TyG指数、血压、血糖相关指标与单纯性超重/肥胖患者早期肾功能损伤的关系

秦 迁,杨 阳,闫 肃,闫 航,王守俊,丁素英

1)郑州大学第一附属医院健康管理中心 郑州450052 2)郑州大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室 郑州 450001 3)郑州大学第一附属医院内分泌与代谢病科 郑州 450052

据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》统计,我国超过1/2的成年居民患有超重/肥胖[1]。而高BMI被证明是新发慢性肾脏病的危险因素之一[2-3]。因此,肥胖相关性肾病的病理机制成为研究热点。

近来,有研究认为甘油三酯葡萄糖(triglyceride glucose,TyG)指数与终末期肾病发病风险显著相关[2],且TyG指数比稳态模型的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)指数能更好地预测早期肾功能损伤(early renal function injury,ERFI)[3]。有研究[4]认为肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)随着糖尿病前期和高血压前期分期的增高而增加,且与糖尿病前期的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)呈正相关[5]。TyG指数、糖尿病前期、高血压前期均与ERFI有关[6]。本研究纳入单纯性超重/肥胖人群,分析TyG指数、血压和血糖相关指标在判断ERFI时的作用,为超重/肥胖人群ERFI的早期识别提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2017年1月至2021年12月于郑州大学第一附属医院健康管理中心行生化及尿点式蛋白检查的16 018例受检者,其中BMI≥24 kg/m2者6 799例。排除标准:①糖尿病、高血压、不同类型的肾炎、急慢性肾功能衰竭、肾结石等。②恶性肿瘤。③TyG指数异常(超出均值3倍标准差)。最终纳入研究对象3 956例。以尿白蛋白与肌酐比值[7](urinary microalbumin creatinine ratio,UACR)为判断依据,<3 mg/mmol作为对照组(3 844例),3～≤30 mg/mmol作为ERFI组(112例)。本研究获得该院科研项目伦理审查委员会批准,批准号:2022-KY-0018-002。所有受试者均签署知情同意书。

1.2 病史采集与体格检查①由统一培训的医护人员对受检者进行问卷调查,填写《健康风险评估问卷》,调查内容包括人口学资料、既往史、现病史、用药史等。②由健康管理中心的医护人员测量受检者的身高、体重和腰围(waist circumstance,WC),并计算BMI;采用欧姆龙HBP-9021血压计测量血压,连续测量3次,取平均值,记录收缩压(systolic blood pressure,SBP)和舒张压(diastolic blood pressure,DBP)。

1.3 生化检测禁食8 h,晨起取静脉血,同时留取晨尿中段尿送检。采用全自动生化免疫分析仪(cobas8000,瑞士)检测FPG、HbA1c、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血尿酸(serum uric acid,SUA)、GFR、尿白蛋白和肌酐,并计算UACR和TyG指数。TyG指数=lnTG×FPG/2[8]。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0分析数据。两组基本临床特征中连续变量的比较采用单因素方差分析,性别的比较采用χ2检验。使用Logistic回归分析TyG指数、血压和血糖相关指标在判断ERFI时的作用,并通过R中的“epiR”包计算TyG指数与血压、血糖相关指标的交互作用。评价指标有:相对超危险度比(relative excess risk due to interaction,RERI)、归因交互作用(attributable proportion due to interaction,APAB)、交互作用指数(synergy index,SI)。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组基本临床特征比较ERFI组的WC、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TG、TyG指数均高于对照组,ERFI组的HDL-C低于对照组,见表1。

表1 两组基本临床特征比较

2.2 TyG指数、血压、HbA1c与单纯性超重/肥胖患者ERFI的关系按纳入人群的平均值,将受试者TyG指数<8.77和≥8.77,HbA1c<5.61%和5.61%～<7.00,以及正常血压(SBP 80～119 mmHg且DBP 60～79 mmHg)和正常血压高值[SBP 120～139 mmHg和(或)DBP 80～89 mmHg],分别记为“-”和“+”。不同因素的单纯性超重/肥胖患者ERFI的患病风险分析见表2。

表2 单纯性超重/肥胖患者ERFI患病风险的Logistic回归分析

2.3 TyG指数、血压与HbA1c对单纯性超重/肥胖患者ERFI的交互作用不同TyG指数、血压与HbA1c单纯性超重/肥胖患者ERFI患病情况见表3。HbA1c与TyG指数及HbA1c与血压之间对单纯性超重/肥胖患者ERFI患病无交互作用;TyG指数与血压有交互作用(表4)。

表3 不同TyG指数、血压与HbA1c单纯性超重/肥胖患者ERFI患病情况

表4 TyG指数、血压、HbA1c对单纯性超重/肥胖患者ERFI患病风险的交互作用

3 讨论

越来越多研究发现,单纯性超重/肥胖独立于代谢性疾病之外成为引起肾功能损害的危险因素。研究[9]发现在单纯性肥胖人群中分别有13.3%和11.0%的患者存在微量蛋白尿和大量白蛋白尿。有研究[10]显示BMI升高是ERFI的独立危险因素。近年来,日本一项涉及11 712例参与者的纵向队列研究[11]指出,TyG指数升高者发生慢性肾脏病风险增大。一项前瞻性研究[2]表明TyG指数与终末期肾病患病风险相关,BMI通过影响TyG指数与终末期肾病患病风险关联。我国一项基于3 439例中老年人群的前瞻性队列研究[10]结果表明TyG指数>9.2的人群蛋白尿检出率最高。本研究结果显示TyG指数≥8.77患者ERFI患病风险增加。

高血压可对血管内皮细胞造成机械性损伤,使小动脉收缩舒张失衡、肾素-血管紧张素系统活化,进而导致肾脏入球小动脉与小叶间动脉内皮细胞肿胀增生、内膜纤维化变性,进一步导致肾脏损伤[12]。有研究发现HbA1c是细胞内糖氧化和过氧化反应的标志物,可导致晚期糖基化终产物的形成[13];与动脉粥样硬化的发生和发展有关,可引起肾小球内高压和肾损伤[14]。本研究结果显示,正常血压高值和HbA1c 5.61%～7.00%的超重/肥胖患者ERFI患病风险增加。

有研究[15]发现高血压前期和糖尿病前期相互作用是微量蛋白尿的危险因素。但本研究并未发现血压与HbA1c对肥胖/超重患者ERFI患病有交互作用。进一步分析结果显示40.90%的单纯性超重/肥胖患者发生ERFI归因于TyG指数与血压的相加交互作用。这可能是由于肥胖/超重患者肾内肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活,导致早期肾小球高滤过[6]。

综上所述, TyG指数≥8.77、正常血压高值和HbA1c 5.61%～<7.00%可增加单纯性超重/肥胖患者ERFI的患病风险,且TyG指数与血压存在交互作用。