拉贝洛尔低分子肝素联合治疗对妊高症患者凝血功能及妊娠结局的影响

袁媛

扬州大学医学院附属盐城市妇幼保健院产科，江苏盐城 224000

妊高症即妊娠期高血压疾病的简称，也是妊娠期特有疾病，发病率约为10%左右，若血压控制不佳则可给妊娠结局造成不良影响[1]。对于妊高症临床上主要以控制血压、降低24 h 尿蛋白定量、预防子痫为主要治疗原则[2]。拉贝洛尔是临床治疗妊高症的常用药物，可通过阻断肾上腺素受体降低外周血管阻力，缓解全身小动脉血管痉挛，降低血压水平及心脏负荷，但单一用药治疗效果有限[3]。低分子肝素在保护心功能方面具有独特优势，在妊高症治疗中可激活机体凝血因子，抑制血栓形成，改善血液循环[4]。选择2019 年1 月—2023 年7 月扬州大学医学院附属盐城市妇幼保健院收治的80 例妊高症患者为研究对象，探讨拉贝洛尔低分子肝素联合治疗对凝血功能及妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的妊高症患者80 例为研究对象，根据用药方案分为两组，各40 例，对照组：年龄23～40 岁，平均（31.67±4.52）岁；孕周28～35 周，平均（31.62±2.41）周；体质指数20～28 kg/m2，平均（24.63±1.37）kg/m2；初产妇与经产妇分别为30 例与10 例。研究组：22～39 岁，平均（31.42±4.26）岁；孕周27～34 周，平均（31.24±2.35）周；体质指数21～27 kg/m2，平均（24.33±1.50）kg/m2；初产妇与经产妇分别为28 例与12 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获医学伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有患者均符合《妊娠期高血压疾病血压管理专家共识（2019）》[5]中的诊断标准，单胎妊娠，意识清晰，精神状态良好，具备完整临床资料，知晓治疗方案后表示自愿配合。

排除标准：既往高血压史、孕前凝血机制异常、血液系统疾病、子痫前期、合并其他妊娠并发症、存在该研究药物禁忌症、精神心理疾病、治疗依从性差及沟通障碍者。

1.3 方法

所有患者均给予吸氧、镇静、扩容、指导其低脂低盐饮食、控制体质量等常规治疗，对照组患者则联合给予盐酸拉贝洛尔注射液（国药准字H20052263，规格：50 mg）静脉滴注，取50 mg 药物溶于5% 250 mL 葡萄糖溶液中使用，当血压控制在140/90 mmHg 以内时则改为每次0.1 g 盐酸拉贝洛尔片（国药准字H37023798，规格：50 mg）口服，3次/d，研究组基于对照组给予4 000 U 低分子肝素钙注射液（国药准字H20153092，规格：0.4 mL:4 100 IU ）皮下注射，1 次/d，两组均持续用药至产前1 周。

1.4 观察指标

治疗效果比较，评价标准[6]：显效：收缩压降低＞20 mmHg，舒张压降低＞10 mmHg，血压水平恢复正常值；有效：收缩压下降10～20 mmHg，舒张压下降10 mmHg 及以内，血压水平明显下降但未至正常值；无效：治疗后血压水平较治疗前改善不明显，总有效率=显效率+有效率。

血压与24 h 尿蛋白水平比较：收缩压（systolic blood pressure, SBP）、舒张压（diastolic blood pressure, DBP）水平采用AN4700 型无创血流动力学监测系统进行测定，连续测量2 次取其平均值。留取患者晨起中段尿，采用双缩脲法测定24 h 尿蛋白定量。

凝血功能比较：采集患者清晨空腹状态下血液样本5 mL，离心分离处理后选择Thrombolyzer XRM型全自动血凝分析仪及配套试剂测定纤维蛋白原（fibrinogen, FIB）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastintime, APTT）、血浆凝血酶原时间（prothrombin time, PT）及凝血酶时间（thrombin time, TT）水平。所有样本均在采血后2 h 内完成检测，且由同一检验人员完成。

妊娠结局比较：包括产后出血、胎盘早剥、胎儿窘迫、新生儿窒息、低体重儿等。

用药安全性比较：记录两组恶心呕吐、便秘、低钠血症发生情况。

1.5 统计方法

使用SPSS 26.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用例数（n）和率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

研究组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 两组患者血压与24 h 尿蛋白水平比较

治疗后，研究组的血压和24 h 尿蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血压与24 h 尿蛋白水平比较(±s)

表2 两组患者血压与24 h 尿蛋白水平比较(±s)

注：组内及组间相比，*P＜0.05，#P＜0.05。

组别 时间研究组对照组24 h 尿蛋白定量（g/d）2.39±0.50（1.20±0.29）*#2.41±0.46（1.76±0.33）*治疗前治疗后治疗前治疗后SBP（mmHg）164.53±8.26（125.41±4.35）*#165.72±8.41（135.38±5.17）*DBP（mmHg）118.54±5.16（85.62±3.28）*#118.21±6.25（97.58±3.43）*

2.3 两组患者各凝血指标水平比较

治疗后，研究组FIB 水平低于对照组，PT、APTT及TT 长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者各凝血指标水平比较(±s)

表3 两组患者各凝血指标水平比较(±s)

注：组内及组间比较，*P＜0.05，#P＜0.05。

组别研究组TT（s）13.76±1.42对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后FIB（g/L）5.56±0.49（1.45±0.13）*#5.52±0.51（3.06±0.42）*PT（s）9.41±0.87（16.13±1.52）*#9.46±0.89（12.35±1.64）*APTT（s）25.71±2.62（39.89±4.08）*#25.87±2.57（30.98±3.24）*（25.43±2.65）*#13.58±1.44（17.75±2.07）*

2.4 两组患者妊娠结局比较

研究组的不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者妊娠结局比较

2.5 两组患者用药安全性比较

两组用药安全性比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者用药安全性比较

3 讨论

妊高症以全身小血管痉挛为主要病理特征，临床上常表现为血压升高、蛋白尿、水肿等，严重者可导致多个靶器官损伤，引发抽搐、肺水肿、急性心力衰竭等，甚至威胁到母婴生命安全[7]。对于妊高症目前临床上仍以药物治疗为主，硫酸镁、硝苯地平、血管紧张素转化酶抑制剂、拉贝洛尔等均为临床治疗妊高症的常用药物，其中以拉贝洛尔治疗效果最为突出，该药可选择性拮抗交感神经系统α 受体，降低外周血管阻力，稳定血压水平，还可拮抗β 受体增加冠脉血流灌注，减轻心脏负荷，另外还可降低肾脏灌注压，从而减少肾小球损伤及尿蛋白含量，改善妊娠结局，但单一用药治疗效果常难以满足临床预期[8-10]。低分子肝素由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成，该药具有很高的抗凝血因子Ⅹa 活性和较低的抗凝血酶活性，可影响D-D 含量，改善机体血液状态，抑制血栓形成，与拉贝洛尔联合应用可协同性的控制血压水平，改善凝血功能及妊娠结局[11-12]。本研究结果显示，研究组的总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组的血压与24 h尿蛋白水平较治疗前均明显降低，且研究组的SBP（125.41±4.35）mmHg、DBP（85.62±3.28）mmHg、24 h尿蛋白（1.20±0.29）g/d水平低于对照组的SBP（135.38±5.17）mmHg、DBP（97.58±3.43）mmHg，24 h尿蛋白（1.76±0.33）g/d水平（P＜0.05）；究其原因，联合应用低分子肝素可有效改善机体血液状态，协同拉贝洛尔降低外周血管阻力，降低血压水平，同时可降低肾脏灌注压而减少尿蛋白水平，提高治疗效果[13]。在王杰杰等[6]相关研究中显示，治疗后观察组的收缩压（123.21±12.36）mmHg、舒张压（85.45±8.68）mmHg低于对照组的收缩压（142.22±12.32）mmHg、舒张压（91.63±9.85）mmHg（P＜0.05），本研究结果与其相似。结果还表明，治疗后两组患者FIB 水平较治疗前均明显降低，PT、APTT 及TT 较治疗前均明显延长，且相比于对照组则研究组改善更为明显（P＜0.05）；究其原因，联合应用低分子肝素可有效影响D-D 含量，抑制血栓形成，改善机体凝血状态。另外，研究组母婴各类不良结局发生率均较对照组更低（P＜0.05）；两组用药安全性比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。究其原因，联合应用低分子肝素可有效改善集体凝血功能，抑制血栓形成，增强胎盘血流灌注，确保胎儿血氧供应，同时可协同拉贝洛尔降低血压水平，从而改善妊娠结局，且不会增加药物不良反应[14-15]。

综上所述，拉贝洛尔低分子肝素联合应用可有效控制妊高症患者血压水平，改善凝血功能及妊娠结局，治疗效果安全显著。