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组hs-CPR 及NTproBNP 有所降低，同时研究组呈更低水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者实验室指标比较(±s)

表3 两组患者实验室指标比较(±s)

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

组别研究组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值hs-CPR（mg/mL）治疗前5.91±1.01 5.89±1.02 0.091 0.927治疗后（168.45±38.59）*（254.88±40.65）*10.111＜0.001治疗后（4.67±1.02）*（5.14±1.03）*2.126 0.036 NT-proBNP（pg/dL）治疗前319.59±71.27 318.82±70.63 0.050 0.960

2.4 两组患者MACE 发生率比较

研究组MACE 发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者MACE 发生率比较

3 讨论

心衰为各种心脏疾病的严重和终末阶段，基于国内一项研究发现，中国心衰患者的主要病因为冠心病（49.6%）和高血压（50.9%），风湿性心脏病在住院心衰患者中占比8.5%[5]。心衰病死率高且预后差，目前国内心衰患者住院病死率约4.1%[6]。既往CHF 的常规治疗方案多采用利尿剂和神经激素抑制剂类药物来改善临床症状、延缓疾病进程，但在2022 年的最新指南中，SGLT2 抑制剂被推荐为治疗CHF 的基石药物之一[7]。同时基于中国传统医学理论的中成药物在治疗CHF 时也取得了较好的临床效果。

达格列净属国内批准上市的SGLT2 抑制剂之一，其最初作为2 型糖尿病的新型降糖药物使用，后经临床证实其在降低2 型糖尿病患者心血管事件风险中的有效性，目前许多国际指南均开始提倡使用SGLT2 抑制剂来保护器官，而不仅仅作为降糖药物使用[8]。达格列净可以减少钠的重吸收，增加钠向远端小管的输送，促进尿钠的排泄，从而降低心脏前负荷和后负荷[9]。此外有研究表明SGLT2 抑制剂能缓解心肌细胞钙超载，SGLT2 抑制剂通过阻断钠离子与氢离子交换，从而缓解钙超载，有利于减轻心肌缺血/再灌注损伤，从而为心脏提供一定保护作用[10]。高血压是导致心力衰竭的重要病因之一，有临床研究发现达格列净能提供一定降压作用，在控制钠摄入的前提下，达格列净能显著降低血压，且不依赖起始血压[11]。

传统中医药治疗CHF 向来是心血管领域的研究热点，芪苈强心胶囊目前是多个CHF 指南和专家共识里的推荐用药，其主要通过增强心肌收缩力和心输出量，降低血管紧张素Ⅱ和醛固酮的水平，从而起到减轻心室重构的作用[12]。此外有文献报道提示芪苈强心胶囊具有一定利尿作用[13]。

本次研究结果显示，SGLT2 抑制剂联合芪苈强心胶囊使用，研究组总有效率（97.67%）显著高于对照组（81.40%）（P＜0.05），略高于吕娥等[14]临床报告中的92.86%。究其原因两种药物均有治疗CHF 的作用，且彼此之间不存在药理冲突，联合使用能提升临床效果。此外，治疗后研究组患者LVEF 高于对照组，LVEDD、LVESD 低于对照组（P＜0.05）；研究组患者hs-CPR 及NT-proBNP 水平低于对照组（P＜0.05），与贾彦彦等[15]研究结果中研究组LVEF 水平较对照组升高，LVEDD 水平较对照组更低，NTproBNP 水平降低更明显（P＜0.05）结果一致。提示该治疗方案有利于改善CHF 预后，能降低患者恶化风险和心血管死亡风险。此外，研究组MACE 发生率低于对照组（P＜0.05）。老年CHF 患者病情往往复杂多变，该结果提示SGLT2 抑制剂联合芪苈强心胶囊的治疗方案能更好帮助患者控制病情，且不良反应小，具有较高的安全性。但受限于实际情况，本研究纳入的样本量较少且对患者随访时间较短，故可能对研究结果产生一定影响，后续还需弥补上述不足。

综上所述，将达格列净联合芪苈强心胶囊用于老年CHF 患者中，能够有效控制病情，延缓病程，改善临床症状，保护心肌，降低MACE 的发生风险，值得临床推广。