异维A 酸联合他克莫司软膏对脂溢性皮炎患者不良反应的影响

郭江琴

扬中市疾控中心皮防门诊，江苏镇江 212200

脂溢性皮炎较常见，与遗传因素、饮食习惯、痤疮、免疫功能失调等多方面原因存在联系，发生率为50%左右，且男性较女性多见[1-2]。针对脂溢性皮炎的治疗，多数情况下采用药物疗法，包括异维A 酸、他克莫司软膏、糖皮质激素等，其中糖皮质激素长期使用期间容易造成患者出现药物相关反应，加重患者不适感，而异维A 酸是一种全身性维甲酸，抗炎作用明显，广泛用于治疗痤疮，然而长期服药容易导致患者发生剂量依赖性不良事件，如皮肤黏膜干燥，造成应用受限[3-4]。因此，在脂溢性皮炎患者接受异维A 酸治疗基础上探索更优治疗方案具有重要意义。他克莫司软膏是一种新型免疫调节剂，可有效干扰细胞因子的释放，抑制炎症反应及血管再生，减轻瘙痒症状。目前，他克莫司软膏在皮肤科受到广泛运用，取得明显成效，然而关于他克莫司软膏、异维A 酸联合治疗脂溢性皮炎的研究报道较少，可借鉴资料匮乏。为此，本研究选择2020 年1 月—2022 年12 月扬中市疾控中心皮防门诊收治的110 例脂溢性皮炎患者为研究对象，探究他克莫司软膏联合异维A 酸方案对其影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的脂溢性皮炎患者110 例为研究对象，按照随机数表法分为对照组和观察组，每组55 例。对照组中男20 例，女35 例；年龄23～54 岁，平均（39.65±3.51）岁；病程3～12 个月，平均（5.79±2.45）个月。观察组中男23 例，女32 例；年龄25～54岁，平均（40.15±4.11）岁；病程4～12 个月，平均（6.15±3.05）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经扬中市疾控中心医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①认知正常，积极配合；②结合临床表现、皮肤科常规检查等确诊为脂溢性皮炎；③知晓研究，主动参与。排除标准：①合并心理疾病、沟通及视力等障碍者；②合并严重感染、肝肾功能不全、占位性病变、免疫性疾病等者；③过敏体质者；④近期进行物理疗法、免疫调剂抑制剂、抗生素、糖皮质激素等方法治疗者。

1.3 方法

对照组予以异维A 酸（国药准字H10930210，规格：10 mg/粒）治疗，用法为口服，用量为10 mg/次，1 次/d，连续治疗1 个月。

观察组在对照组基础上联合他克莫司软膏（国药准字H20123430，规格：10 g/支）治疗，用法为外用，取适量软膏均匀涂抹在面部患处，2 次/d，连续治疗1 个月。

在患者整个用药过程中，询问患者感受，观察面部有无异常，同时嘱咐患者保持饮食清淡、多饮水，注意休息，严禁熬夜，不可抓挠面部等，如若瘙痒、红斑等症状加重，或出现其他不适感，立即停药。

1.4 观察指标

用药1 个月后，评价患者临床疗效，包括临床总有效率、病情恢复情况、不良反应。①临床总有效率：痊愈为症状（皮肤瘙痒、红斑、脱屑等）完全消失，皮损恢复程度≥95%；显效为以上症状明显减轻，皮损恢复范围70%～＜95%；有效为以上症状有所减轻，皮肤恢复范围为30%～＜70%；无效为病情未见改变，或加重，皮损改善程度＜30%[5]。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②病情恢复情况：于用药前、用药1 个月评价患者病情程度，结合红斑、皮损、瘙痒严重程度进行赋值，如无症状、轻度症状、中度症状、重度症状，分别为0 分、1 分、2 分、3分，总分0～18 分，分值越高，症状越重，病情恢复越差。③不良反应：包括皮肤黏膜干燥、皮肤瘙痒、皮肤烧灼感等。

1.5 统计方法

应用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床总有效率比较

用药1 个月后，观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床总有效率比较

2.2 两组患者病情恢复情况比较

用药1 个月后，两组症状评分低于用药前，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者病情恢复情况比较[(±s)，分]

表2 两组患者病情恢复情况比较[(±s)，分]

注：与同组用药前比较，aP＜0.05。

组别对照组（n=55）观察组（n=55）t 值P 值用药1 个月后（8.29±1.17）a（5.31±1.13）a 13.587 0.001用药前10.41±2.21 11.19±3.05 1.536 0.128

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

脂溢性皮炎是影响人们面部美观的常见病，受多方面因素影响，症状主要出现颜面部、头部、胸背部等处，包括瘙痒、红斑性皮疹等症状，给患者个人健康及正常的睡眠、生活质量带来极大程度上的影响[6-7]。

异维A 酸是皮肤科用于治疗痤疮的常用药物，既能缩小皮脂腺体积，抑制皮脂分泌，又能减少痤疮丙酸杆菌定植，以及降低皮脂中基质金属蛋白酶活性，从而取得较理想的临床治疗效果。临床实践指出，异维A 酸在痤疮治疗中可取得令人满意的效果，然而长期治疗方能完全消除皮损，长期服药容易造成患者发生皮肤黏膜干燥、关节痛等不良反应[8-9]。随着人们对脂溢性皮炎的深入研究，以及对其病理生理改变认识程度的加深，发现免疫调节剂对其病情恢复具有积极的促进作用。他克莫司软膏是一种大环内酯类药物，属于非激素类抗炎药，作用机制如下：通过抑制嗜碱性粒细胞、皮肤肥大细胞内炎性介质的释放及钙调神经磷酸酶的磷酸酯酶活性作用，可有效降低朗格汉斯细胞对T 细胞的刺激活性，从而发挥理想的药理作用，如止痒、抗炎、局部免疫调节等[10]。研究指出，他克莫司的抗糠秕马拉色菌、卵圆糠秕孢子菌的活性较强，抗炎活性、抗酵母菌作用的相结合可发挥理想的药理作用，提高脂溢性皮炎的治疗效果。王丽明[11]针对手部湿疹患者开展研究，在地奈德乳膏治疗基础上辅以他克莫司软膏，分析患者治疗有效率、视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale, VAS）评分、不良反应、复发率、生活质量等，发现手部湿疹患者经他克莫司软膏、地奈德乳膏治疗后可取得较理想的近远期效果，预后良好。可见，他克莫司软膏在湿疹治疗的作用更优。

本研究结果显示，观察组临床总有效率为96.36% 较对照组的74.55% 高（P＜0.05），与于宇等[12]提出的研究成果相符，其研究中联合组总有效率为100.0%较单一组的84.44%高（P＜0.05），充分证实了本研究成果的真实性、可靠性，同时也说明了他克莫司软膏、异维A 酸的联合使用具有良好的协同增效功效，能够帮助患者实现临床获益的最大化。观察组较对照组的症状评分更低（P＜0.05），表示联合用药方案对患者皮肤瘙痒、红斑、脱屑等症状的改善作用更优，较单一药物使用效果更显著，分析原因，异维A 酸是第一代非芳香气甲酸，在体内转化为活性产物，并结合维A 酸结合蛋白，经维A酸受体的结合调节基因表达，诱导皮脂腺细胞凋亡，抑制皮脂腺增殖及90%脂质的合成，加上抗炎作用明显，能够有效缓解疾病症状，而他克莫司软膏的皮肤渗透性强，能够进一步促进皮肤胶原合成，保护皮肤屏障，修复皮损，抑制T 细胞活化及炎症反应，从而减少皮脂的分泌，改善红斑、瘙痒等症状。两组均出现轻微不良反应，未见严重不良反应，总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明联合用药方案安全性更高。

综上所述，他克莫司软膏联合异维A 酸治疗油脂性皮炎的临床疗效确切，较异维A 酸单用治疗效果更优，且不良反应少，在患者症状改善、病情方面更具有优势。